趙詩(shī)藝，余璐萍，劉英，楊曉葵，張軍，余蘭

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，北京 100026）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是導(dǎo)致女性不孕不育的常見(jiàn)疾病之一。目前，體外受精-胚胎移植（IVTET）技術(shù)已成為PCOS患者助孕治療的常用方案［1］，但PCOS患者因其卵巢高反應(yīng)性，在進(jìn)行IVF-ET 治療過(guò)程中易發(fā)生卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）從而取消新鮮周期胚胎移植或?qū)е屡咛ヒ浦彩?。近年?lái)，凍融胚胎移植（FET）技術(shù)的發(fā)展為該問(wèn)題的解決提供了新的思路和辦法。影響FET 妊娠率的因素很多，主要有胚胎質(zhì)量、胚胎與內(nèi)膜的同步性及內(nèi)膜容受性等［2］。有研究表明，PCOS患者經(jīng)促排卵治療后，能獲得與正常對(duì)照患者相同的受精率、卵裂率及優(yōu)質(zhì)胚胎率［3］。但PCOS患者合并的高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖脂代謝異常等可導(dǎo)致體內(nèi)雌二醇（E2）水平升高、孕酮（P）水平降低，E2／P 比例失調(diào)繼而引起子宮內(nèi)膜發(fā)育障礙、子宮內(nèi)膜容受性下降等［4］；此外，PCOS患者無(wú)規(guī)律排卵或無(wú)自發(fā)排卵使FET 時(shí)間的確定遇到困難。故臨床上PCOS患者行FET 治療之前，往往采用人工周期法準(zhǔn)備內(nèi)膜，其常用藥物為補(bǔ)佳樂(lè)。近年來(lái)芬嗎通廣泛應(yīng)用于生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域，并開(kāi)始用于FET 的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備。芬嗎通是一種雌孕激素周期序貫制劑，由17β-雌二醇（2mg）和17β-雌二醇（2mg）與地屈孕酮（10mg）復(fù)方制劑組成，其活性組分雌二醇片為微?；贫?，與人體內(nèi)源性雌二醇具有相同的生物化學(xué)特性，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖并協(xié)調(diào)宮頸和陰道的周期性變化。本研究對(duì)我科103例患者的133個(gè)FET 周期的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討補(bǔ)佳樂(lè)和芬嗎通兩種不同藥物用于PCOS患者FET 前子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備對(duì)妊娠率的影響。

資料與方法

一、研究對(duì)象與分組

選取2011年4月至2014年7月于我科行FET治療的PCOS患者共55例78個(gè)周期，根據(jù)FET 前子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備所使用的藥物不同分為兩組：補(bǔ)佳樂(lè)人工周期組（38例58個(gè)周期）和芬嗎通人工周期組（17例20個(gè)周期）。PCOS的診斷參照歐洲人類(lèi)生殖和胚胎／美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ES-HRE／ASRM）2003年提出的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它內(nèi)分泌疾病，或合并卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管積水、子宮肌瘤等器質(zhì)性病變者。選擇同期在我中心行FET 治療的月經(jīng)周期規(guī)律、有排卵的非PCOS患者48例55個(gè)周期（均為自然周期）作為對(duì)照組。比較3組患者的一般情況、FET 基本參數(shù)指標(biāo)和治療結(jié)局。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，人工周期組患者均知情同意。

二、臨床資料

1.用藥方案與黃體支持：（1）對(duì)照組：月經(jīng)規(guī)律、有排卵者，月經(jīng)周期第10天開(kāi)始B 超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜厚度與形態(tài)，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)到14mm、尿黃體生成素（LH）水平監(jiān)測(cè)出現(xiàn)尿LH 峰或B超監(jiān)測(cè)提示排卵，排卵后給予黃體酮（浙江仙琚）400mg／d常規(guī)黃體支持，于排卵后第2～3天行FET 并繼續(xù)黃體支持至移植后14d。檢測(cè)血人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平，如未提示生化妊娠則停用黃體酮；如提示生化妊娠則繼續(xù)使用黃體酮，于孕8周開(kāi)始逐漸減量，至孕10周停藥。（2）補(bǔ)佳樂(lè)組：PCOS患者月經(jīng)周期第3～5天開(kāi)始口服補(bǔ)佳樂(lè)（戊酸雌二醇片劑，1mg／片，先靈，德國(guó)）2mg／d促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，每4～5天增加2mg；月經(jīng)周期第10天B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度，根據(jù)內(nèi)膜厚度調(diào)整補(bǔ)佳樂(lè)劑量，最大劑量可至12 mg／d；當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥8mm 時(shí)，給予黃體酮轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，轉(zhuǎn)化后第2～3天行FET，并維持使用黃體酮及補(bǔ)佳樂(lè)至移植后14d。如血液檢測(cè)未提示生化妊娠者停用黃體酮及補(bǔ)佳樂(lè)；如提示生化妊娠妊娠則繼續(xù)使用黃體酮及補(bǔ)佳樂(lè)，于孕8周開(kāi)始逐漸減量，孕10周停藥。（3）芬嗎通組：對(duì)之前使用補(bǔ)佳樂(lè)子宮內(nèi)膜增殖效果不滿(mǎn)意（內(nèi)膜厚度＜8mm）或不能耐受大量口服補(bǔ)佳樂(lè)的患者，于月經(jīng)第3～5 天開(kāi)始口服芬嗎通（Femoston，雅培，荷蘭）中的紅片（雌二醇片，2 mg／片）2mg／d，月經(jīng)周期第10天B 超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度，根據(jù)內(nèi)膜厚度調(diào)整芬嗎通劑量，最大劑量可達(dá)6片／d，當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm 時(shí)，給予黃體酮轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，同時(shí)改服同等劑量的芬嗎通黃片（雌二醇2mg＋地屈孕酮10 mg／片），轉(zhuǎn)化后第2～3 天行FET，并繼續(xù)使用等量的黃體酮及芬嗎通黃片至移植后14d。如血液檢測(cè)未提示生化妊娠者停用黃體酮及芬嗎通；如提示生化妊娠則繼續(xù)使用黃體酮及芬嗎通，于孕8周開(kāi)始逐漸減量，孕10周停藥。

2.FET 方法及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：受精后第2天（D2）或第3天（D3）冷凍可用胚胎（D2細(xì)胞數(shù)≥2個(gè)或D3細(xì)胞數(shù)≥4個(gè)且碎片≤30%的胚胎）。胚胎解凍均采用程序化慢速冷凍快速?gòu)?fù)溫法解凍［6］。胚胎復(fù)蘇采用移植當(dāng)日復(fù)蘇或者提前復(fù)蘇過(guò)夜培養(yǎng)。解凍后胚胎存活的卵裂球細(xì)胞數(shù)≥50%總細(xì)胞數(shù)，認(rèn)為胚胎復(fù)蘇存活。孵育至少1h后或過(guò)夜培養(yǎng)后對(duì)繼續(xù)發(fā)育的胚胎進(jìn)行移植。根據(jù)胚胎發(fā)育的速度和形態(tài)，參照Bourn Hall的胚胎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［7］，將優(yōu)質(zhì)胚胎定義為D2胚胎為4細(xì)胞或5細(xì)胞且級(jí)別為1級(jí)或2級(jí)，或D3胚胎為7細(xì)胞、8細(xì)胞或9細(xì)胞且級(jí)別為1級(jí)、2級(jí)或桑葚胚［8］。

3.妊娠判斷標(biāo)準(zhǔn)：FET 后14d測(cè)定血β-HCG，陽(yáng)性者為生化妊娠；FET 后35d，B 超檢查見(jiàn)妊娠囊及原始心管搏動(dòng)者確定為臨床妊娠。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、三組患者的一般情況及內(nèi)膜準(zhǔn)備情況

三組患者的年齡、不育年限、基礎(chǔ)FSH 等比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；補(bǔ)佳樂(lè)組和芬嗎通組的體重指數(shù)（BMI）、基礎(chǔ)LH、血清睪酮（T）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。補(bǔ)佳樂(lè)組和芬嗎通組的用藥時(shí)間、用藥量比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；對(duì)照組轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度［（10.32±2.30）mm］較補(bǔ)佳樂(lè)組［（9.05±0.95）mm］及芬嗎通組［（9.50±1.26）mm］厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），補(bǔ)佳樂(lè)組與芬嗎通組兩組間比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）（表1）。

二、三組患者胚胎復(fù)蘇情況比較

三組患者復(fù)蘇胚胎數(shù)、胚胎復(fù)蘇率、移植胚胎數(shù)、移植優(yōu)質(zhì)胚胎率比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）（表2）。

三、三組患者的妊娠結(jié)局比較

三組患者的胚胎種植率、生化妊娠率及臨床妊娠率比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）（表3）。

表1 三組患者的一般情況及內(nèi)膜準(zhǔn)備情況（±s）

表1 三組患者的一般情況及內(nèi)膜準(zhǔn)備情況（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組 別 周期數(shù) 年齡（歲） BMI（kg／m2） 不育年限（年） 基礎(chǔ)FSH（U／L）對(duì)照組 55 31.11±4.46 22.32±3.40 3.64±1.70 6.49±1.5 3補(bǔ)佳樂(lè)組 58 31.17±3.77 24.33±3.92＊ 4.53±2.59 5.82±1.73芬嗎通組 20 31.45±3.00 23.51±3.18＊ 4.35±2.56 5.62±1.20組 別 基礎(chǔ)LH（U／L） T（nmol／L） 用藥時(shí)間（d） 用藥量（mg） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）對(duì)照組4.90±3.02 926.14±463.25 - - 10.32±2.30補(bǔ)佳樂(lè)組 9.06±6.22＊ 1 870.00±974.03＊ 11.83±4.06 58.84±36.62 9.05±0.95＊芬嗎通組 10.72±5.80＊ 1 434.85±888.32＊ 11.33±2.57 58.60±32.65 9.50±1.26＊

表2 三組患者胚胎復(fù)蘇情況［（±s），n（%）］

表2 三組患者胚胎復(fù)蘇情況［（±s），n（%）］

組 別 周期數(shù) 復(fù)蘇胚胎數(shù)（個(gè)） 胚胎復(fù)蘇率 移植胚胎數(shù)（個(gè)）優(yōu)質(zhì)胚胎率對(duì)照組 55 2.78±0.53 147／153（96.1） 2.55±0.57 98／140（70.0）補(bǔ)佳樂(lè)組 58 2.76±1.00 152／160（95.3） 2.59±0.56 120／149（78.5）芬嗎通組 20 2.85±0.49 54／57（94.7） 2.60±0.50 42／52（80.8）

表3 三組患者的妊娠結(jié)局比較［n（%）］

討 論

PCOS是一種生殖功能障礙與代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，也是導(dǎo)致女性不孕不育的常見(jiàn)疾病之一。PCOS病因至今尚未明確，目前認(rèn)為其發(fā)病相關(guān)因素以胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥為主［9］。高胰島素血癥和胰島素抵抗可促使卵巢合成的雄激素增多、促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖、上調(diào)纖溶酶原激活物抑制物而使子宮內(nèi)膜纖溶活性下降等途徑影響子宮內(nèi)膜容受性［10］。高雄激素血癥可使子宮內(nèi)膜上雄激素受體（AR）表達(dá)增多，增加雄激素對(duì)子宮內(nèi)膜的影響，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降，繼而造成不孕和流產(chǎn)率增高［11］。此外，子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化因子β1、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及整合素αvβ3的表達(dá)下降、孕激素水平偏低等都與PCOS患者妊娠失敗有關(guān)［12］。

PCOS患者常合并稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，這給FET 時(shí)機(jī)的確定帶來(lái)較大困難。因此，PCOS患者FET 前常使用人工周期法準(zhǔn)備內(nèi)膜。目前常用藥物為補(bǔ)佳樂(lè)，補(bǔ)佳樂(lè)是一種戊酸雌二醇制劑，能有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，且使用方便、價(jià)格經(jīng)濟(jì)，是目前較常用的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案。但實(shí)際操作中部分患者因炎癥、反復(fù)流產(chǎn)刮宮或?qū)m腔粘連等因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜薄，即使使用大劑量的補(bǔ)佳樂(lè)仍不能達(dá)到理想的內(nèi)膜厚度。且大劑量口服補(bǔ)佳樂(lè)，個(gè)別患者容易發(fā)生惡心、頭痛及肝功能損害等副作用［13］。本研究中，PCOS患者使用補(bǔ)佳樂(lè)進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備時(shí)，其使用劑量為（58.84±36.62）mg，而本課題組另一項(xiàng)尚未發(fā)表的研究結(jié)果中，非PCOS患者FET 前行內(nèi)膜準(zhǔn)備所用補(bǔ)佳樂(lè)的平均劑量為（46.02±36.23）mg，使用較大劑量補(bǔ)佳樂(lè)可能會(huì)增加上述副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。芬嗎通作為一種雌孕激素周期序貫制劑，由17β-雌二醇（2mg）和17β-雌二醇（2mg）與地屈孕酮（10mg）復(fù)方制劑組成，其一般用于更年期的激素替代治療，在并不增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，可有效改善機(jī)體糖代謝、脂肪代謝，有效降低骨質(zhì)流失，較其他激素類(lèi)藥物具有一定優(yōu)勢(shì)［14］。本研究在人工周期中使用芬嗎通進(jìn)行FET 前子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備，獲得了一定效果。芬嗎通中雌二醇片的有效成分為17β-雌二醇，與天然雌二醇結(jié)構(gòu)相似，可以口服，亦可經(jīng)陰道用藥。其經(jīng)陰道用藥可增加子宮及內(nèi)膜局部的分布濃度，且能有效減少因全身用藥帶來(lái)的不適及肝臟損傷等。本研究中因人工周期內(nèi)膜準(zhǔn)備需從患者月經(jīng)第3～5 天開(kāi)始用藥，大部分患者月經(jīng)尚未結(jié)束，且內(nèi)膜準(zhǔn)備過(guò)程中部分患者需一天多次用藥，陰道給藥方式的依從性有限，故本研究中統(tǒng)一采用口服方式給藥。關(guān)于芬嗎通陰道給藥的療效，準(zhǔn)備在后續(xù)研究中進(jìn)一步探索。

一定的子宮內(nèi)膜厚度是妊娠成功的重要保障之一。一般認(rèn)為，F(xiàn)ET 患者轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度＞7～8mm時(shí)，可獲得較高的妊娠率［15］，子宮內(nèi)膜過(guò)厚或過(guò)薄則均容易導(dǎo)致妊娠失敗［16］。本研究中3組患者轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度均＞8mm，其中補(bǔ)佳樂(lè)組為（9.05±0.95）mm，與之前文獻(xiàn)［17-18］報(bào)道的補(bǔ)佳樂(lè)用藥后子宮內(nèi)膜厚度接近。本研究中，補(bǔ)佳樂(lè)組及芬嗎通組的子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組薄，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這可能與PCOS患者體內(nèi)高雄激素水平使內(nèi)膜上皮細(xì)胞雄激素受體表達(dá)增加，同時(shí)內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及整合素αvβ3 的表達(dá)下降，抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)有關(guān)［11］；也可能與PCOS患者子宮內(nèi)膜增殖中晚期胰島素受體表達(dá)顯著降低，導(dǎo)致胰島素不能發(fā)揮正常的生物效應(yīng)，從而影響子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)［12］。

本研究中，芬嗎通組與補(bǔ)佳樂(lè)組的用藥量、用藥時(shí)間以及轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雖然兩組轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜較對(duì)照組?。≒＜0.05），但3組間胚胎種植率、生化妊娠率及臨床妊娠率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），與其他報(bào)道［19-20］中臨床妊娠率結(jié)果相似。這可能是因?yàn)槿斯ぶ芷趦?nèi)膜準(zhǔn)備法增加的雌激素與雌激素受體結(jié)合，促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂，使子宮內(nèi)膜基底層、腺體、間質(zhì)及血管增生，繼而子宮內(nèi)膜增厚，達(dá)到受精卵種植所需要的合適的內(nèi)膜厚度有關(guān)［21］；也可能因?yàn)閼?yīng)用芬嗎通治療可改善子宮內(nèi)膜血流情況［22］，繼而改善PCOS患者子宮內(nèi)膜容受性；同時(shí)，雌激素的應(yīng)用還可能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜種植窗期的免疫環(huán)境或局部?jī)?nèi)分泌環(huán)境，從而促進(jìn)胚胎種植。

綜上所述，PCOS患者在FET 前行人工周期法準(zhǔn)備內(nèi)膜時(shí)，芬嗎通的用藥時(shí)間、用藥量與補(bǔ)佳樂(lè)相近，同樣可獲得滿(mǎn)意的子宮內(nèi)膜厚度，以及與對(duì)照組相似的妊娠率，并且芬嗎通吸收效果好，避免了口服大量雌激素對(duì)身體帶來(lái)的不良影響。但因芬嗎通價(jià)格較補(bǔ)佳樂(lè)貴，患者需負(fù)擔(dān)較高的醫(yī)療費(fèi)用，這可能會(huì)在一定程度上限制其在臨床的應(yīng)用。因此，PCOS患者FET 前行內(nèi)膜準(zhǔn)備時(shí)，可以綜合考慮患者病情及經(jīng)濟(jì)情況，對(duì)大量使用雌激素不能耐受的患者，可選用芬嗎通準(zhǔn)備內(nèi)膜。

［1］ Setji TL，Brown AJ.Polycystic ovary syndrome：update on diagnosis and treatment［J］.Am J Med，2014，127：912-919.

［2］ Salker M，Teklenburg G，Molokhia M，et al.Natural selection of human embryos：impaired decidualization of endometrium disables embryo-maternal interactions and causes recurrent pregnancy loss［J／OL］.PLoS One，2010，5：e10287.

［3］ 劉明慧，劉英，王樹(shù)玉，等.控制性超排卵治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者卵母細(xì)胞質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22：97-99.

［4］ Lopes IM，Baracat MC，Sim?es Mde J，et al.Endometrium in women with polycystic ovary syndrome during the window of implantation［J］.Rev Assoc Med Bras，2011，57：702-709.

［5］ Rotterdam ESHRE／ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）［J］.Hum Reprod，2004，19：41-47.

［6］ 余蘭，王樹(shù)玉，賈嬋維，等.冷凍胚胎解凍復(fù)蘇的影響因素［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14：90-91.

［7］ Marcus SF，Brinsden PR，Macnamee M，et al.Comparative trial between an ultra-short and long protocol of luteinizing hormonereleasing hormone agonist for ovarian stimulation in in-vitro fertilization［J］.Hum Reprod，1993，8：238-243.

［8］ Palermo GD，Takeuchi T，Neri QV，et al.Application of intracytoplasmic sperm injection in assisted reproductive technologies［J／OL］.Reprod Biomed Online，2003，4：456-463.

［9］ Livadas S，Kollias A，Panidis D，et al.Diverse impacts of aging on insulin resistance in lean and obese women with polycystic ovary syndrome：evidence from 1345women with the syndrome［J］.Eur J Endocrinol，2014，171：301-309.

［10］ Salilew-Wondim D，Schellander K，Hoelker M，et al.Oviductal，endometrial and embryonic gene expression patterns as molecular clues for pregnancy establishment［J］.Anim Reprod Sci，2012，134：9-18.

［11］ Apparao KB，Lovely LP，Gui Y，et al.Elevated endometrial androgen receptor expression in women with polycystic ovarian syndrome［J］.Biol Reprod，2002，66：297-304.

［12］ Lopes IM， Maqanhin CC， Oliveira-Filho RM，et al.Histomorphometric analysis and markers of endometrial receptivity embryonic implantation in women with polycystic ovary syndrome during the treatment with progesterone［J］.Reprod Sci，2014，21：930-938.

［13］ Goodman MP.Are all estrogens created equal？A review of oral vs.transdermal therapy［J］.J Womens Health（Larchmt），2012，21：161-169.

［14］ 孫林，王磊，柯雪，等.芬嗎通在凍融周期子宮內(nèi)膜發(fā)育不良患者中的應(yīng)用［J］.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23：42-47.

［15］ Veleva Z，Orava M，Nuojua-Huttunen S，et al.Factors affecting the outcome of frozen-thawed embryo transfer［J］.Hum Reprod，2013，28：2425-2431.

［16］ 崔彥芬，劉英，張軍，等.子宮內(nèi)膜厚度與體外授精-胚胎移植妊娠結(jié)局間的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22：113-115.

［17］ 郭麗娜，呂翠婷，乜照燕，等.多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植3種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的臨床結(jié)局比較［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26：538-541.

［18］ Yu J，Ma Y，Wu Z，et al.Endometrial preparation protocol of the frozen-thawed embryo transfer in patients with polycystic ovary syndrome［J］.Arch Gynecol Obstet，2015，291：201-211.

［19］ Oehninger S，Mayer J，Muasher S.Impact of different clinical variables on pregnancy outcome following embryo cryopreservation［J］.Mol Cell Endocrinol，2000，169：73-77.

［20］ 李豫峰，朱桂金，章漢旺，等.三種凍融胚胎移植內(nèi)膜準(zhǔn)備方法的比較［J］.生殖與避孕，2009，29：113-116.

［21］ Maybin JA，Critchley HO.Steroid regulation of menstrual bleeding and endometrial repair［J］.Rev Endocr Metab Disord，2012，13：253-263.

［22］ 李華，李蓉，劉洋，等.芬嗎通改善反復(fù)胚胎移植失敗患者子宮內(nèi)膜血流和提高妊娠率的研究［J］.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23：37-41.