侵襲性垂體腺瘤磁共振成像與谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶P1的相關(guān)性

劉明許崢嶸劉熙鵬

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，河北張家口075061)

摘要〔〕目的研究侵襲性垂體腺瘤(PA)的磁共振成像(MRI)與谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)P1的相關(guān)性。方法接受磁共振成像(MRI)診斷及手術(shù)治療的PA患者106例，分析手術(shù)結(jié)果及垂體腺瘤的GSTP1表達(dá)情況，PA鞍底擴(kuò)展與GSTP1表達(dá)情況，PA 鞍旁擴(kuò)展與GSTP1表達(dá)情況及頸內(nèi)動(dòng)脈的包繞程度和侵襲性聯(lián)系。結(jié)果侵襲性PA 的GSTP1表達(dá)顯著高于非侵襲性PA(P<0.05)。Spearman法分析PA向下擴(kuò)展程度和侵襲性呈正相關(guān)(r=0.764，P=0.000)。累及鞍底的PA GSTP1表達(dá)水平較未累及鞍底者更高。腫瘤和頸內(nèi)動(dòng)脈連線關(guān)系對(duì)PA侵襲性判定有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=121.54，P=0.000)。侵襲性與非侵襲性PA頸內(nèi)動(dòng)脈包繞程度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=133.89，P=0.000)。累及海綿竇的GSTP1表達(dá)水平顯著高于未累及海綿竇者(χ2=5.382，P=0.000)。結(jié)論侵襲性PA MRI與GSTP1之間具有較好的正相關(guān)聯(lián)系，臨床診斷可結(jié)合二者的征象及表達(dá)情況進(jìn)行綜合判定，最終獲得最佳效果。

關(guān)鍵詞〔〕侵襲性垂體腺瘤；磁共振成像(MRI)；谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶P1

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R736.4〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：張家口市科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.1321101D)

第一作者：劉明(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

侵襲性垂體腺瘤(PA)是一種常見(jiàn)型顱內(nèi)腫瘤，雖然其在組織學(xué)上歸屬為良性腫瘤，但由于侵襲性PA可呈現(xiàn)出侵襲性生長(zhǎng)，進(jìn)而侵犯周?chē)慕M織結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)手術(shù)治療較難徹底根除，容易復(fù)發(fā)，增加了磁共振成像(MRI)等影像學(xué)診斷與鑒別的難度〔1〕。報(bào)道指出〔2〕，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)P1在一定程度上可預(yù)示腫瘤的進(jìn)展情況，甚至與腫瘤的侵襲呈現(xiàn)出正相關(guān)聯(lián)系。本文擬研究侵襲性PA MRI與GSTP1的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1臨床資料2007～2014年我院接受MRI診斷及手術(shù)治療的PA患者106例，納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①均滿足WHO關(guān)于PA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>55歲；③均接受MRI及配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：①有其他類(lèi)別的惡性腫瘤；②手術(shù)禁忌證。男48例，女58例；年齡56～76歲，平均(65.3±3.8)歲。原發(fā)性PA 95例，復(fù)發(fā)性PA 11例，距離上次手術(shù)時(shí)間為3個(gè)月～4年。

1.2研究方法使用GE Signa 1.5T型磁共振掃描儀進(jìn)行MRI檢查，檢查序列為軸位和是矢狀位及冠狀位的自旋回波(SE)T1 WI，其中TR為600 ms，TE為20 ms?？焖僮孕夭?FSE)T2WI，其中TR為4 000 ms，TE為80 ms。層厚是3 mm，間隔是0.5 mm。相關(guān)掃描野FOV是18 cm×18 cm，而矩陣是256×192。增強(qiáng)掃描選擇靜注北陸藥業(yè)公司的Gd-DTPA，用藥劑量為0.1 mmol/kg體重。組織標(biāo)本經(jīng)過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)GSTP1表達(dá)。其中鼠抗人GSTP1單克隆抗體及相關(guān)試劑均產(chǎn)于上海的長(zhǎng)島公司。標(biāo)本經(jīng)過(guò)脫蠟封閉及熱修復(fù)，而后滴加抗體測(cè)定。胞質(zhì)或者胞核為黃棕色染色為陽(yáng)性，無(wú)黃棕色為陰性-，淺黃色及小灶區(qū)染色為弱陽(yáng)性+，黃棕色及大片狀的彌漫性著色為強(qiáng)陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)手術(shù)結(jié)果及垂體腺瘤的GSTP1表達(dá)情況，PA鞍下擴(kuò)展與GSTP1表達(dá)情況，PA鞍旁擴(kuò)展與GSTP1表達(dá)情況及頸內(nèi)動(dòng)脈的包繞程度和侵襲性聯(lián)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1手術(shù)結(jié)果及垂體腺瘤的GSTP1表達(dá)手術(shù)結(jié)果證實(shí)，共有侵襲性PA 67例，其中僅累及鞍底者12例，僅累及鞍旁者11例，累及鞍底與鞍旁者44例。侵襲性PA的GSTP1表達(dá)顯著高于非侵襲性PA(u=4.564,P=0.000)。見(jiàn)表1。

2.2PA鞍底擴(kuò)展與GSTP1表達(dá)56例累及鞍底的PA中，在蝶竇腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤者32例(57.14%)，但未累及鞍底者50例并無(wú)此征象。見(jiàn)表2。PA向下擴(kuò)展程度和侵襲性呈正相關(guān)(r=0.764，P=0.000)。

2.3PA 鞍旁擴(kuò)展與GSTP1表達(dá)67例侵襲性PA的134側(cè)海綿竇內(nèi)，累及海綿竇者50例70側(cè)，累及海綿竇內(nèi)有95.71%(67/70)的腫瘤越過(guò)頸內(nèi)動(dòng)脈的外側(cè)壁連線。未累及的海綿竇均未達(dá)到頸內(nèi)動(dòng)脈的外側(cè)壁連線。見(jiàn)表3。腫瘤和頸內(nèi)動(dòng)脈連線關(guān)系對(duì)PA侵襲性判定有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=121.54，P=0.000)。

2.4頸內(nèi)動(dòng)脈的包繞程度和侵襲性聯(lián)系頸內(nèi)動(dòng)脈的海綿竇段完全包裹于腫瘤者累及67.14%，未累及海綿竇者則并無(wú)此征象。累及與未累及海綿竇PA頸內(nèi)動(dòng)脈包繞程度的差異顯著(χ2=133.89，P=0.000)。將腫瘤朝兩側(cè)擴(kuò)展越過(guò)頸內(nèi)動(dòng)脈的海綿竇段以及床突段的外側(cè)壁連線，包繞頸內(nèi)動(dòng)脈的范圍超過(guò)2/3作為PA侵襲海綿竇的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，累及海綿竇的GSTP1表達(dá)水平〔(18.78±6.51)μmol/L〕顯著高于未累及海綿竇者〔(12.79±8.31)μmol/L〕(χ2=5.382，P=0.000)。

表1　垂體腺瘤的GSTP1表達(dá)分析〔 n(%)〕

與非侵襲性PA比較：1)P<0.01

表2　鞍底骨質(zhì)變化與侵襲性關(guān)系( n)

表3　腫瘤和頸內(nèi)動(dòng)脈聯(lián)系、包繞程度和侵襲性分析( n,側(cè))

3討論

臨床上，PA是指腺瘤呈現(xiàn)為結(jié)節(jié)樣生長(zhǎng)，并且易于累及周?chē)さ牟“Y。部分學(xué)者亦稱〔5〕硬腦膜浸潤(rùn)型PA即是侵襲性PA，主要是由于PA細(xì)胞侵犯四周正常的組織結(jié)構(gòu)，如硬腦膜和骨質(zhì)及腦和竇腔等，從而引發(fā)的相應(yīng)破壞。由于此病經(jīng)手術(shù)較難根治，術(shù)后較易復(fù)發(fā)，加之腫瘤呈現(xiàn)為彌漫性生長(zhǎng)，對(duì)影像學(xué)診斷和鑒別產(chǎn)生了較大困難。報(bào)道表明〔6〕，GSTP1和腫瘤侵襲性具有正相關(guān)的聯(lián)系。

本文提示鞍底骨質(zhì)變化預(yù)示著侵襲程度的明顯加劇，符合奚之玉等〔7〕的報(bào)道結(jié)果。究其原因，可能是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中使得鞍內(nèi)壓上升，繼續(xù)生長(zhǎng)后周?chē)琴|(zhì)將被廣泛地侵蝕或完全吸收，至腫瘤充填到整個(gè)蝶竇，甚至通過(guò)蝶竇侵入顳下窩及鼻腔。雖然此種方式診斷侵襲的敏感程度比較低，但特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值都是100%。因此，若發(fā)現(xiàn)蝶竇內(nèi)有腫瘤或已進(jìn)入到顳下窩及鼻腔，則可診斷是侵襲性PA。將腫瘤朝兩側(cè)擴(kuò)展越過(guò)頸內(nèi)動(dòng)脈的海綿竇段以及床突段的外側(cè)壁連線，包繞頸內(nèi)動(dòng)脈的范圍超過(guò)2/3作為PA侵襲海綿竇的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。Shah等〔8〕發(fā)現(xiàn)，影像學(xué)若提示PA累及海綿竇，則術(shù)中診斷的侵襲性與之高度一致。MRI冠狀位上，腺瘤的鞍旁擴(kuò)展橫徑大于頸內(nèi)動(dòng)脈的海綿竇段以及床突上段的橫斷面中點(diǎn)的連線時(shí)，經(jīng)手術(shù)證實(shí)有侵襲性。由于頸內(nèi)動(dòng)脈的海綿竇段有腫瘤完全包繞診斷PA侵襲性的特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均是100%。因此，若產(chǎn)生該征象，就可加以診斷，然而臨床上此種征象卻不常見(jiàn)。使用此種診斷方案進(jìn)行鑒定亦可獲得較高的價(jià)值。因GSTP1是一類(lèi)多功能蛋白質(zhì)家族，可催化還原型谷胱甘肽硫基與親電子疏水化合物進(jìn)行結(jié)合，而后通過(guò)一系列的生化代謝反應(yīng)，促使此類(lèi)化合物轉(zhuǎn)換成親水性、易排泄類(lèi)物質(zhì)。所以其在致癌物和誘變劑及其他類(lèi)細(xì)胞毒性物質(zhì)的胞內(nèi)解毒上發(fā)揮著重要作用。報(bào)道證實(shí)〔9，10〕，GSTP1在多重抗藥的腫瘤細(xì)胞中含量上升，同時(shí)乳腺癌患者體內(nèi)Jun/Fos蛋白對(duì)于基因表達(dá)產(chǎn)生的誘導(dǎo)作用主要為抗藥性乳腺癌細(xì)胞中GSTP1水平上升，對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌而言，GSTP1水平的上升程度更高。這亦證實(shí)了GSTP1與腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲具有較大的聯(lián)系。Nishiike等〔11〕亦有類(lèi)似的結(jié)果可加以佐證。綜上，侵襲性PA MRI與GSTP1之間具有較好的正相關(guān)聯(lián)系，臨床診斷時(shí)可結(jié)合二者的征象及表達(dá)情況進(jìn)行綜合判定，最終獲得最佳效果。

4參考文獻(xiàn)

1劉健.垂體腺瘤侵襲性生物學(xué)指標(biāo)研究〔J〕.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2010；37(5)：430-3.

2De Almeida Brito LB，Tinoco P，Tinoco T，etal.Right ectopic sphenoid sinus pituitary adenoma〔J〕.Braz J Otorhinolaryngol，2014；80(5)：451-2.

3代從新，劉小海，孫博文，等.PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在垂體腺瘤中的研究進(jìn)展〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014；94(9)：717-8.

4Pawlikowski M，Radek M，Kunert-Radek J，etal.Overexpression of prothymosin alpha is related to pituitary adenoma recurrence but not to adenoma invasiveness and proliferation〔J〕.Endokrynol Pol，2014；65(5)：382-6.

5孫玉學(xué)，于金錄，孫默，等.彌漫性鈣化泌乳素型垂體腺瘤一例〔J〕.中華外科雜志，2014；52(1)：77-8.

6Rao KV，Gangadharan JL，Vazhayil V，etal.Arterial infarct following surgery for pituitary adenoma〔J〕.J Neurosci Rural Pract，2014；5(4)：434-6.

7奚之玉，王守森，趙清爽，等.垂體腺瘤患者鞍隔的MRI研究〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014；13(8)：807-11.

8Shah S，Hrabovsky D.Coronary artery bypass grafting in a patient with pituitary adenoma：can alertness prevent tragedy〔J〕.Singapore Med J，2014；55(9)：150-1.

9烏優(yōu)圖，白吉偉，李儲(chǔ)忠，等.經(jīng)鼻蝶竇垂體腺瘤切除手術(shù)對(duì)嗅覺(jué)功能的影響〔J〕.中華神經(jīng)外科雜志，2014；30(8)：853-5.

10Machado MC，Kodaira S，Musolino NR，etal.Persistence of intrasellar trigeminal artery and simultaneous pituitary adenoma：description of two cases and their importance for the differential diagnosis of sellar lesions〔J〕.Arq Bras Endocrinol Metabol，2014；8(6)：661-5.

11Nishiike S，Tatsumi KI，Shikina T，etal.Thyroid-stimulating hormone-secreting ectopic pituitary adenoma of the nasopharynx〔J〕.Auris Nasus Larynx，2014；5(14)：115-6.

〔2013-12-07修回〕

(編輯苑云杰)