兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素分析

張蕊

西安市東郊職工醫(yī)院兒科西安710043

【摘要】目的探討兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)的臨床特點(diǎn)、治療效果及預(yù)后影響因素。方法回顧性分析51例NB患兒的臨床特點(diǎn)、治療結(jié)果及隨訪(fǎng)生存率，統(tǒng)計(jì)影響患者預(yù)后的因素。結(jié)果本組51例患兒中，腫瘤原發(fā)部位為腎上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，縱隔11例(21.57%)，盆腔2例(3.92%)，頸部1例(1.96%)?；純? a平均生存率為64.71%；隨訪(fǎng)生存時(shí)間7～56個(gè)月，中位生存期為51.3個(gè)月?；純耗挲g(>18個(gè)月)、腫瘤原發(fā)部位(縱隔以外)、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平(>100 ng/mL)、臨床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切除方法是影響NB患兒預(yù)后的因素(均P<0.05)。血清NSE水平及手術(shù)切除方式是影響NB患兒預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。結(jié)論兒童NB的發(fā)病不具有特異性，早期診斷并完全切除腫瘤組織有助于改善患兒的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】?jī)和?；神?jīng)母細(xì)胞瘤；手術(shù)切除；生存率

【中圖分類(lèi)號(hào)】R73

神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma，NB)為兒童常見(jiàn)胚胎性腫瘤，起源于腎上腺髓質(zhì)或脊椎旁交感神經(jīng)系統(tǒng)未分化的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，原發(fā)部位多為腹膜后，其次為后縱隔[1-2]。NB患兒預(yù)后較差，在兒科相關(guān)腫瘤中的病死率可達(dá)15%，Ⅳ期NB患兒5 a生存率約為35%[3-4]。NB發(fā)病部位較為隱匿，惡性程度較高，早期無(wú)特異性臨床癥狀，病情發(fā)展迅速且較易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，完全切除難度較大[5]，給臨床診治帶來(lái)一定的困難。本文回顧性分析東郊職工醫(yī)院2010—2013年收治的51例NB患兒的臨床資料，分析兒童NB的臨床特點(diǎn)及預(yù)后，旨在提高對(duì)NB的認(rèn)識(shí)，為臨床診治提供參考。

1資料和方法

1.1一般資料51例NB患兒均經(jīng)腫瘤組織病理學(xué)或細(xì)胞骨髓學(xué)診斷確診，初診患兒主要臨床癥狀為發(fā)熱、腹痛、反復(fù)咳嗽、皮膚包塊等。男30例，女21例；初診年齡10 d～102個(gè)月，中位年齡30個(gè)月，其中年齡<18個(gè)月16例(31.37%)；國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞瘤INSS臨床分期：Ⅰ期2例(3.92%)，Ⅱ期8例(15.69%)，Ⅲ期15例(29.41%)，Ⅳ期24例(47.06%)，Ⅳs期2例(3.92%)；血清學(xué)檢查：血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)>100 ng/mL 28例，≤100 ng/mL 23例。

1.2綜合治療方案對(duì)于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期患兒首選手術(shù)切除治療；對(duì)于腫瘤不能完全切除且年齡<18個(gè)月者給予低劑量VAC化療方案化療治療(長(zhǎng)春新堿0.04 mg/kg+阿糖胞苷5.0 mg/kg+環(huán)磷酰胺10.0 mg/kg)；年齡>18個(gè)月者選用OPEC化療方案化療治療[長(zhǎng)春新堿1.5 mg/(kg·d1)+環(huán)磷酰胺600.0 mg/(kg·d1)+順鉑90.0 mg/(kg·d2)+依托泊苷 150 mg/(kg·d4)]；4周為一療程，4～6個(gè)療程后根據(jù)患兒病情給予手術(shù)切除，術(shù)后繼續(xù)配合化療治療。

1.3觀察指標(biāo)分析NB患兒的臨床特點(diǎn)、治療結(jié)果及隨訪(fǎng)生存率，統(tǒng)計(jì)影響患者治療預(yù)后的因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。單因素差異采用Kaplan-Meier分析；多因素差異采用Logistic回歸分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1腫瘤原發(fā)部位本組51例患兒中，腫瘤原發(fā)部位為腎上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，縱隔11例(21.57%)，盆腔2例(3.92%)，頸部1例(1.96%)；初診遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移28例，骨髓18例，骨骼12例，淋巴結(jié)8例，肝臟5例，肺部3例，皮膚2例，其中21例伴多部位轉(zhuǎn)移。

2.2治療結(jié)果本組42例接受原發(fā)腫瘤切除術(shù)配合化療治療，其中23例首選腫瘤切除術(shù)治療，19例經(jīng)化療后再行手術(shù)切除原發(fā)病灶；另9例患兒中，6例經(jīng)化療后原發(fā)腫瘤消失，3例因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移治療無(wú)效死亡。

2.3預(yù)后分析本組51例NB患兒中，存活33例，死亡18例，3 a生存率為64.71%；隨訪(fǎng)患兒生存時(shí)間7～56個(gè)月，中位生存期為51.3個(gè)月。患兒年齡(>18個(gè)月)、腫瘤原發(fā)部位(縱隔以外)、NSE水平(>100 ng/mL)、臨床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及手術(shù)切除方法均是影響NB患兒預(yù)后的因素(均P<0.05)。見(jiàn)表1。Logistic回歸分析結(jié)果表明，血清NSE水平及手術(shù)切除方式是影響NB患兒治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　51例NB患兒預(yù)后單因素分析

表2　預(yù)后多因素Logistic回歸分析

3討論

NB為起源于腎上腺髓質(zhì)或脊椎旁交感神經(jīng)系統(tǒng)未分化的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的胚胎性腫瘤，鑒于其上述特性，凡有胚胎性交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的部位都有可能成為NB的原發(fā)部位[6]。劉穎等[7]學(xué)者在對(duì)110例NB患兒的研究中表明，NB原發(fā)腫瘤部位主要為腎上腺、腹膜后及縱隔，其中腎上腺為主要原發(fā)部位(38.18%)。本文中51例患兒的原發(fā)腫瘤部位主要為腎上腺20例(39.22%)，腹膜后17例(33.33%)，縱隔11例(21.57%)，其他部位也可見(jiàn)腫瘤組織，與劉穎等[7]學(xué)者的研究結(jié)果基本相似。本文結(jié)果還表明，NB的原發(fā)部位對(duì)患兒的治療預(yù)后有較大影響，其中原發(fā)部位在縱隔的NB患兒，其3 a生存率為80.4%，遠(yuǎn)高于發(fā)病部位在其他部位的NB患兒(P<0.05)。其原因[8]可能為發(fā)病在縱隔時(shí)，較易導(dǎo)致患兒氣道受阻、肺部組織膨脹，而使患兒出現(xiàn)反復(fù)咳嗽和感染等臨床癥狀，以使得患兒能及早接受胸部X線(xiàn)片檢查診斷，從而能早期確診、及早接受治療。而當(dāng)NB原發(fā)于縱隔以外的其他部位時(shí)，臨床表現(xiàn)都不具有特異性，較易發(fā)生誤診而延誤最佳治療時(shí)機(jī)。

NB兒童常見(jiàn)惡性腫瘤，多發(fā)于5歲以下兒童，且在男童的發(fā)病率高于女童，本文中患兒中位年齡30個(gè)月，男∶女=1.43∶1，與文獻(xiàn)[9]報(bào)道結(jié)果相近。資料[10]表明，初診年齡是影響NB患兒預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，初診年齡<18個(gè)月的NB患兒預(yù)后明顯優(yōu)于年齡>18個(gè)月者。本文結(jié)果表明，年齡>18個(gè)月NB患兒3 a生存率為59.5%，低于年齡<18個(gè)月者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

目前，手術(shù)切除配合化療仍是NB患兒治療的主要方案，但化療強(qiáng)度應(yīng)與NB疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[11]。本組資料中，對(duì)于腫瘤不能完全切除且患兒年齡<18個(gè)月者及年齡>18個(gè)月者分別給予區(qū)別化的化療方案治療，正是基于上述考慮。本組51例患兒中，23例首選腫瘤切除術(shù)治療，其3 a生存率為80.2%，高于19例經(jīng)化療后再行手術(shù)切除原發(fā)病灶患兒的3 a生存率(41.7%)(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，手術(shù)切除方式是影響NB患兒治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，表明及早完全切除腫瘤組織將有助于改善患兒的預(yù)后。此外，本組資料還表明，血清NSE水平也是影響NB患兒預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NSE為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性指標(biāo)，主要存在于與神經(jīng)元有關(guān)的細(xì)胞組織中，對(duì)于NB的臨床監(jiān)測(cè)具有較高的敏感性，其在進(jìn)展期NB患兒體內(nèi)明顯增高，可作為NB早期檢測(cè)的參考依據(jù)之一。

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(收稿2014-09-22)