陳艷瓊655000云南省曲靖市第一人民醫(yī)院

重組人白介素-11衍生物對治療惡性腫瘤患者化療后血小板減少臨床探析

陳艷瓊
655000云南省曲靖市第一人民醫(yī)院

目的：探討重組人白介素-11（rhIL-11）衍生物在治療惡性腫瘤患者化療后血小板減少的臨床應(yīng)用效果。方法：2012年1月-2014年1月收治惡性腫瘤患者40例，采用自身對照試驗，分為2個周期，第1個治療周期化療后不加用rhIL-11，第2個周期化療后24～48h內(nèi)加用rhIL-11治療，比較兩組血小板減少情況。結(jié)果：40例患者在第2個周期時的血小板計數(shù)最低值明顯高于第1個周期（P＜0.05），血小板計數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時間明顯小于第1個周期（P＜0.05），血小板恢復(fù)至正常值的時間明顯短于第1個周期（P＜0.05），輸注血小板的發(fā)生率明顯小于第1個周期（P＜0.05），所有患者第2個周期無出血發(fā)生，且不良反應(yīng)輕微。結(jié)論：rhIL-11衍生物在預(yù)防惡性腫瘤患者化療后血小板減少中的作用顯著，且不良反應(yīng)輕微，值得推廣應(yīng)用。

惡性腫瘤；化療；血小板減少；重組人白介素-11衍生物

資料與方法

2012年1月-2014年1月收治惡性腫瘤患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)明確診斷；②所有患者在化療前白細胞計數(shù)（WBC）均≥4×109/L，血紅蛋白（Hb）≥90g/L，血小板計數(shù)≥100×109/L；③無血液系統(tǒng)疾?。虎躃arnofsky（卡氏，KPS）評分＞60分；⑤預(yù)計生存期≥3個月。將符合上述條件的40例惡性腫瘤患者納入研究，其中男26例，女14例，年齡31～78歲，平均（50.9±3.7）歲，其中胰腺癌11例，肺癌9例，胃癌7例，直腸4例，乳腺癌4例，肝癌3例，結(jié)腸癌2例。

研究方法：采用自身對照試驗，分為2個周期，第1個周期進行常規(guī)化療，化療后隔日復(fù)查血小板，當(dāng)血小板計數(shù)≤50×109/L時根據(jù)NCCN腫瘤臨床實踐指南給予常規(guī)處理，包括輸注血小板等，并定期進行復(fù)查，待血小板計數(shù)恢復(fù)至100×109/L時結(jié)束第1個周期的觀察。第2個周期從化療結(jié)束后的24～48h開始給予rhIL-11衍生物-邁格爾皮下注射，劑量為1.5mg/次，1次/d，連用7～14d，當(dāng)血小板計數(shù)恢復(fù)正常值（≥100×109/L）時停止用藥。在2個周期治療期間，若血小板≤20×109/L或出現(xiàn)出血傾向，均給予輸注血小板的治療。

評價指標(biāo)：對40例患者第1、2個周期血小板計數(shù)最低值、血小板計數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時間、血小板恢復(fù)至正常值的時間以及輸注血小板發(fā)生率進行比較，同時對所有患者治療不同周期出血并發(fā)癥發(fā)生情況以及第2個周期的不良反應(yīng)進行觀察。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0分析資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，計量、計數(shù)資料分別采用±s）和[例（％）]表示，并分別進行t檢驗和χ2檢驗。

結(jié)果

相關(guān)評價指標(biāo)比較：所有患者在第2個周期時的血小板計數(shù)最低值明顯高于第1個周期（P＜0.05），血小板計數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時間明顯小于第1個周期（P＜0.05），血小板恢復(fù)至正常值的時間明顯短于第1個周期（P＜0.05），輸注血小板的發(fā)生率明顯小于第1個周期（P＜0.05），見表1。

出血并發(fā)癥：第1個周期時，患者發(fā)生出血征象6例（15.0％），其中表現(xiàn)為皮膚出血點4例，消化道出血2例，表現(xiàn)為黑便；第2個周期時所有患者均無出血傾向發(fā)生。2個周期出血并發(fā)癥比較，第2周期明顯少第1個周期（P＜0.05）。

不良反應(yīng)：加用rhIL-11治療的第2個周期，4例（10.0％）患者發(fā)生乏力（2 例）、惡心嘔吐（1例）、頭暈頭痛（1例）的不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微，患者均可耐受，不影響治療，且所有患者治療前后經(jīng)肝腎功能等檢查均未見異常。

討論

惡性腫瘤患者化療后導(dǎo)致的血小板減少等不良反應(yīng)，不僅會引起出血反應(yīng)，影響化療的治療，而且可嚴重危及患者生命。臨床中傳統(tǒng)的治療方法是給予血小板反復(fù)輸注治療，但反復(fù)輸注會產(chǎn)生同種血小板抗體，導(dǎo)致輸注無效，甚至發(fā)生輸血相關(guān)性疾病[1]。rhIL-11衍生物（邁格爾）是一種應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，其可直接刺激骨髓內(nèi)原始造血干細胞的增殖[2]，誘導(dǎo)巨核細胞的成熟和分化，并其與內(nèi)源性血小板生成素有著相似的藥理作用，增加外周血小板數(shù)目，從而有效治療因各種原因?qū)е碌墓撬枰种扑碌难“鍦p少[3]。既往有研究報告[4]，rhIL-11的可預(yù)防性用藥可明顯提高惡性腫瘤患者化療后血小板計數(shù)最低值，加快血小板恢復(fù)至正常值的時間，從而減少患者出血癥狀，保證化療安全[5]。

表1 兩組患者不同治療周期相關(guān)評價指標(biāo)比較±s）

表1 兩組患者不同治療周期相關(guān)評價指標(biāo)比較±s）

評價指標(biāo) 第1周期 第2周期 P血小板計數(shù)最低值（×109/L） 25.3±12.4 43.2±18.9 ＜0.05血小板計數(shù)≤50×109/L持續(xù)時間（d） 9.25±3.24 4.87±1.06 ＜0.05血小板恢復(fù)至正常值時間（d） 8.69±2.31 5.74±6.23 ＜0.05輸注血小板發(fā)生率[例（％）]6（15.0） 0（0） ＜0.05

同時由本研究結(jié)果可知，對所有患者在第2個周期化療結(jié)束后24～48h內(nèi)給予rhIL-11衍生物邁格爾治療，與未給予rhIL-11治療的第1個周期比較，第2個周期的血小板計數(shù)最低值明顯提高，血小板計數(shù)≤50×109/L的持續(xù)時間明顯縮短，血小板恢復(fù)至正常值的時間明顯縮短，且輸注血小板的發(fā)生率明顯降低，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且所有患者在第2個周期的治療中均未見嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，所有患者耐受性良好，提示rhIL-11衍生物在預(yù)防惡性腫瘤患者化療后的血小板減少的不良反應(yīng)中療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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表2 患者采用去白紅細胞前后輸血不良反應(yīng)比較

本文采用由百色市中心血站提供的去白添加劑紅細胞，白細胞的去除率99.98％，回收紅細胞率96.82％。本次研究中150份病歷中地中海貧血患者去除白細胞添加劑紅細胞352次出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)率0，輸注紅細胞懸液不良反應(yīng)率10.2％，經(jīng)過分析得出，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。采用過濾后添加劑紅細胞殘留白細胞的含量＜5×106，可以有效降低地中海貧血患者出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)，防止白細胞自身病毒及有關(guān)疾病的傳播，提升地中海貧血患者長期輸血的安全性。

參考文獻

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Clinicalanalysisonthrombocytopeniainpatientswithmalignanttumorwhoweretreatedwithrecombinanthuman interleukin-11derivatives

ChenYanqiong
FirstPeople'sHospitalofQujingCity,YunnanProvince655000

Objective：Toinvestigatetheeffectofthrombocytopeniainpatientswithmalignanttumorwhoweretreatedwith recombinanthumaninterleukin-11derivatives.Methods：40patientswithmalignanttumorwereselectedfromJanuary2012to January2014.Withaselfcontrol,thisstudydividedinto2periods,inthefirsttreatmentcycles,didnotgivenrhIL-11after chemotherapy,whileinthesecondcycles,patientsweregivenrhIL-11within24～48hafterchemotherapy,thenwecompared thrombocytopenicconditionsintwogroups.Results：Inthose40patientsthelowestvalueofplateletcountinthesecondcyclewas significantlyhigherthanthatinthefirstperiod（P＜0.05）；thedurationofplateletcountlessthan50×109/Lwassignificantly shorterthanthefirstcycles（P＜0.05）,andthetimeofplateletrecoverytonormalvaluealsowasobviouslyshorterthanthefirst cycles（P＜0.05）；theincidenceofplatelettransfusionwassignificantlylessthanthefirstcycles（P＜0.05）；noneofthepatients occurredhemorrhageinsecondcycles,andtheadversereactionwasmild.Conclusion：RhIL-11derivativesusedinpatientswith malignanttumorhassignificantlyeffectonpreventionofthrombocytopeniaafterchemotherapy,andtheadversereactionsismild, soitisworthyofpopularizationandapplication.

Malignanttumor；Chemotherapy；Thrombocytopenia；Recombinanthumaninterleukin-11derivatives

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.40