臧召霞 樸鐘源 魏亞芬 殷 萍 劉永丹 盧 沖 劉志強(qiáng)

1.黑龍江省醫(yī)院總院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江哈爾濱 150036；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150001

神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療癥狀波動(dòng)的效果觀察

臧召霞1樸鐘源1魏亞芬1殷 萍1劉永丹1盧 沖1劉志強(qiáng)2

1.黑龍江省醫(yī)院總院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江哈爾濱 150036；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150001

目的研究探討神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療癥狀波動(dòng)的臨床療效。方法 選取該院2010年3月—2013年2月收治的46例的患者作為研究對(duì)象，所有患者均在長(zhǎng)期服左旋多巴等治療藥物后有癥狀波動(dòng)的情況發(fā)生。在原有治療的基礎(chǔ)上給予患者神經(jīng)節(jié)苷脂GM1靜脈滴注治療。對(duì)患者治療期間的運(yùn)動(dòng)情況、日常生活能力以及治療結(jié)束后病癥的臨床改善情況，不良反應(yīng)的發(fā)生情況等進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果該組46例帕金森氏病患者治療前的UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分和日常生活能力評(píng)分平均得分分別為（35.8±10.7）分、（30.2±11.9）分。治療期間的第2周、第3周、第4周患者的平均運(yùn)動(dòng)評(píng)分分別為（23.3±8.3）分、（22.7±7.9）分、（22.3±8.4）分；日常生活能力的平均評(píng)分分別是（21.1±9.8）分、（20.6±9.4）分、（20.5±9.1）分。患者治療期間的兩組UPDRS評(píng)分與治療前得分之間的比較均有顯著差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是各周相同比較項(xiàng)目之間的評(píng)分并無(wú)顯著差異。治療4周后，患者顯著改善13例，改善20例，稍有改善9例，無(wú)效4例，總治療有效率為91.3%。2例患者出現(xiàn)惡心嘔吐的不良反應(yīng)，但程度輕微，不加干預(yù)可自行消失。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂GM1具有輔助帕金森氏病治療的作用，尤其在患者長(zhǎng)期使用左旋多巴出現(xiàn)癥狀波動(dòng)的情況下，加用神經(jīng)節(jié)苷脂GM1能有效改善患者的運(yùn)動(dòng)遲緩、日常生活能力降低等情況，提高患者的生存質(zhì)量。

神經(jīng)節(jié)苷脂GM1；帕金森氏?。话Y狀波動(dòng)；臨床療效

帕金森病是一種老年慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]，發(fā)病原因是患者的黑質(zhì)致密層、迷走神經(jīng)背核、藍(lán)斑等部位發(fā)生色素細(xì)胞的變性與壞死，多巴胺能神經(jīng)元異常，無(wú)法正常生成多巴胺遞質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致多巴胺能與膽堿能間的系統(tǒng)平衡被打破，患者出現(xiàn)一系列椎體外系疾病[2]，如運(yùn)動(dòng)遲緩、肌僵直、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常等，對(duì)患者的生活造成了嚴(yán)重的影響。臨床上多使用多巴胺替代療法來(lái)對(duì)帕金森病進(jìn)行治療，但是治療中也存在比較嚴(yán)重副作用、并發(fā)癥及劑量限制等，且多數(shù)患者長(zhǎng)期用藥還會(huì)表現(xiàn)出癥狀波動(dòng)的情況，該研究選取該院2010年3月—2013年2月收治的帕金森病患者46例作為研究對(duì)象，就神經(jīng)節(jié)苷脂GM1在治療帕金森病癥狀波動(dòng)中的臨床效果進(jìn)行研究和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均符合《使用神經(jīng)病學(xué)》中關(guān)于帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者均屬于原發(fā)性帕金森病，且因長(zhǎng)期使用左旋多巴等治療藥物出現(xiàn)癥狀波動(dòng)，不自主運(yùn)動(dòng)等癥狀。

46例患者中，男28例，女18例，患者的年齡在47～77歲，平均年齡為（58.2±3.1）歲；病程在1～8年，平均病程為（3.1±2.0）年。按改良后的的Hoehn-Yahr分級(jí)法[4]對(duì)患者的病情進(jìn)行分級(jí)，屬于Ⅰ級(jí)病情的患者14例，屬于Ⅱ級(jí)病情的患者18例，屬于Ⅲ級(jí)病情的患者14例。

患者在入院接受治療之前，均根據(jù)病情進(jìn)展進(jìn)行了抗帕金森病類藥物給藥量的調(diào)整，且穩(wěn)定給藥劑量在4周以上，但是患者仍存在兩種及以上的帕金森病典型癥狀。

1.2 方法

患者入院前使用的藥物包括左旋多巴、多巴脫羧酶抑制劑、金剛烷胺、抗膽堿能藥物等，其中使用復(fù)方多巴（左旋多巴聯(lián)合多巴脫羧酶抑制劑）的患者28例，使用復(fù)方多巴加金剛烷胺的患者7例，使用復(fù)方多巴加抗膽堿能藥物的患者11例。左旋多巴的平均給藥量為（486±239）mg。

入院后保持患者原治療方案不變，在其基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂GM1靜脈滴注治療,將100 mg神經(jīng)節(jié)苷脂GM1加入到250 mL生理鹽水中滴注，1次/d，持續(xù)治療4周。

1.3 療效評(píng)價(jià)方法

分別在治療前以及治療期間的第2周、第3周和第4周按照統(tǒng)一評(píng)分量表對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)能力、日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，每周評(píng)分兩次，以兩次得分的平均值作為最終得分。再按照UPDRS量表的評(píng)分，計(jì)算患者的臨床治療改善率（計(jì)算方法：治療前后的UPDRS評(píng)分差/治療前的UPDRS評(píng)分×100%），并對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]：將評(píng)分的降低率超過(guò)50%的情況視為顯著改善，將評(píng)分的降低率在50%以下、30%以上的情況視為改善；將評(píng)分的降低率在30%以下、5%以上的情況視為稍有改善，將評(píng)分降低率不超過(guò)5%甚至惡化的情況視為無(wú)效。

同時(shí)，治療期間，每周都要對(duì)患者進(jìn)行血尿常規(guī)、血液生化檢查，觀察并記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

該組46例帕金森病患者治療前的UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分在16～43分，平均得分（35.8±10.7）分；日常生活能力評(píng)分在20～40分，平均得分為（30.2±11.9）分。治療期間的第2周、第3周、第4周患者的平均運(yùn)動(dòng)評(píng)分分別為（23.3±8.3）分、（22.7±7.9）分、（22.3± 8.4）分；日常生活能力的平均評(píng)分分別是（21.1±9.8）分、（20.6± 9.4）分、（20.5±9.1）分。患者治療期間的兩組UPDRS評(píng)分與治療前得分之間的比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （運(yùn)動(dòng)評(píng)分t分別為14.31,15.64，15.16，日常生活能力t分別為12.52,13.49，13.16），且P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是治療期間各周相同比較項(xiàng)目之間的評(píng)分并差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 治療前后患者的運(yùn)動(dòng)能力和日常生活能力的評(píng)分比較（）

表1 治療前后患者的運(yùn)動(dòng)能力和日常生活能力的評(píng)分比較（）

組別 治療前 第二周 第三周 第四周運(yùn)動(dòng)能力日常生活能力35.8±10.7 30.2±11.9 23.3±8.3 21.1±9.8 22.7±7.9 20.6±9.4 22.3±8.4 20.5±9.1

患者使用神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療4周后，顯著改善13例，改善20例，稍有改善9例，無(wú)效4例，總治療有效率為91.3%。

治療期間，患者的血、尿常規(guī)、血液生化檢查結(jié)果均與加用神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療前相近。2例患者出現(xiàn)惡心嘔吐的不良反應(yīng)，但程度輕微，不加干預(yù)可自行消失。

3 討論

帕金森病的早期主要以運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力的降低為主要的臨床癥狀，如不能得到有效的控制，發(fā)展到晚期，患者會(huì)表現(xiàn)出全身肌肉僵直，生活完全無(wú)法自理的情況，長(zhǎng)期臥床，最終因肺炎等原因死亡。因而在早期對(duì)其進(jìn)行有效的控制對(duì)于患者生存質(zhì)量的提高具有重要的意義。

臨床研究認(rèn)為其發(fā)病是多種病因和機(jī)制共同作用的結(jié)果，包括外界環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激、神經(jīng)系統(tǒng)的老化、線粒體功能障礙、細(xì)胞凋亡、免疫系統(tǒng)異常等都是誘發(fā)的原因[6]。其中，遺傳易感性、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、細(xì)胞凋亡等學(xué)說(shuō)中，患者的發(fā)病均與MPTP的代謝有直接關(guān)系[7]。MPTP代謝產(chǎn)生的MPP+離子能夠?qū)θ祟惗喟桶纺苌窠?jīng)元進(jìn)行選擇性的破壞，引起多巴胺能神經(jīng)元異常，多巴胺遞質(zhì)生成障礙，進(jìn)而導(dǎo)致多巴胺能與膽堿能間的系統(tǒng)平衡被打破?；谶@一病理原因，臨床上對(duì)于帕金森病的治療主要從恢復(fù)患者的紋狀體多巴胺和乙酰膽堿的遞質(zhì)系統(tǒng)平衡入手，給予患者左旋多巴的復(fù)方制劑進(jìn)行治療，以達(dá)到減輕患者的臨床癥狀的效果，通?？梢砸暬颊叩牟∏榻o予抗膽堿類藥物或者抗病毒藥物合用。

該研究中的18例患者的治療方案中就用到了抗膽堿藥和金剛烷胺等。但是，左旋多巴的復(fù)方制劑在長(zhǎng)期使用后，不可避免的會(huì)對(duì)消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生副作用，最重要的是長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)的癥狀波動(dòng)，療效減退或者消失對(duì)患者造成的影響[8-9]。周夏等[3]的研究中比較了單純給予多巴絲肼治療和加用神經(jīng)節(jié)苷脂之后的日常生活能力評(píng)分進(jìn)行了比較，結(jié)果可見加用神經(jīng)節(jié)苷脂組患者的UPDRS得分顯著高于單純多巴絲肼治療組，且多巴絲肼治療組治療前后，UPDRS得分下降程度較低，也提示長(zhǎng)期用藥后的療效并不十分理想。

該研究采用了在原有左旋多巴類藥物治療方案基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療的方法。神經(jīng)節(jié)苷脂GM1作為脊椎動(dòng)物組織細(xì)胞膜上廣泛存在的物質(zhì)，屬于含唾液酸的糖鞘脂的范疇，在神經(jīng)細(xì)胞的分化、神經(jīng)樹突的伸長(zhǎng)以及突觸的形成中發(fā)揮著重要的作用，外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂GM1能夠不受血腦屏障的屏蔽進(jìn)入到腦組織中，促使膜蛋白質(zhì)的磷酸化與鈣離子結(jié)合，進(jìn)而抑制鈣離子內(nèi)流，保證細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，同時(shí)促進(jìn)自由基的減少和神經(jīng)細(xì)胞的分生分化及突觸的生長(zhǎng)，降低神經(jīng)細(xì)胞的死亡數(shù)目，起到修復(fù)受損神經(jīng)、改善神經(jīng)傳導(dǎo)的作用。同時(shí)，神經(jīng)節(jié)苷脂GM1還可以直接嵌入到受損神經(jīng)的細(xì)胞膜對(duì)細(xì)胞膜缺損進(jìn)行填補(bǔ)，使其細(xì)胞膜上各種酶類的活性恢復(fù)，利用腦源性與膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的選擇性作用的提高來(lái)實(shí)現(xiàn)保護(hù)患者的腦細(xì)胞膜的目的。該研究患者治療后的運(yùn)動(dòng)遲緩、日常生活能力降低的情況都得到顯著的改善，總治療有效率達(dá)到91.3%，且治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度弱。與魏新俠等[2]的研究結(jié)果一致，且魏新俠等除了對(duì)運(yùn)動(dòng)情況和日常生活能力進(jìn)行了研究外，還對(duì)患者治療后的情緒、精神、行為以及并發(fā)癥治療情況進(jìn)行了分析，也顯示出了良好的臨床效果，這是該研究中尚需完善的。

總的來(lái)說(shuō)，神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療癥狀波動(dòng)的效果顯著，值得在早期的帕金森病治療中推廣應(yīng)用。

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R363

A

1674-0742（2015）01（b）－0126-02

2014-10-28）

臧召霞（1974-），女，黑龍江寧安人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病及感染性疾病的研究。

劉志強(qiáng)（1977-），男，黑龍江樺南人，博士研究生，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、感染性疾病及腦血管病的研究，郵箱：liuzhq2009@163.com。