朱桂曉 邊城

慢性丙型肝炎發(fā)展至肝硬化的臨床危險(xiǎn)因素分析

朱桂曉1邊城2

266000青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院濰坊寒亭區(qū)人民醫(yī)院1266011青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2

目的：研究慢性丙型肝炎（CHC）發(fā)展至肝硬化（LC）的臨床危險(xiǎn)因素。方法：選取慢性丙型肝炎感染患者85例，根據(jù)影像學(xué)結(jié)果分為CHC患者50例、LC患者35例，對(duì)CHC發(fā)展至LC的各種可能影響因素進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：慢性HCV感染者感染途徑、長(zhǎng)期飲酒、AST水平、糖尿病、脂肪肝、未行抗病毒治療成為HCV感染至肝硬化、肝癌的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：HCV感染發(fā)展至肝硬化、肝癌受感染途徑、長(zhǎng)期飲酒、AST水平、糖尿病、脂肪肝、未抗病毒治療等因素影響，與HCV-RNA水平、ALT水平關(guān)系不明顯。

丙型肝炎；影響因素；肝硬化12

丙型肝炎在世界廣泛分布，我國(guó)健康人群中丙肝抗體陽(yáng)性率大約3.2％[1]，人感染HCV后，部分患者可進(jìn)展為肝硬化、肝癌。本研究旨在對(duì)慢性HCV感染者的感染途徑、HCV-RNA、肝功（ALT、AST）、長(zhǎng)期飲酒、脂肪肝、糖尿病、是否抗病毒治療等因素進(jìn)行分析，探討丙型肝炎患者向LC發(fā)展進(jìn)程中的可能臨床危險(xiǎn)因素。

資料與方法

選取慢性丙型肝炎感染患者85例，納入標(biāo)準(zhǔn)：抗HCV（+）及HCV-RNA（+），病程＞6個(gè)月，其中男47例，女38例，年齡14～76歲，平均（45.8±12.4）歲，診斷均符合2004年丙型肝炎防治指南的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)臨床和影像學(xué)結(jié)果，CHC患者50例、LC患者35例。

方法：對(duì)85例患者進(jìn)行回顧，分析CHC發(fā)展至LC的可能影響因素。感染時(shí)間判斷：①有明確輸血史者以輸血時(shí)間為HCV感染的時(shí)間；②無(wú)明確輸血史者以最開(kāi)始查出抗HCV（+）的時(shí)間為感染時(shí)間。是否抗病毒治療的判斷：凡應(yīng)用普通或長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林治療≥3個(gè)月者為接受抗病毒治療的患者，否則為未經(jīng)過(guò)抗病毒治療患者。

統(tǒng)計(jì)處理：SPSS 17.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

取患者基線時(shí)AST、ALT結(jié)果，LC組基線值（90.87±57.4）U/L，CHC組基線值（73.87±64.4）U/L，各組AST差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.005，P=0.046）。LC組基線值（106.87±95.4）U/L，CHC組基線值（129.47±153.4）U/L，ALT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.148，P=0.256）。

對(duì)LC組的35例患者進(jìn)行分析，其中有明確輸血史者24例（65.1％），發(fā)展至肝硬化的病程（12.0±4.3）年，非輸血感染11 例（34.9％），發(fā)展至肝硬化的病程（21.3±9.3）年，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.205，P＜0.001）。

對(duì)LC組的患者調(diào)查分析，其中有長(zhǎng)期飲酒史13例（31.43％），CHC組有長(zhǎng)期飲酒史3例（6.00％），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.205，P＜0.001）。

糖尿病因素的分析，對(duì)LC組的患者調(diào)查分析，其中血糖升高6例（34.29％），CHC組血糖升高1例（10.6％），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.102，P＜0.001）。

脂肪肝因素的分析，對(duì)LC組的患者調(diào)查分析，其中脂肪肝7例（17.1％），CHC組有脂肪肝2例（2.0％），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.102，P=0.02）。

HCV-RNA對(duì)肝硬化的影響，對(duì)兩組患者的分析，對(duì)LC組的患者調(diào)查分析，其中HCV-RNA＞4×105copies/mL 12例（32.6％），CHC組 HCV-RNA＞4×105copies/mL 18例（10.6％），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.102，P=0.97）。

回顧性分析85例患者是否接受抗病毒治療，LC組中有6例（15.82％）曾接受過(guò)治療，29例（84.18％）未曾接受治療，CHC 組28例（55.57％）曾接受過(guò)治療，22例（44.43％）未曾接受治療，對(duì)其百分比行χ2檢驗(yàn)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.005，P＜0.001）。

討論

丙型肝炎起病隱匿，且病情持續(xù)進(jìn)展，對(duì)患者的健康和生命危害極大。本文回顧性地研究慢性HCV感染者的感染途徑、HCV-RNA、肝功（ALT、AST）、長(zhǎng)期飲酒、脂肪肝、糖尿病、抗病毒治療等可能影響其進(jìn)展至LC的因素，為臨床判斷慢性HCV感染的預(yù)后提供依據(jù)。

肝臟病變時(shí)，首先表現(xiàn)為肝功ALT、AST的不同程度的升高，以往的很多學(xué)者曾研究過(guò)ALT、AST的水平與肝損傷是否呈平行關(guān)系。ZechiniB等人認(rèn)為肝損傷的程度與ALT水平有關(guān)[2]。而我們的研究結(jié)果顯示ALT水平在這4組間無(wú)差異，但AST水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明肝損害嚴(yán)重時(shí)，血清AST升高要比ALT升高更大。

對(duì)感染HCV的途徑分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)輸血感染的HCV患者進(jìn)展為L(zhǎng)C的時(shí)間較非輸血途徑感染者短，具體的原因及發(fā)病機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。

關(guān)于丙型肝炎病毒含量與肝損傷的研究至今尚無(wú)定論，于灝東等認(rèn)為HCV-RNA是反應(yīng)HCV復(fù)制的可靠指標(biāo)，結(jié)合ALT可有助于了解HCV在體內(nèi)的復(fù)制情況及肝臟的炎性反應(yīng)狀態(tài)[3]。趙輝等研究認(rèn)為HCV-RNA含量與ALT、AST的水平無(wú)關(guān)，判斷肝臟的炎性程度仍需要進(jìn)行病理組織學(xué)檢查[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，肝炎程度與血清HCV-RNA含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前認(rèn)為，HCV與酒精肝的毒性存在相互協(xié)同作用，可促進(jìn)肝硬化的發(fā)生。酗酒患者的體內(nèi)常存在非常強(qiáng)的HCV復(fù)制的能力。酒精相關(guān)性改變會(huì)導(dǎo)致HCV肝病的加重，以及對(duì)干擾素的抵抗，同時(shí)增強(qiáng)的應(yīng)激氧化也是HCV感染和酗酒協(xié)同作用的機(jī)制之一[5]。

研究證實(shí)，胰島素抵抗（IR）是慢性丙型肝炎抗病毒治療獲得持續(xù)性應(yīng)答（SVR）的獨(dú)立影響因素。同時(shí)肝臟脂肪變不僅是肝硬化的獨(dú)立相關(guān)因素，而且是干擾素治療無(wú)應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素。因此，糖尿病、肝脂肪變性是丙型肝炎肝硬化、肝癌進(jìn)程與嚴(yán)重程度的重要影響因素。對(duì)于合并有脂肪肝或糖尿病的慢性丙型肝炎患者，在治療的同時(shí)，積極減肥有助于減輕肝臟脂肪變，改善IR，從而延緩疾病進(jìn)展。

抗病毒治療能有效清除丙肝病毒，減輕肝臟的炎性反應(yīng)，延緩肝硬化的發(fā)生。雖然慢性丙型肝炎與肝硬化患者相比，后者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率低，但仍可以使應(yīng)答者肝硬化的病情進(jìn)展，因此，慢性HCV感染者，無(wú)論發(fā)生肝硬化與否，都應(yīng)積極抗病毒治療。目前最公認(rèn)的CHC患者的治療方案是采用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，尤其是PegIFNα-2a 或PegIFNα-2b的應(yīng)用，使CHC患者的治愈率進(jìn)一步得到提升，且應(yīng)根據(jù)治療中的應(yīng)答指導(dǎo)個(gè)體化的用藥方案，選擇更適合的療程、更合理的劑量和新的藥物治療。

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表1 兩組患者各個(gè)產(chǎn)程出血量比較±s，m L）

表1 兩組患者各個(gè)產(chǎn)程出血量比較±s，m L）

組別 第三產(chǎn)程出血量 產(chǎn)后2 h出血量 產(chǎn)后24 h出血量觀察組 6.4±3.3 132.2±19.2 55.5±9.8對(duì)照組 8.6±4.2 222.3±38.6 188.5±33.6 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

綜上所述，垂體后葉素、米索前列醇和縮宮素聯(lián)合用藥治療產(chǎn)后出血療效顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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Analysisof clinical risk factorsof chronic hepatitisc to cirrhosis

Zhu Guixiao,Bian Cheng
Weifang Hanting DistrictPeople's HospitalofQingdao University MedicalCollege 2660001
The FirstAffiliated HospitalofQiingdao UniversityMedicalCollege 2660112

Objective：To study the clinical risk factors of chronic hepatitis c（CHC）to cirrhosis（LC）.Methods：85 patients with chronic hepatitis c infection were selected.According to the imaging results,they were divided into CHC patients in 50 cases and LC patients in 35 cases.All possible influence factors of CHC to LC were retrospectively analyzed.Results：The infection route, long-term drinking,AST level,diabetes,fatty liver,no antiviralof patientswith chronic HCV infectionwere the risk factorsof HCV infection to cirrhosis and liver cancer.Conclusion：HCV infection to cirrhosis and liver cancer is influenced by the infection route, long-term drinking,AST level,diabetes,fatty liver,no antiviral treatment and other factors,the correlation with HCV-RNA level, ALT levelare notobvious.

Hepatitis c；Influence factor；Cirrhosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.26