炎性標(biāo)記物對急性缺血性卒中患者早期生存狀況的影響

羅濤

安徽天長市人民醫(yī)院內(nèi)一科天長239300

【摘要】目的探討炎性標(biāo)記物對急性缺血性卒中(acute ischemic stroke，AIS)患者早期生存狀況的影響。方法選取400例急性缺血性卒中患者為研究對象，檢測基質(zhì)金屬蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9，MMP-9)、高敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、B 型利鈉肽(B-typenatriuretic peptide， BNP)、纖維蛋白原(FIB)水平、S100B蛋白(S-100) 、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和D-二聚體(D-dimer， DD)水平并進行隨訪，采用CoX 回歸進行單因素分析和逐步回歸多因素分析，探究各指標(biāo)對AIS預(yù)后的影響。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示年齡和性別對AIS 預(yù)后無影響(P>0.05);多因素CoX 逐步回歸分析結(jié)果顯示，MMP-9、hs-CR、IL-6、S-100、TNF-α是AIS 預(yù)后的危險因素(P<0.05)。結(jié)論MMP-9、hs-CR、S-100、IL-6、TNF-α可能是急性缺血性卒中患者早期預(yù)后不良的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性卒中；MMP-9；hs-CRP；IL-6；TNF-α；危險因素

【中圖分類號】R743.33

本文通過評價急性缺血性卒中患者的血清IL-6、TNF-α和hs-CRP等炎性因子水平變化，探討血清炎性因子在急性缺血性卒中病情嚴(yán)重程度、早期生存狀況的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-06—2014-06我院收治的400例急性缺血性卒中患者為研究對象，男220例，女180例；年齡47～80歲，平均(60.5±10.4)歲。所有病例均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或MRI證實；發(fā)病24 h內(nèi)入院；排除其他感染或合并呼吸系統(tǒng)等疾病；均經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2方法收集患者的一般資料，包括姓名、性別、年齡、入院時意識情況等。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)于患者入院時進行神經(jīng)功能缺損程度評分。所有患者入院后空腹12 h，抽取靜脈血10 mL，放置30 min后離心取血清，IL-6和TNF-α檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，血清hs-CRP應(yīng)用德國BAYER 1650全自動生化分析儀采用顆粒增強免疫透射比濁法進行測定。MMP-9、BNP 和S-100采用全自動免疫分析儀(Hitachi 7060 AutomaticAnaiyzer)檢測。

1.3隨訪以患者入院為起點，隨訪截至?xí)r間2014-07，至患者死亡、失訪或最后一次隨訪時間為終點，患者預(yù)后評價采用MRS評分(modified Rankin scale)，分為預(yù)后良好(0～2分)和預(yù)后不良(3～5分及死亡)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，采用Kapian-Meier 生存分析法分析生存率，采用CoX 回歸分析進行單因素分析和CoX 逐步回歸法進行多因素分析判斷各指標(biāo)對AIS預(yù)后的影響，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1生存情況至隨訪終止時，共死亡78例(19.5%)，其中缺血性腦卒中68例，其他原因10例；中位生存時間為44.47個月；患者1 a生存率為89.7%，2 a生存率為80.5%；生存曲線在1個月內(nèi)下降趨勢較為劇烈，缺血性腦卒中1月內(nèi)死亡較多，以后逐漸變得平坦。見圖1。

圖1　急性缺血性卒中患者Kaplan-Meier生存曲線

2.2炎性標(biāo)記物對急性缺血性卒中患者早期生存狀況的單因素COX 回歸分析單因素CoX 回歸分析結(jié)果顯示，年齡、性別和AIS無顯著相關(guān)性(P>0.05)；而MMP-9、BNP、FIB、S-100 、IL-6、hs-CRP、DD、TNF-α與AIS的預(yù)后均具有顯著相關(guān)性 (P<0.05)。見表1。

表1　炎性標(biāo)記物對急性缺血性卒中患者

2.3炎性標(biāo)記物對急性缺血性卒中患者早期生存狀況的多因素逐步COX回歸分析結(jié)果多因素逐步COX回歸分析結(jié)果顯示MMP-9、hs-CR、纖維蛋白原(Fib)水平、cTnT、IL-6、TNF-α是AIS 預(yù)后的危險因素(P<0.05)。見表2。

3討論

急性缺血性卒中是臨床比較常見的腦血管疾病，是嚴(yán)重危害生命和健康的常見病之一，世界衛(wèi)生組織預(yù)測卒中患者在未來25 a內(nèi)仍呈現(xiàn)出不斷增長的趨勢[1]。動脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性缺血性卒中主要病理基礎(chǔ)，而動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，具有慢性炎癥反應(yīng)特征的病理過程，因此有針對性地進行炎性標(biāo)記物檢測，對急性缺血性卒中患者早期預(yù)后具有重要的臨床意義。

有急性缺血性卒中患者的生存情況，研究報道有一定差異。本研究患者1 a生存率為89.7%，2 d生存率為80.5%；生存曲線在1個月內(nèi)下降趨勢較為劇烈，急性缺血性卒中患者1個月內(nèi)死亡較多，尤其以病后15 d～1個月下降幅度最大，以后逐漸變得平坦。Modrego等[2]研究結(jié)果顯示急性缺血性卒中患者 1 a和 5 a累計病死率分別為 30%和48%；而劉新鋒等[3]研究報道，首發(fā)急性缺血性卒中患者一年生存率為 86.4%。研究結(jié)果的差異可能與患者、種族不同或研究基礎(chǔ)不同有關(guān)。

本研究表明，CoX單因素分析和逐步回歸多因素分析結(jié)果顯示年齡和性別對AIS 預(yù)后無影響(P>0.05); MMP-9、hs-CR、IL-6、S-100、TNF-α是急性缺血性卒中患者早期預(yù)后不良的獨立危險因素 (P<0.05)。hs-CR是炎癥急性期反應(yīng)的一種標(biāo)志因子，其機制使炎癥反應(yīng)時CRP的含量增加，激活補體系統(tǒng)，從而產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，進而導(dǎo)致腦血管內(nèi)膜的損傷，使動脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致腦梗死和腦出血，已成為腦血管病的一項非特異性的預(yù)測指標(biāo)。卒中急性期hs-CRP的升高常常預(yù)示著較差的預(yù)后，和死亡及心血管并發(fā)癥密切相關(guān)。袁薇等[4]研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性卒中死亡患者與存活者相比，hs-CRP濃度更高(P=0.002)。Rehman A等[5]通過研究亦發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與急性缺血性卒中和預(yù)后有明顯相關(guān)性，對hs-CRP水平較高的患者應(yīng)加強臨床監(jiān)測和必要的干預(yù)措施，能夠更有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后，具有一定的臨床應(yīng)用價值。S-1OO蛋白在細(xì)胞增殖、能量代謝及細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用，其水平高低可有助于腦血管病的診斷、評價療效及判斷預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)，S-1OO蛋白在缺血性卒中發(fā)病12～24 h內(nèi)逐漸增高，其水平與卒中轉(zhuǎn)歸存在顯著相關(guān)性[6]。血清IL-6其主要的作用是介導(dǎo)炎性反應(yīng)，參與免疫調(diào)節(jié)，其水平升高與腦卒中嚴(yán)重程度和患者預(yù)后具有顯著相關(guān)性。急性缺血性腦卒中患者血清中IL-6水平顯著高于正常人，與腦卒中預(yù)后及6個月的死亡顯著相關(guān)，且與腦梗死面積存在一定的關(guān)系[7]。TNF-α亦是參與腦卒中炎癥反應(yīng)的一種重要炎性因子。是機體炎癥和免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，在腦缺血的早期可加重缺血性腦損傷。研究發(fā)現(xiàn)[8]，病人血清中的TNF-Cl水平在腦缺血后明顯升高。正常腦組織中MMP-9檢測不到，但急性缺血性卒中后其水平顯著增高。研究提示，MMP-9水平與卒中嚴(yán)重程度及神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸等呈線性相關(guān)，logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清MMP-9增高是3個月時轉(zhuǎn)歸不良的獨立預(yù)測因素(OR=1.01，95%CI:1.00～1.01，P<0.000 1)[9]。

綜上所述，急性缺血性卒中患者期MMP-9、hs-CR、S-100、IL-6、TNF-α表達(dá)變化可以反映梗死灶體積和神經(jīng)功能缺損程度，結(jié)合炎性標(biāo)記物等相關(guān)指標(biāo)共同評價，有助于評價缺血性卒中的嚴(yán)重程度、提高早期預(yù)后的精確性，有利于及時采取針對性干預(yù)措施，改善患者預(yù)后，降低病死率。

表2　炎性標(biāo)記物對急性缺血性卒中患者早期生存狀況的多因素逐步COX回歸分析結(jié)果

4參考文獻

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(收稿2014-10-06)