氟哌噻噸美利曲辛治療軀體化障礙的療效觀察

夏琳1)肖志華2)劉軍2)

1)湖北仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科仙桃4330002)湖北仙桃市計(jì)劃生育服務(wù)中心仙桃433000

【摘要】目的觀察氟哌噻噸美利曲辛對(duì)軀體化障礙的療效及不良反應(yīng)。方法將 60 例符合CCMD-3 診斷標(biāo)準(zhǔn)的軀體化障礙患者，隨機(jī)分成氟哌噻噸美利曲辛組和氯米帕明組，治療 6 周，用癥狀自評(píng)量表(SCL-90)、臨床療效大體評(píng)定量表(CGI)評(píng)定療效，不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng),于治療前及治療第 2、4、6 周末分別進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果治療 6周后，氟哌噻噸美利曲辛和氯米帕明的療效相當(dāng)；氟哌噻噸美利曲辛較氯米帕明起效迅速，不良反應(yīng)較小。結(jié)論氟哌噻噸美利曲辛治療軀體化障礙療效明確、起效迅速、不良反應(yīng)小，可作為軀體化障礙治療的首選藥物之一。

【關(guān)鍵詞】氟哌噻噸美利曲辛；軀體化障礙；氯米帕明

【中圖分類號(hào)】R749

軀體化障礙 (somatoform disorders，SD)又稱 Briquet 綜合征，是一類以持久地?fù)?dān)心或相信各種軀體癥狀的優(yōu)勢(shì)觀念為特征的神經(jīng)癥[1]，臨床常表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)、經(jīng)常變化的軀體不適和疼痛，應(yīng)用各種醫(yī)學(xué)檢查不能證實(shí)有任何器質(zhì)性病變足以解釋其軀體癥狀，常導(dǎo)致患者長(zhǎng)期反復(fù)就醫(yī)和顯著的社會(huì)功能障礙。治療效果普遍較差，嚴(yán)重影響患者的工作和生活,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。我科近年應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛及氯米帕明治療軀體化障礙，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象所有患者均來(lái)自 2009-09—2013-09我院門診及住院的軀體化障礙患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3 版(CCMD-3)軀體化障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡 18～65 歲；(3)排除其他神經(jīng)精神疾病，心、肺、肝、腎等軀體疾病史，無(wú)藥品依賴的患者；(4)近 2 周內(nèi)沒(méi)服用過(guò)單胺氧化酶抑制劑或其他抗抑郁藥；(5)各種檢查如血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片、腹部 B 超、頭部 CT 等均無(wú)明顯異常。符合入組標(biāo)準(zhǔn)者共 60 例，所有病例隨機(jī)分為治療組 28 例和對(duì)照組 32 例。治療組男 10 例，女 18 例，平均年齡(40.1±9.1)歲，平均病程 2～8(4.4±3.1)a。對(duì)照組男 12 例，女 20 例，平均年齡(38.8±9.4)歲，平均病程 1.5～8(5±3.0)a。治療組脫落 0 例，對(duì)照組脫落 3 例(震顫便秘 2 例，原因不明 1 例)，共完成病例57例。2組一般資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法A 組給予氟哌噻噸美利曲辛(商品名：黛力新，丹麥靈北制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020474)，<50 歲早上及中午各1粒，≥50 歲早上1粒。療程 6 周。B 組給予氯米帕明(25 mg/片)治療，從 25 mg/d開始，第3天可加到75 mg/d，根據(jù)需要可以調(diào)整劑量最大至150 mg/d。連續(xù)觀察 6 周，在 6 周內(nèi)一般不進(jìn)行其他治療，有明顯睡眠障礙者可酌情口服安眠藥數(shù)天，睡眠改善即停用，如不良反應(yīng)震顫明顯的患者可加用鹽酸苯海索，試驗(yàn)結(jié)束后解盲。

1.3評(píng)定工具采用癥狀自評(píng)量表(SCL-90)，在治療前、治療后 2、4、6 周末由病人填寫；對(duì)不理解的問(wèn)題由經(jīng)治醫(yī)生幫助解答；治療結(jié)束后(第6周末)按照臨床療效總評(píng)量表(CGI) 4 級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效：顯效：病情完全或基本緩解；有效：病情改善或部分改善；稍有效：病情略有改善；無(wú)效：病情無(wú)改善或惡化。同時(shí)按藥物不良反應(yīng)量表(TESS) 進(jìn)行藥物不良反應(yīng)評(píng)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件 SPSS 12.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P>0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效 A 組總有效率與 B 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)。見表 1。

表1　2 組臨床療效比較　[ n(%)]

2.2藥物不良反應(yīng)治療 2、4、6 周末 TESS 總分評(píng)定 A 組均顯著低于 B 組(P<0.05 )。見表 2。

表2　2 組治療后 TESS 總分比較　( ± s)

表2　2 組治療后 TESS 總分比較　( ± s)

組別n治療2周末治療4周末治療6周末A組288.71±2.08*6.34±2.17△5.34±2.21△B組2911.31±3.0213.41±3.1514.61±3.18

注：與 B 組比較，*P<0.05，△P<0.01

3討論

軀體化障礙是以各種各樣常常變化的軀體癥狀為主且軀體癥狀可累及多個(gè)系統(tǒng)器官，多為慢性病程。軀體化障礙最常見的癥狀可歸納為四類：疼痛、胃腸道癥狀、性功能障礙及假性神經(jīng)癥狀。有研究表明，軀體化障礙患者曾就診于綜合醫(yī)院多個(gè)科室， 但因?yàn)榫C合醫(yī)院多數(shù)科室醫(yī)生缺乏精神病學(xué)、醫(yī)學(xué)心理學(xué)等相關(guān)學(xué)科知識(shí)，對(duì)此類疾病判斷不準(zhǔn)，綜合醫(yī)院臨床醫(yī)師對(duì)此類疾病診斷準(zhǔn)確率不足6%[4]，患者多次檢查血液、B 超、CT 等，結(jié)果常為正?；蜉p微異常，不能解釋其癥狀，患者對(duì)檢查結(jié)果不相信，對(duì)醫(yī)生的解釋不信服，服用了各種不對(duì)癥的藥物后，感到癥狀未緩解，因而繼續(xù)到各醫(yī)院反復(fù)檢查和治療，這些患者常常不能得到早期診斷和及時(shí)正確治療，故多伴有明顯的憂郁或焦慮，并造成社會(huì)及家庭一定程度的影響。軀體化障礙的治療包括以支持、認(rèn)知心理治療、生物反饋治療等為主的心理治療，以及藥物治療等。藥物治療方面?zhèn)鹘y(tǒng)的抗抑郁藥如氯米帕明進(jìn)行治療，可減輕患者的癥狀，但氯米帕明服用后容易產(chǎn)生口干舌燥、頭暈乏力、嗜睡等各種不良反應(yīng)，影響患者的日常生活，甚至終止治療。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)氟哌噻噸美利曲辛和氯米帕明治療軀體化障礙總體療效相當(dāng)，但氟哌噻噸美利曲辛比氯米帕明起效迅速，不良反應(yīng)少，患者的依從性好。氟哌噻噸美利曲辛由小劑量氟哌噻噸(0.5 mg)與小劑量美利曲辛(10 mg)的復(fù)合劑。氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，大劑量時(shí)可拮抗神經(jīng)突觸后膜的多巴胺受體，使多巴胺能活性下降；若小劑量則作用在神經(jīng)突觸前膜的多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，加快多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加，從而產(chǎn)生抗焦慮、抑郁作用。美利曲辛是一種新的三環(huán)類抗抑郁藥，若小劑量則可很好的抑制神經(jīng)突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素和 5-HT 的再攝取過(guò)程，從而增加神經(jīng)突觸間隙的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，產(chǎn)生興奮作用，這兩種成分可協(xié)同調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，另外氟哌噻噸與美利曲辛合用可拮抗二者的不良反應(yīng)如錐體外系癥狀、抗膽堿能癥狀等，有很好的協(xié)同效應(yīng)，能有效抗焦慮、抑郁，改善軀體癥狀。氟哌噻噸美利曲辛治療軀體化障礙的作用機(jī)制目前尚不很明確，可能是通過(guò)作用于 5-HT 系統(tǒng)提高感覺閾值，使軀體疼痛感減低，降低胃腸平滑肌興奮性，減輕軀體疼痛感，并且氟哌噻噸美利曲辛能很好地減輕憂郁、焦慮，從而打斷軀體不適產(chǎn)生的焦慮憂郁，焦慮憂郁加重軀體不適感的惡性循環(huán)，改善軀體癥狀。通過(guò)本研究的結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)氟哌噻噸美利曲辛可以很好地治療軀體化障礙，具有療效明確、起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，價(jià)格也便宜，可作為治療軀體化障礙的首選藥物之一，值得推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]沈漁邨.精神病學(xué)[M].5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:605-607.

[2]文春光,李福球,鄭小泳.軀體形式障礙的臨床特征分析及相關(guān)影響因素研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(32):41-43.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3 版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:103-115.

[4]劉川,范紅卿,周倩茹.綜合醫(yī)院醫(yī)師對(duì)軀體化障礙的識(shí)別情況調(diào)查[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(35):238.

(收稿2014-10-31)