內(nèi)毒素及殺菌/通透性增加蛋白水平變化規(guī)律與外科感染的程度及預(yù)后的關(guān)聯(lián)性*

邱澤成

(廣東省茂名市人民醫(yī)院胃腸外科，廣東茂名525000)

摘要：目的：研究嚴(yán)重外科感染的患者血清內(nèi)毒素及殺菌/通透性增加蛋白水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)性及疾病預(yù)后的關(guān)系。方法:選取我院2013年1月至2014年12月外科住院部收治的腹腔感染患者50例，作為本次試驗的研究對象。隨機選取相同時間段來院體檢的健康人為正常對照組。檢測血清殺菌/通透性增加蛋白、內(nèi)毒素水平，統(tǒng)計患者預(yù)后。結(jié)果:三組患者的BPI水平在感染1d后顯著升高，在第5d達(dá)到峰值，隨后降低，A組患者第15dBPI水平降低到正常范圍內(nèi)。B組、C組第15dBPI高于正常水平。三組患者的LBP水平在感染后第1d顯著升高，在第5d達(dá)到峰值，最后開始降低，A組患者第15dLBP水平和對照組沒有差異，B組、C組LBP水平顯著高于對照組。三組患者的BPI/LBP比值在感染后1d顯著低于對照組的，隨后逐漸上升，第15天上升至峰值。A組患者第15d恢復(fù)至正常水平，B組、C組的顯著低于正常水平。三組患者內(nèi)毒素水平感染后1d顯著升高，隨后下降，A組在第15d降低至正常范圍內(nèi)，B組和對照組沒有差異，C組高于對照組的。A組患者經(jīng)對癥治療后21例全部恢復(fù)，B組患者經(jīng)對癥治療后17例恢復(fù)，1例死于感染復(fù)發(fā)，C組患者經(jīng)對癥治療后6例恢復(fù)，5例死亡，其中2例死于感染復(fù)發(fā)，3例死于膿毒血癥。結(jié)論:外科感染患者體內(nèi)的BPI、LBP以及內(nèi)毒素水平與患者的病情以及預(yù)后有關(guān)，在臨床治療中可以結(jié)合實驗檢查數(shù)據(jù)來判斷患者病情程度和預(yù)后。

關(guān)鍵詞：內(nèi)毒素；殺菌/通透性蛋白；外科感染

文章編號：1006-6223(2015)12-1943-04

基金項目：*2013年廣東省醫(yī)學(xué)科研基金課題，(編號：A2013767)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

The Degree and Prognosis of Surgical Infection with Endotoxin and Bactericidal/Permeability Protein Increasing Levels

QIUZecheng

(The People's Hospital of Maoming, Guangdong Maoming 525000, China)

Abstract：Objective: To study the relevance and relationship between serum endotoxin, serum/permeability increasing protein and the severity of disease on the surgical severe sepsis patients. Method: 50 patients with abdominal infection in surgical hospital department from January 2013 to December 2014 were selected as object of study. Healthy person that physical examinated at same time were selected as control group. Detected the serum/permeability increasing protein level, endotoxin level, and statistics the prognosis. Result: BPI levels of three groups were significantly increased at the first day after infection, and achieved the peak at the 15th day, which decreasing then. BPI level of group A decreased among normal range at the 15th day, and group B and C were higher than normal. LBP levels of three groups were significantly increasing at the first day after infection, and reached the peak at the 15th day, and decreasing then. LBP level of group A at the 15th day has significantly difference with control group, while group B and C were significantly higher than control group. BPI/LBP level of three groups were significantly lower than the control group at the first day after infection, and increasing then, which obtained the peak at the 15th day. Level of group A recovered to normal range, while group B and C were significantly lower than the normal range. Endotoxin levels of three groups increased at the first day after infection, and then decreasing. Level of group A decreased to normal range, and group B has no significantly difference with control group, group C was higher than the control group. 21 patients in group A were healed, and group B was 17 cases, besides 1 patient was die due to recurrent infection, group C was 6 cases, besides 2 patients was die due to recurrent infection, and 3 patients was die due to recurrent infection septicopyemia. Conclusion: BPI, LBP and endotoxin level of surgical infection patients are related to the patient's condition and prognosis, which could judge the illness degree and prognosis by combining with the check data.

Key words：Endotoxin;Bactericidal/permeability of protein;Surgical infection

感染病人低蛋白血癥的發(fā)生率很高，且血清白蛋白的濃度與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[1]，內(nèi)毒素是影響肝細(xì)胞mRNA表達(dá)的重要因素，而殺菌/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability increasing protein，BPI)和脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein，LBP)均為調(diào)控內(nèi)毒素活性作用的蛋白，二者對內(nèi)毒素起相反作用[2]，本文研究嚴(yán)重外科感染的患者血清內(nèi)毒素及BPI 水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)性及疾病預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料：選取我院2013年1月至2014年12月外科收治的感染患者50例，患者知情后，作為本次的研究對象。所有研究對象經(jīng)臨床確診為膿毒癥、膿毒血癥以及膿毒性休克。其中，男性27例，女性23例；年齡19~62歲，平均年齡(32.3±11.6)歲；膿毒癥21例，膿毒血癥18例，膿毒性休克11例。隨機選取我院健康體檢人員100例，作為正常對照組。兩組人員的性別、年齡等個人情況差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組數(shù)據(jù)結(jié)果具有可比性。所有研究對象排除血液系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重的肝腎、心肺功能疾病。

1.2方法

1.2.1分組:將觀察組的患者按照病情分為：膿毒癥為A組；膿毒血癥為B組；膿毒性休克為C組。

1.2.2檢測方法:所有研究對象清晨空腹采血3mL，高速離心留取血清待測。血漿BPI、LBP的測定：用ELISA方法測定血清中BPI、LBP的含量。內(nèi)毒素的測定：用改良基質(zhì)顯色法鱟試驗檢測。

1.3觀察指標(biāo):血清BPI、LBP、內(nèi)毒素的含量，計算BPI/LBP，觀察患者預(yù)后。

2結(jié)果

2.1三組患者不同時間的BPI水平變化:三組患者的BPI水平在感染1d后顯著升高，在第5d達(dá)到峰值，隨后降低，A組患者第15d BPI水平降低到正常范圍內(nèi)。B組、C組第15d BPI高于正常水平。具體數(shù)值見表1。

表1　各組患者不同時間的BPI(ng/mL)

2.2三組患者不同時間的LBP水平變化:三組患者的LBP水平在感染后第1d顯著升高，在第5d達(dá)到峰值，最后開始降低，A組患者第15d LBP水平和對照組沒有差異，B組、C組LBP水平顯著高于對照組。見表2。

表2　各組患者不同時間的LBP(μg/mL)

2.3三組患者不同時間的BPI/LBP水平變化:三組患者的BPI/LBP比值在感染后1d顯著低于對照組，第5d是最低值，隨后逐漸上升，第15天上升至峰值。A組患者第15d恢復(fù)至正常水平，B組、C組顯著低于正常水平。見表3。

表3　各組患者不同時間的BPI/LBP(×10 -3)

2.4三組患者不同時間的LPS水平變化:三組患者內(nèi)毒素水平感染后1d顯著升高，隨后下降，A組在第15d降低至正常范圍內(nèi)，B組和對照組沒有差異，C組高于對照組水平。見表4。

表4　各組患者不同時間的LPS水平比較(EU/mL)

2.5三組患者預(yù)后統(tǒng)計:A組患者經(jīng)對癥治療后21例全部恢復(fù)，B組患者經(jīng)對癥治療后17例恢復(fù)，1例死于感染復(fù)發(fā)，C組患者經(jīng)對癥治療后6例恢復(fù)，5例死亡，其中2例死于感染復(fù)發(fā)，3例死于膿毒血癥。

3討論

細(xì)菌內(nèi)毒素(bacterial endotoxins,LPS)是革蘭氏陰性細(xì)胞壁外膜中的脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)成分，具有廣泛的生物活性，目前認(rèn)為內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌敗血癥所致休克和多器官功能衰竭綜合癥(multiple organ dysfunction syndrome MODS)的主要因素[3]。同時內(nèi)毒素在轉(zhuǎn)錄水平抑制肝細(xì)胞白蛋白mRNA的表達(dá)來抑制白蛋白的合成[4]，而BPI和LBP均為調(diào)控內(nèi)毒素活性作用的蛋白，體外研究發(fā)現(xiàn)在BPI/LBP比值降低時，BPI不能抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的合成、釋放[5]，通過本研究，對嚴(yán)重外科感染的患者診斷、治療和預(yù)后有評估價值。

本次試驗結(jié)果顯示，和正常對照組比較，膿毒癥A組患者感染后1~5d BPI/LBP比值一直降低，到第10d開始明顯好轉(zhuǎn)，第15d恢復(fù)至正常水平；膿毒血癥B組和膿毒性休克C組的患者感染后1~5d BPI/LBP比值顯著降低，第15d恢復(fù)后沒能達(dá)到正常范圍。A組患者經(jīng)對癥治療后21例全部恢復(fù)，B組患者經(jīng)對癥治療后17例恢復(fù)，1例死于感染復(fù)發(fā)，C組患者經(jīng)對癥治療后6例恢復(fù)，5例死亡，其中2例死于感染復(fù)發(fā)，3例死于膿毒血癥。嚴(yán)重感染患者血清LPS的濃度與BPI水平及BPI/LBP的比值負(fù)相關(guān)；血清LPS濃度、BPI水平、BPI/LBP比值和感染的嚴(yán)重程度正相關(guān)；血漿LPS濃度、BPI水平、BPI/LBP比值變化可以用來判斷患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn):

[1]張立天,姚詠明,陸家齊,等.嚴(yán)重外科感染患者殺菌/通透性增加蛋白水平的變化規(guī)律及意義[J].中華外科雜志,2007,45(19):1342~1345.

[2]羅先明,楊秋紅,魏菁,等.殺菌通透性增加蛋白體外抑制革蘭陰性細(xì)菌脂多糖激活血小板的作用[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2012,20(1):129~132.

[3]童華生,賴曉峰,唐柚青,等.危重癥患者革蘭陰性桿菌感染抗生素治療誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放差異比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2008,29(9)：1517~1519.

[4]陳煒,趙磊,牛素平,等.不同炎癥因子對細(xì)菌性血流感染所致膿毒癥患者的早期診斷價值[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2014,26(3):165~170.

[5]李志軍，任新生，李銀平，等．“三證三法”及“菌毒炎并治”治療膿毒癥的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2012，19(6)：321~323．