王汝琴，陳倩，陳曉軍，梁玉杰，鮑淑靜

（浙江省樂清市人民醫(yī)院，1.婦產(chǎn)科；2.檢驗(yàn)科，樂清 325600）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的致病因素有很多，是遺傳、代謝及炎癥綜合作用的結(jié)果，目前主要認(rèn)為胰島素抵抗所致的高胰島素血癥、神經(jīng)內(nèi)分泌的缺陷、卵巢缺陷、周邊類固醇的代謝增加、腎素-血管緊張素系統(tǒng)異常及肥胖等［1-2］原因會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生過多的雄性激素，以及減少性激素結(jié)合蛋白的生成，導(dǎo)致高雄激素血癥、持續(xù)性不排卵或卵泡發(fā)育不正常，最終發(fā)展為PCOS。近年來研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，且PCOS患者的亞臨床慢性炎癥因子水平升高，推測(cè)PCOS與慢性炎癥疾病引起的胰島素抵抗有關(guān)［3］。超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平的升高將激活免疫系統(tǒng)并發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，其是炎癥急性時(shí)相關(guān)蛋白的敏感指標(biāo)［4］；而血清降鈣素原是感染性疾病中重要的炎癥因子，該物質(zhì)的敏感性和特異性很高，對(duì)疾病的病情、療效和預(yù)后能夠起到較為準(zhǔn)確的評(píng)估［5］。兩者對(duì)心血管、內(nèi)分泌疾病及代謝綜合征等疾病的發(fā)生、發(fā)展均有意義，而PCOS的發(fā)病與這類疾病有著密切的聯(lián)系，因此亦相信血清降鈣素原、hs-CRP 與PCOS之間存在相關(guān)性可能。另外，此兩種指標(biāo)外界因素均對(duì)其影響較小，且臨床實(shí)用性強(qiáng)，靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)［6-7］。故本研究比較患者的血清降鈣素原、hs-CRP變化與PCOS相關(guān)性的關(guān)系，以探討炎癥因素在PCOS發(fā)病中的作用。旨在為PCOS的早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)提供新的理論依據(jù)，為以炎癥作為治療的靶位點(diǎn)設(shè)計(jì)治療PCOS的藥物治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。

資料與方法

一、臨床資料

回顧性分析2013年1月至2014年1月就診于我院的PCOS患者40例為病例組，選擇同期來我院就診的不孕不育癥患者40例為非PCOS對(duì)照組。并根據(jù)體重指數(shù)（BMI）水平分為BMI≥25kg／m2的PCOS患者為PCOS肥胖組（A 組，20 例），BMI＜25kg／m2的PCOS患者為PCOS 非肥胖組（B 組，20例），BMI≥25kg／m2的不孕不育患者為非PCOS肥胖組（C組，20例），BMI＜25kg／m2的不孕不育患者為非PCOS 非肥胖組（D 組，20例）。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿加入本研究并簽署知情同意書。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對(duì)象均符合2003年5 月歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)（ESHRE）與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ASRM）共同制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)（鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)），即：（1）稀發(fā)排卵或無排卵（月經(jīng)稀發(fā)和或閉經(jīng)；基礎(chǔ)體溫、B超和血孕酮水平提示無排卵，可伴有不孕）；（2）有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)（多毛、痤瘡）或生物化學(xué)表現(xiàn)（血清雄激素高于正常水平）；（3）卵巢多囊性改變（任何一個(gè)卵巢存在12 個(gè)或更多直徑2～9mm的卵泡或卵巢體積增大＞10ml）。符合以上3項(xiàng)中的2項(xiàng)，并排除其他疾病（先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、雄激素分泌性腫瘤、外源性雄激素增多、高泌乳素血癥和庫(kù)欣綜合征等）即可診斷為PCOS［8-9］。

二、研究方法

四組研究對(duì)象入院后采集靜脈血，進(jìn)行血清降鈣素原、hs-CRP、空腹胰島素（FIN）和空腹血糖（FPG）、性激素水平和性激素結(jié)合蛋白（SHBG）等檢測(cè)。

血清降鈣素原采用德國(guó)羅氏公司電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其分析試劑盒測(cè)定；葡萄糖測(cè)定采用己糖激酶法測(cè)定；血胰島素采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定；hs-CRP采用免疫散射比濁法測(cè)定。性激素采用發(fā)光免疫法測(cè)定；SHBG 檢測(cè)采用美國(guó)雅培公司提供的全自動(dòng)標(biāo)記發(fā)光免疫分析儀及其測(cè)定試劑。其他測(cè)定試劑盒：性激素測(cè)定試劑盒（Siemens Healthcare Diagnostics Inc.，美國(guó)）；胰島素測(cè)定試劑盒（北京伊普瑞斯）；葡萄糖測(cè)定試劑盒（北京利德曼）；降鈣素原測(cè)定試劑盒（南京諾爾曼）；hs-CRP 測(cè)定試劑盒（上海榮盛）。檢測(cè)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書由我院專人檢驗(yàn)科醫(yī)師進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

釆用SPSS l9.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用方差分析，進(jìn)行方差分析之前對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)或采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；各因素間關(guān)系采用Spearman 相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、一般臨床資料

結(jié) 果 表 明：A 組 與C 組、B 組 與C 組 之 間 在 腰臀比（WHR）、穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、FPG、FIN、卵泡（Fc）總數(shù)、左卵巢Fc個(gè)數(shù)、右卵巢Fc 個(gè)數(shù)方面存在顯著性差異（P＜0.05）；A 組與D 組、B 組與D 組之間，BMI、WHR、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FPG、FIN、Fc總數(shù)、左卵巢Fc個(gè)數(shù)、右卵巢Fc個(gè)數(shù)方面存在顯著性差異（P＜0.05）。詳細(xì)結(jié)果列于表1。

二、四組性激素水平比較

結(jié)果表明：A 組 與C 組、B 組 與C 組 之 間，在 卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）方面存在顯著性差異（P＜0.05）；A 組與D組、B組與D 組之間，在FSH、LH、T、E2、SHBG 方面存在顯著性差異（P＜0.05）。詳細(xì)結(jié)果列于表2。

三、四組血清降鈣素原和hs-CRP水平比較

在炎癥標(biāo)志物血清降鈣素原與hs-CRP方面，A組與C 組、B 組與C 組之間，在血清降鈣素原、hs-CRP方面存在顯著性差異（P＜0.05）；A 組與D 組、B組與D 組之間，在血清降鈣素原、hs-CRP方面存在顯著性差異（P＜0.05）。詳細(xì)結(jié)果列于表3。

表1 一般臨床資料比較（±s）

表1 一般臨床資料比較（±s）

注：與A 組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；HDL-C：高密度蛋白膽固醇

組 別 例數(shù) 年齡（歲） 初潮年齡（歲） BMI（kg／m2） WHR SBP（mmHg） DBP（mmHg）A 組 20 28.24±5.28 14.13±1.56 27.62±1.21 0.95±0.07 127.3±10.32 84.45±8.15 B組 20 28.71±5.02 14.76±1.35 23.43±1.08 0.84±0.05 120.4±10.62 79.63±7.92 C組 20 28.16±4.94 14.84±1.63 27.32±1.06 0.86±0.05＊＃ 123.1±10.45 81.31±8.03 D 組 20 28.42±5.13 14.35±1.72 22.71±0.97＃ 0.74±0.06＊＃ 118.5±11.31 77.96±8.63組別 例數(shù) TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL-C（mmol／L） HDL-C（mmol／L） FPG（mmol／L）A 組 20 4.98±0.73 1.23±0.32 3.08±0.76 1.59±0.39 5.27±0.61 B組 20 4.83±0.69 1.12±0.28 3.00±0.69 1.58±0.37 4.84±0.63 C組 20 4.29±0.75＊＃ 0.81±0.29＊＃ 2.37±0.71＊＃ 1.58±0.34 4.85±0.63＊＃D 組 20 4.21±0.71＊＃ 0.78±0.26＊＃ 2.26±0.66＊＃ 1.57±0.32 4.80±0.58＊＃組別 例數(shù) FIN（mU／L） HOMA-IR 左Fc（個(gè)） 右Fc（個(gè)） Fc總數(shù)（個(gè)）A 組 20 19.27±1.61 3.6±1.1 39.44±5.54 19.37±5.62 20.27±5.36 B組 20 12.24±1.57 2.4±0.8 37.21±4.50 17.17±4.51 17.23±4.49 C組 20 10.06±0.91＊＃ 2.3±0.7＊＃ 8.22±1.89＊＃ 8.26±1.85＊＃ 8.17±1.93＊＃D 組 20 8.06±0.87＊＃ 1.5±0.3＊＃ 7.61±1.70＊＃ 7.57±1.71＊＃ 7.63±1.68＊＃

表2 四組性激素水平比較（±s）

表2 四組性激素水平比較（±s）

注：與A 組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05。PRL：催乳素；P：孕酮

組 別 例數(shù) FSH（U／L）LH（U／L）PRL（nmol／L）T E2 P（nmol／L）（pmol／L）（nmol／L）SHBG（nmol／L）5 175.7±37.1 1.81±0.51 23.84±10.23 B組 20 6.87±0.89 13.73±3.69 0.67±0.031 1.88±0.32 172.0±43.9 1.71±0.41 21.47± 9.19 C組 20 5.89±0.85＊＃ 4.85±1.55＊＃ 0.68±0.034 1.03±0.33＊＃ 153.7±40.3＊＃ 1.74±0.41 42.34±10.18＊＃D 組 20 5.84±0.81＊＃ 4.82±1.51＊＃ 0.67±0.032 1.01±0.31＊＃ 150.1±36.4＊＃ 1.71±0.35 39.97± 9.21＊A 組 20 6.93±0.92 13.78±3.74 0.68±0.033 1.95±0.3＃

表3 四組血清降鈣素原和hs-CRP水平比較（±s）

表3 四組血清降鈣素原和hs-CRP水平比較（±s）

注：與A 組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05

組 別 例數(shù) 降鈣素原（mg／L） hs-CRP（g／L）A 組20 0.068±0.004 1.07±0.16 B組 20 0.066±0.005 1.04±0.13 C組 20 0.044±0.001＊＃ 0.75±0.13＊＃D 組 20 0.043±0.002＊＃ 0.74±0.11＊＃

四、血清降鈣素原與所測(cè)指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析

對(duì)四組研究對(duì)象進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果表明：發(fā)現(xiàn)血清降鈣素與以下指標(biāo)具有相關(guān)性（P＜0.05），BMI、WHP、LDL-C、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、SHBG、Fc總數(shù)、左卵巢Fc個(gè)數(shù)、右卵巢Fc個(gè)數(shù)等均有顯著相關(guān)性，詳細(xì)結(jié)果列于表4。

五、四組hs-CRP 與所測(cè)指標(biāo)的Pearson 相關(guān)分析

對(duì)四組研究對(duì)象進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果表明：發(fā)現(xiàn)hs-CRP 與以下指標(biāo)如：BMI、WHP、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2、SHBG 等均有顯著相關(guān)性（P＜0.05），詳細(xì)結(jié)果列于表5。

表4 四組血清降鈣素原與所測(cè)指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析

表5 四組hs-CRP與所測(cè)指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析

討 論

胰島素抵抗是PCOS的重要病理生理基礎(chǔ)，PCOS患者的持續(xù)不排卵及高雄激素血癥引起的月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、多毛和痤瘡、肥胖等臨床表現(xiàn)與胰島素抵抗密切相關(guān)［10-11］。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的雄性激素降低后，胰島素抵抗并未能改善，而患者體重減輕后，可減輕胰島素抵抗，并且卵巢產(chǎn)生的雄性激素也能減少，同時(shí)排卵恢復(fù)［12］。由此推出PCOS的最主要病機(jī)應(yīng)與胰島素抵抗有關(guān)。而近年來慢性亞臨床炎癥在胰島素抵抗中的作用備受廣泛關(guān)注，它不是指一般意義上的急性感染，而是無紅、腫、痛、熱等局部和全身癥狀，是發(fā)生在感染性和自身免疫性炎癥水平以下的炎癥，通過一些低水平的促或抑炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子發(fā)揮免疫效應(yīng)。血清降鈣素原和C 反應(yīng)蛋白（CRP）是近年來臨床上應(yīng)用較為廣泛的判斷機(jī)體炎癥情況的指標(biāo)［13-14］。以往的研究多采用白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥指標(biāo)與PCOS的相關(guān)性，來闡明炎癥因素在PCOS的發(fā)病機(jī)制中所起的作用，但是白細(xì)胞介素等炎癥介質(zhì)在機(jī)體中的水平受到諸多因素的影響，特異性較差，難以明確炎癥因素在PCOS發(fā)病中的應(yīng)用價(jià)值［15-16］。

本研究比較研究對(duì)象的血清降鈣素原、hs-CRP的差異與PCOS的相關(guān)性，結(jié)果表明：血清降鈣素與PCOS患者以下指標(biāo)：BMI、WHP、LDLC、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、SHBG、Fc總數(shù)、左卵巢Fc個(gè)數(shù)、右卵巢Fc個(gè)數(shù)等均有相關(guān)性（P＜0.05）。hs-CRP與PCOS患者以下指標(biāo)：BMI、WHP、FIN、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2、SHBG 等亦均有相關(guān)性（P＜0.05）。

本課題研究了血清降鈣素原、hs-CRP 水平與PCOS的相關(guān)性。盡管，結(jié)果顯示PCOS肥胖組多種指標(biāo)與血清降鈣素原、hs-CRP呈現(xiàn)明顯相關(guān)性，但本文的結(jié)果還不足以認(rèn)為炎癥是PCOS所有的病理生理機(jī)制基礎(chǔ)，另外本文未針對(duì)炎癥介質(zhì)在PCOS發(fā)病中的作用機(jī)制進(jìn)行研究，這些不足將有待后續(xù)研究予以闡明。另外，我們認(rèn)為PCOS與肥胖之間的關(guān)系，也值得深入研究。本研究中有關(guān)hs-CRP與PCOS相關(guān)性的研究國(guó)內(nèi)尚不多而且角度亦有所不同，且有關(guān)PCOS與血清降鈣素原相關(guān)性的研究目前尤為罕見。因此，本結(jié)果以期為PCOS治療和診斷提供新的靶點(diǎn)，或許可提高PCOS的治療效果和診斷的準(zhǔn)確性，從而減少因PCOS導(dǎo)致的不孕癥，且亦有利于家庭、社會(huì)的和諧與穩(wěn)定。

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