曹鄧晗450000河南省鄭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或
肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽后的臨床療效觀察

曹鄧晗
450000河南省鄭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

目的：探討預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽后的臨床療效。方法：收治預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各40例。所有患者均按照糖尿病食譜進(jìn)行飲食指導(dǎo)，對照組給予二甲雙胍、門冬胰島素30注射液。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽。結(jié)果：觀察組血糖恢復(fù)正常時(shí)間短于對照組（P＜0.05）；兩組治療后比較，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素敏感指數(shù)、體重指數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)少于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者，加用利拉魯肽降糖作用顯著，減重作用明顯，不良反應(yīng)少。

2型糖尿病；預(yù)混胰島素；利拉魯肽

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾?。?］，2型糖尿病是一組由于胰島素依賴性組織（主要是肝與骨骼肌等外周組織）對胰島素生物學(xué)效應(yīng)減弱以及胰島β細(xì)胞缺陷而形成的以空腹及餐后高血糖為主要特征的代謝異常綜合征［2］，在血糖的控制過程中，不可避免地會(huì)出現(xiàn)胰島素性低血糖及體重的增加，成為血糖達(dá)標(biāo)的最大障礙，從而增加了因超重和肥胖導(dǎo)致的全身胰島素抵抗現(xiàn)象［3］。為探討預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽后的臨床療效，2013 年11月-2015年2月收治預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2013年11月-2015年2月收治預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，隨機(jī)分成觀察組和對照組，各40例。觀察組男28例，女12例，年齡36～76歲，平均46.5歲，病程6個(gè)月～8年，平均4.2年；對照組男27例，女13例，年齡36～77歲，平均46.3歲，病程4個(gè)月～8年，平均4.1年；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷明確的2型糖尿病患者；②既往曾接受預(yù)混胰島素治療，效果不佳；③糖尿病病史＜10年，有一定的胰島素β細(xì)胞功能；④年齡35～78歲。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②2型糖尿病患者，既往曾接受預(yù)混胰島素治療，效果明顯；③糖尿病病史＞10年，胰島素β細(xì)胞功能衰竭；④年齡＜35歲或＞78歲；⑤心肝腎功能不全；⑥既往有甲狀腺髓樣癌病史或家族史；⑦既往有胰腺炎病史。

方法：所有患者均按照糖尿病食譜進(jìn)行飲食指導(dǎo)，對照組給予二甲雙胍0.5 mg，3次/d，三餐前口服，門冬胰島素30注射液2次/d早晚餐前皮下注射，根據(jù)血糖整胰島素用量。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽1.2mg，1次/d，皮下注射，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素用量。

觀察指標(biāo)：兩組治療6周后復(fù)查空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、體重指數(shù)（BMI），同時(shí)觀察不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x± s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

血糖水平恢復(fù)正常所需時(shí)間比較：

觀察組血糖恢復(fù)正常時(shí)間平均（5.5±1.5）d，對照組血糖恢復(fù)正常時(shí)間平均（17.5±5.5）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

兩組患者治療前后FBG、PBG、HbA1c、ISI、BMI比較：觀察組治療前后FBG、PBG、HbA1c、ISI、BMI差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前后FBG、PBG、HbA1c、ISI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間治療后比較，F(xiàn)BG、PBG、HbA1c、ISI、BMI差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

不良反應(yīng)比較：觀察組發(fā)生不良反應(yīng)10例，不良反應(yīng)發(fā)生率25.0％，其中低血糖2例，惡心嘔吐8例。對照組發(fā)生不良反應(yīng)20例，不良反應(yīng)發(fā)生率50.0％，其中低血糖8例，惡心嘔吐3例，注射部位硬結(jié)4例，下肢水腫5例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

討論

利拉魯肽是由39個(gè)氨基酸組成的多肽，與內(nèi)源性腸降血糖素的作用相似，可促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌、胰島細(xì)胞增殖和分化，并抑制其凋亡、延遲胃排空、抑制食欲、增加外周組織對胰島素的敏感性，從而保護(hù)了胰島β細(xì)胞功能［4］。利拉魯肽不僅能顯著改善胰島β細(xì)胞的功能，而且能迅速、高效、持久地降低血糖及HbA1c水平，低血糖發(fā)生率很低，同時(shí)還有減輕體重、降低收縮壓的作用；隨著BMI的升高，利拉魯肽減重的作用更明顯，尤其對BMI≥25 kg/m2的降低幅度最大（4.4 kg）［5］。利拉魯肽具有超越現(xiàn)有糖尿病治療藥物的多種特點(diǎn)，尤其適用于單用二甲雙胍、磺脲類，以及二甲雙胍合用磺脲類，血糖控制不佳的患者。它可與血漿蛋白廣泛結(jié)合（＞98％），在給藥后8～12 h達(dá)到最大濃度，消除半衰期約13 h，在治療2型糖尿病時(shí)適合1次/d的給藥方案。利拉魯肽的注射時(shí)間比較靈活，對進(jìn)餐時(shí)間并無嚴(yán)格要求，始劑量0.6～1.8mg，治療2個(gè)月后，可根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整至2.0mg。

表1 兩組患者治療前后FBG、PBG、HbA1c、ISI、BMI比較

綜上所述，預(yù)混胰島素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者，加用利拉魯肽1.2mg，1次/d，皮下注射，不僅起效快，且降糖作用顯著，減重作用明顯，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用。

［1］張驍,束梅英,張韜.高血糖素樣肽-1受體動(dòng)劑治療2型糖尿病的研究進(jìn)展［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師,2013,7（3）：3-8.

［2］寧光.內(nèi)分泌學(xué)高級(jí)教程［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社,2011：337.

［3］李永航,朱世濱,高政南.胰島素類似物在2型糖尿病腹部手術(shù)患者圍手術(shù)期的應(yīng)用［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,7（1）：34-35.

［4］鄒大進(jìn),陳榕.腸促胰島素類藥物治療2型糖尿病的臨床評(píng)價(jià)［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐, 2011,6（4）：270-273.

［5］駱天紅,鄭以漫.胰升糖素樣肽-1對胰島β細(xì)胞作用的研究進(jìn)展［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,24（6）：10006-10009.

Clinical curative effect observation of prem ixed insulin poor glycem ic control overweight or obese patientsw ith type 2 diabetes plus liraglutide

Cao Denghan
DepartmentofEndocrinology ofthe FirstPeople'sHospital in Zhengzhou City,Henan Province 450000

Objective：To discuss the clinical curative effect of premixed insulin poor glycemic control overweight or obese patientswith type 2 diabetes plus liraglutide.Methods：80 patientswith premixed insulin poor glycemic controloverweightorobese patients with type 2 diabetes were selected.They were random ly divided into observation group and control group,each of 40 cases.All patientswere given dietguidance according to the diabetic diet.The control group were givenmetformin,insulin aspart 30 injection.The observation group were given liraglutide on the basisof the controlgroup.Results：The time ofblood sugar back to normal of the observation group was less than that of the control group（P＜0.05）.After treatment,the differences of fasting blood glucose,postprandial 2 h blood glucose,glycated hemoglobin,insulin sensitive index,body mass index of two groups were statistically significant（P＜0.05）；the adverse reactions of the observation group was less than thatof the control group（P＜0.05）. Conclusion：The clinical curativeeffectofpremixed insulin poorglycemic controloverweightorobese patientswith type2 diabetes plus liraglutide isoutstanding,significantweight loss,with lessadverse reactionsoccur.

Type 2 diabetes；Premixed insulin；Liraglutide

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)情況對比（x±s）

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.23.16