加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變82例臨床觀察

郎寧余潔文俊

四川省中醫(yī)院成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科成都610072

【摘要】目的探討加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法選取我院收治的164例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院順序隨機(jī)分為常規(guī)治療組和綜合治療組各82例。2組入院后均給予甲鈷胺針和硫辛酸針治療，綜合治療組在此基礎(chǔ)上加服加味黃芪桂枝五物湯，連續(xù)治療2周。觀察2組治療前后中醫(yī)癥候積分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化，并對(duì)比較臨床療效進(jìn)行。結(jié)果與常規(guī)治療組相比，治療后聯(lián)合治療組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV明顯增高，各項(xiàng)臨床癥候積分明顯降低，臨床痊愈率及顯效率也顯著提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論加味黃芪桂枝五物湯可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀，加速肢體的神經(jīng)傳導(dǎo)，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；周圍神經(jīng)病變；中藥

【中圖分類號(hào)】R587.2

Clinical observation of Huangqi Guizhi Wuwu decoction for patients with diabetic peripheral neuropathy

LangNing,YuJie,WenJun

DepartmentofEndocrinology,SichuanProvinceHospitalofTCM，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicineAffiliatedHospital,Chengdu610072,China

Abstract【】 ObjectiveTo discuss the clinical effect of Huangqi Guizhi Wuwu decoction for patients with diabetic peripheral neuropathy.Methods164 cases of patients with diabetic peripheral neuropathy in our hospital were selected as the research objects, and were randomly divided into conventional treatment group and combined treatment group according to admission order, each group with 82 cases. Patients in the two groups were given mecobalamine and alpha lipoic acid after admission, on the basis the patients of comprehensive treatment group were given Huangqi Guizhi Wuwu decoction, all the patients were treated for 2 weeks. The Chinese medicine symptom integral and the change of the nerve conduction velocity of patients in two groups were observed before and after treatment, and the clinical curative effect was compared.ResultsCompared with the conventional treatment group, the MNCV and SNCV of median nerve and nervus peroneus communis of combined treatment group after treatment were increased obviously, the various clinical symptoms were significantly reduced, and the clinical cure rate and efficiency were also increased significantly, the differences were statistically significant (P<0.05). ConclusionHuangqi Guizhi Wuwu decoction can effectively improve the clinical symptoms of diabetic peripheral neuropathy, accelerate the body of the nerve conduction, and improve clinical curative effect.

【Key words】Diabetes; Peripheral neuropathy; Traditional Chinese medicine

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic periphem neuropathy，DPN)是發(fā)病率最高的糖尿病慢性并發(fā)癥，隨著病程的延長(zhǎng)其發(fā)病率可達(dá)90%以上，其中以1型和2型糖尿病患者較為多見(jiàn)，約占總發(fā)病的60%[1-2]。由于DPN的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，因此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療近年來(lái)并未取得突破性進(jìn)展。我院內(nèi)分泌科以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，通過(guò)長(zhǎng)期臨床觀察和實(shí)踐，逐漸完善對(duì)DPN的治療方案，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上針對(duì)患者的臨床癥狀，辯證給予中藥湯劑加味黃芪桂枝五物湯。本研究即通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探討加味黃芪桂枝五物湯對(duì)DPN患者臨床癥狀、神經(jīng)傳導(dǎo)及臨床療效的影響，旨在為臨床治療DPN提供理論依據(jù)。

1資料和方法

1.1一般資料以我院2011-06—2014-05收治的164例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，年齡40～75歲，平均(57.89±18.43)歲；男98例，女66例。根據(jù)入院順序隨機(jī)分為常規(guī)治療組和綜合治療組，每組各82例。常規(guī)治療組年齡42～73歲，平均(57.02±18.53)歲，男52例，女30例，糖尿病病程(11.34±8.25)a，NPN病程(3.24±1.15)a，治療前空腹血糖(8.21±0.64)mmol/L；綜合治療組年齡40～75歲，平均(58.76±19.01)歲，男46例，女36例，糖尿病病程(10.72±7.96)a，NPN病程(3.14±1.08)a，治療前空腹血糖(8.17±0.59)mmol/L。分組后2組在一般資料上并無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)符合臨床DNP診斷標(biāo)準(zhǔn)，即①于確診糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)病變；②伴有DNP臨床癥狀和體征；③以下檢查有2項(xiàng)及以上異常：溫度覺(jué)異常；尼龍絲檢查，足部感覺(jué)減退或消失；振動(dòng)覺(jué)異常；踝反射消失；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)明顯減慢；(3)經(jīng)臨床治療后血糖水平正?；蚪咏?；(4)同意接受研究藥物治療，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期婦女，伴有嚴(yán)重臟腑功能不全、嚴(yán)重感染、下肢皮膚潰爛鞥急性并發(fā)癥以及非糖尿病所致周圍神經(jīng)病變患者。

1.3治療方法2組入院后均給予常規(guī)藥物治療，甲鈷胺針靜脈注射，1m g/次·d-1，硫辛酸針0.6 g/次·d-1治療，綜合治療組在此基礎(chǔ)上加以口服加味黃芪桂枝五物湯，方藥組成：黃芪30 g，桂枝3 g，赤芍30 g，生姜25 g，當(dāng)歸10 g，雞血藤30 g，丹參10 g，川芎10 g，地龍10 g，桔梗12 g，大棗4枚，甘草3 g，以水煎服，1劑/d，分3次溫服，100 mL/次。2組均連續(xù)治療2周。

1.4觀察指標(biāo)神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用肌電圖機(jī)于餐后2 h檢測(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV，重復(fù)測(cè)量三次取其平均值為最終檢測(cè)結(jié)果。臨床癥狀：觀察患者四肢麻木，如有蟻行、肢末疼痛、神疲倦怠、少氣懶言、頭暈?zāi)垦?、自汗畏風(fēng)等癥狀，并在此基礎(chǔ)上添加周圍神經(jīng)病變癥狀，包括感覺(jué)異常，呈手套或襪套樣感覺(jué)、感覺(jué)減退甚至消失，每項(xiàng)癥狀根據(jù)程度不同分別給予0～3分，滿分為0～24分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重，減分率計(jì)算公式：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對(duì)臨床療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，治療后患者臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減分率≥90%為痊愈；治療后患者臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減分率≥ 70%為顯效；治療后患者臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，癥候積分減分率≥30%為有效；治療后患者臨床癥狀、體征并無(wú)明顯改善或加重，癥候積分減分率<30%則為無(wú)效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件對(duì)上述所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，比較則采用正態(tài)分布檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)呈非正態(tài)分布數(shù)據(jù)則采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)結(jié)果比較表1可見(jiàn)，聯(lián)合治療組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV相比治療前明顯提高，常規(guī)治療組僅正中神經(jīng)MNCV及腓總神經(jīng)SNCV傳導(dǎo)速度較治療前明顯提高。聯(lián)合治療組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV均明顯高于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度

檢測(cè)結(jié)果比較　( ± s，m/s)

表1　2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度

組別治療前后正中神經(jīng)腓總神經(jīng)MNCVSNCVMNCVSNCV常規(guī)治療組治療前41.2±4.936.2±4.036.5±4.831.3±4.2治療后45.5±5.3*39.5±4.440.1±4.935.5±4.0*聯(lián)合治療組治療前40.9±5.037.3±5.637.8±5.531.8±4.5治療后48.7±4.8*△44.2±4.7*△46.1±5.2*△39.2±4.1*△

注：與同組治療前比較，*P<0.05；常規(guī)治療組比較，△P<0.05.

2.22組治療前后臨床癥候積分比較 2組治療后其各項(xiàng)臨床癥候積分均較治療前明顯降低(P<0.05)，聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后臨床癥候積分比較　( ± s，分)

表2　2組治療前后臨床癥候積分比較　( ± s，分)

臨床癥候常規(guī)治療組聯(lián)合治療組治療前治療后治療前治療后四肢麻木如有蟻行2.13±0.561.75±0.42*2.10±0.611.33±0.31*△肢末疼痛1.98±0.721.56±0.61*1.95±0.751.25±0.38*△神疲倦怠1.79±0.681.48±0.58*1.82±0.711.02±0.25*△少氣懶言1.75±0.641.41±0.62*1.72±0.641.14±0.18*△頭暈?zāi)垦?.81±0.711.49±0.59*1.78±0.731.06±0.22*△自汗畏風(fēng)1.72±0.591.66±0.53*1.76±0.620.94±0.27*△手套或襪套樣感覺(jué)2.09±0.621.72±0.60*2.11±0.581.38±0.43*△感覺(jué)減退2.11±0.731.63±0.52*2.07±0.691.19±0.27*△總分15.38±0.6912.70±0.54*15.31±0.719.31±0.28*△

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)治療組比較，△P<0.05

2.32組臨床療效比較聯(lián)合治療組顯效率明顯高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3　2組臨床療效比較 　[ n(%)]

3討論

DPN作為糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，具有病久難愈、致殘率高和致死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響著糖尿病患者的生活質(zhì)量，甚至危及其生命。臨床大量研究結(jié)果表明[2,4]，DPN的發(fā)病時(shí)由多種因素共同作用所致，其病機(jī)復(fù)雜，目前較為公認(rèn)的為代謝學(xué)說(shuō)和血管學(xué)說(shuō)。臨床研究發(fā)現(xiàn)[5]，糖尿病患者可伴有不同程度的血流異常，使血黏度增加、紅細(xì)胞變形功能降低、凝血功能亢進(jìn)，在此基礎(chǔ)上血管內(nèi)皮功能及血管損傷使微循環(huán)功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)組織缺血缺氧，臨床則可表現(xiàn)為肢體疼痛、麻木，肌電圖檢測(cè)則可表現(xiàn)為神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低等。

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無(wú)“糖尿病周圍神經(jīng)病變”這一病名，根據(jù)其相關(guān)臨床癥狀將其歸屬于“消渴”、“痹癥”范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為消渴的主要病機(jī)為陰虛燥熱，對(duì)于DPN的發(fā)病大多醫(yī)家認(rèn)為是由于消渴日久，氣陰虧耗，無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，使血脈瘀阻，另一方面血行無(wú)力則無(wú)法將陽(yáng)氣疏布于肢末，導(dǎo)致氣虛不能載血運(yùn)行，陰虧不能榮達(dá)肌膚的現(xiàn)象，所謂“不通則痛”、“不榮則痛”?！端貑?wèn)·逆調(diào)論》中提到：“營(yíng)氣虛則不仁，衛(wèi)氣虛則不用，營(yíng)衛(wèi)俱虛，則不仁且不用”，表明營(yíng)衛(wèi)之氣虧虛則可出現(xiàn)肢體麻木、感覺(jué)減退及肢體功能下降的癥狀。而長(zhǎng)期的臨床觀察可見(jiàn)，DPN患者大多伴有神疲乏力、少氣懶言、自汗畏風(fēng)等次要癥狀，由此表明DPN患者多以氣虛為主。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于DPN的治療目前多采用血糖控制藥物、血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑以及維生素類藥物等治療，以糾正神經(jīng)缺血缺氧，增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)功能，但臨床療效卻不盡人意。相關(guān)研究表明，黃芪桂枝五物湯可有效提高DPN治療的臨床有效率[6]，因此本研究在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上，針對(duì)患者氣虛、陰虧及血瘀的發(fā)病機(jī)制和臨床癥狀，運(yùn)用加味黃芪桂枝五物湯辯證施治，原方中重用黃芪為君，溫陽(yáng)補(bǔ)氣，以桂枝、芍藥為臣溫經(jīng)養(yǎng)血，通痹止痛，佐以大棗養(yǎng)血益氣、生姜增強(qiáng)溫補(bǔ)之效，并助桂枝、芍藥溫經(jīng)止痛。本研究針對(duì)患者氣虛、血瘀較為明顯的臨床特點(diǎn)，在原方的基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸、雞血藤補(bǔ)血活血，以丹參、川芎、地龍活血化瘀、通絡(luò)止痛，輔以桔梗行氣通痹，甘草調(diào)和藥性，諸藥合用，共奏益氣補(bǔ)血、活血化瘀、通絡(luò)止痛之效。

本研究選用近年研究表明療效較為良好的甲鈷胺、硫辛酸作為常規(guī)藥物，并通過(guò)比較常規(guī)藥物治療與聯(lián)合加味黃芪桂枝五物湯治療兩種治療方案的臨床效果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)聯(lián)合治療的患者其治療后肢體的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)均較常規(guī)治療患者明顯提高，表明加味黃芪桂枝五物湯能有效增強(qiáng)肢體神經(jīng)傳導(dǎo)能力的作用。而在臨床癥狀方面，聯(lián)合治療患者在四肢麻木，如有蟻行、肢末疼痛、神疲倦怠、少氣懶言、頭暈?zāi)垦?、自汗畏風(fēng)以及感覺(jué)異常，呈手套或襪套樣感覺(jué)、感覺(jué)減退甚至消失周等圍神經(jīng)病變癥狀的改善方面明顯優(yōu)于常規(guī)治療患者，因此治療后聯(lián)合治療患者的痊愈率及總顯效率也明顯提高。

綜上，筆者認(rèn)為加味黃芪桂枝五物湯可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀，加速肢體的神經(jīng)傳導(dǎo)，提高臨床療效，可作為臨床優(yōu)選治療方案。

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(收稿2014-12-24)