龐智東

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不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效比較

龐智東

作者單位：530011廣西南寧市婦幼保健院兒科

【摘要】目的比較不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效。方法選取南寧市婦幼保健院2011年5月—2013年3月收治的98例川崎病患兒，隨機(jī)分為低劑量組和高劑量組，每組49例。低劑量組患兒給予阿司匹林聯(lián)合低劑量丙種球蛋白(0.5 g/kg，2次/d)治療，高劑量組患兒給予阿司匹林聯(lián)合高劑量丙種球蛋白(2.0 g/kg，2次/d)治療；兩組患兒均治療10 d。比較兩組患兒臨床癥狀(黏膜充血、手足腫脹、發(fā)熱、淋巴腫大)消退時(shí)間、住院時(shí)間及臨床療效，治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)〔白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)〕。結(jié)果兩組患兒手足腫脹消退時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；低劑量組患兒黏膜充血消退時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、淋巴腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均長(zhǎng)于高劑量組(P<0.05)。治療前兩組患兒WBC、PLT及CRP、PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后高劑量組患兒WBC、PLT及CRP、PCT水平均低于低劑量組(P<0.05)。高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于低劑量組(u=1.763，P<0.05)。結(jié)論高劑量丙種球蛋白(2.0 g/kg，2次/d)治療小兒川崎病的臨床療效優(yōu)于低劑量丙種球蛋白，且能快速改善患兒的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。

川崎病又稱黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，目前病因尚未明確，好發(fā)于嬰幼兒[1]，主要臨床表現(xiàn)為急性發(fā)熱和全身血管炎癥，主要臨床體征包括口腔黏膜充血、手足腫脹等[2]。冠狀動(dòng)脈病變是川崎病一種常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)患者損傷極大，嚴(yán)重者甚至可危及生命[3]。丙種球蛋白是臨床上治療川崎病的常用藥物，但不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病的治療效果不同[4-5]。本研究旨在比較不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取南寧市婦幼保健院2011年5月—2013年3月收治的98例川崎病患兒，其中男54例，女44例；年齡7個(gè)月~6歲，平均年齡(2.6±0.6)歲。將患兒隨機(jī)分為低劑量組和高劑量組，每組49例。低劑量組中男26例，女23例；年齡8個(gè)月~6歲，平均年齡(2.5±0.5)歲；高劑量組中男28例，女21例；年齡7個(gè)月~6歲，平均年齡(2.7±0.8)歲，兩組患兒性別(χ2=1.305)、年齡(t=1.406)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南寧市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2方法低劑量組患兒給予阿司匹林(40 mg/kg，口服，3次/d)+丙種球蛋白(0.5 g/kg，靜脈注射，2次/d)治療；高劑量組患兒給予阿司匹林(40 mg/kg，口服，3次/d)+丙種球蛋白(2.0 g/kg，靜脈注射，2次/d)；兩組患兒均治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患兒臨床癥狀(黏膜充血、手足腫脹、發(fā)熱、淋巴腫大)消退時(shí)間、住院時(shí)間及臨床療效，治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)〔白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)〕。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：治療后臨床癥狀基本消失，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)至參考范圍；好轉(zhuǎn)：治療后大部分臨床癥狀消失，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)大幅度改善；有效：治療后臨床癥狀有所減輕；無(wú)效：治療后臨床癥狀基本無(wú)變化或出現(xiàn)加重。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較兩組患兒手足腫脹消退時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；低劑量組患兒黏膜充血消退時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、淋巴腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均長(zhǎng)于高劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

Table 1Comparison of clinical symptoms disappeared time and hospital stays between the two groups

組別例數(shù)黏膜充血(d)手足腫脹(h)發(fā)熱(d)淋巴腫大(d)住院時(shí)間(d)低劑量組493.6±0.6519.7±4.213.4±0.543.2±0.4512.8±3.08高劑量組492.4±0.3818.6±2.452.1±0.322.4±0.4310.4±2.35t值11.161.5814.508.904.34P值<0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

2.2兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較治療前兩組患兒WBC、PLT及CRP、PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后高劑量組患兒WBC、PLT及CRP、PCT水平均低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3兩組患兒臨床療效比較高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.763,P=0.039，見(jiàn)表3)。

表3　兩組患兒臨床療效比較(例)

3　討論

川崎病于19世紀(jì)60年代被首次報(bào)道出來(lái)，其是一種不明原因?qū)е碌娜硌苎装Y，好發(fā)于6歲以下兒童，且男性患兒居多。川崎病的主要臨床癥狀和體征為長(zhǎng)時(shí)間發(fā)熱、口腔黏膜充血以及手足腫脹等，部分患兒會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變，對(duì)患兒危害極大，是導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生獲得性心臟病的一個(gè)重要原因。目前臨床對(duì)川崎病的發(fā)病機(jī)制還未明確，其中研究較多且被廣泛認(rèn)可的發(fā)病機(jī)制為炎性損傷以及冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷等學(xué)說(shuō)[6]。阿司匹林屬于一種廣譜解熱鎮(zhèn)痛藥物，具有抑制血小板聚集、解熱、鎮(zhèn)痛的作用。丙種球蛋白是一種臨床常用的治療川崎病的藥物，有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，其可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子以抑制自身免疫，此外還能有效阻斷病毒、細(xì)菌等病原體，中和抗原，增加血液中的吞噬細(xì)胞含量[7]。

表2　兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較(±s)

注：WBC=白細(xì)胞計(jì)數(shù)，PLT=血小板計(jì)數(shù)，CRP=C反應(yīng)蛋白，PCT=降鈣素原

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒手足腫脹消退時(shí)間無(wú)明顯差異；低劑量組患兒黏膜充血消退時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、淋巴腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均長(zhǎng)于高劑量組；治療前兩組患兒WBC、PLT及CRP、PCT水平間無(wú)明顯差異；治療后高劑量組患兒WBC、PLT及CRP、PCT水平均低于低劑量組，表明高劑量丙種球蛋白能有效改善患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。PCT是一種促炎因子，其由甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生，在川崎病患兒的血清中PCT呈較高表達(dá)，能在一定程度上反映血管炎性病變[8-10]；CRP是一種常見(jiàn)的促炎因子，兩種促炎因子在體內(nèi)的水平變化一定程度上可以反映川崎病患兒的病情[11-12]。本研究結(jié)果顯示，高劑量組患兒臨床療效優(yōu)于低劑量組，表明高劑量丙種球蛋白治療川崎病患兒的臨床療效確切。然而，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者認(rèn)為，丙種球蛋白的應(yīng)用劑量過(guò)大會(huì)造成患兒體內(nèi)血漿滲透壓急劇升高，體內(nèi)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)被打破，誘發(fā)腦梗死，因此丙種球蛋白的應(yīng)用劑量仍是醫(yī)學(xué)界廣泛討論的一個(gè)話題[13-15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)0.5~2.0 g/kg劑量的丙種球蛋白對(duì)川崎病的治療效果較佳，但仍存在所選樣本量較少以及樣本代表性較窄等因素，因此有待多中心、大樣本量的研究進(jìn)行佐證。

綜上所述，高劑量丙種球蛋白治療川崎病患兒的臨床療效優(yōu)于低劑量丙種球蛋白，且能快速改善患兒的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。

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(本文編輯：毛亞敏)

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·療效比較研究·

【關(guān)鍵詞】黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征；兒童；丙種球蛋白；療效比較研究

龐智東.不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效比較[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：45-47.[www.syxnf.net]

Pang ZD.Comparative study for clinical effect on kawasaki disease in children between small-dose and large-dose gamma globulin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：45-47.

Comparative Study for Clinical Effect on Kawasaki Disease in Children between Small-dose and Large-dose Gamma GlobulinPANGZhi-dong.DepartmentofPediatrics，MaternityandChildCareCenterofNanning，Nanning530011，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect on Kawasaki disease in children between small-dose and large-dose gamma globulin.MethodsA total of 98 children with Kawasaki disease were selected in Maternity and Child Care Center of Nanning from May 2011 to March 2013，and they were randomly divided into A group and B group，each of 49 cases.Children of A group were given aspirin combined with small-dose gamma globulin(0.5 g/kg，twice per day)，while children of B group were given aspirin combined with large-dose gamma globulin(2.0 g/kg，twice per day)，both groups treated for 10 days.Clinical symptoms(including mucosal hyperemia，hands and feet swelling，fever and lymph node enlargement) disappeared time，hospital stays，clinical effect，laboratory examination results(including WBC，PLT，CRP and PCT)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of hands and feet swelling disappeared time was found between the two groups(P>0.05)；while mucosal hyperemia，fever and lymph node enlargement disappeared time，hospital stays of A group were statistically significantly longer than those of B group(P<0.05).No statistically significant differences of WBC，PLT，CRP or PCT was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while WBC，PLT，CRP and PCT of B group were statistically significantly lower than those of A group after treatment(P<0.05).The clinical effect of B group was statistically significantly better than that of A group(u=1.763，P<0.05).ConclusionLarge-dose gamma globulin(2.0 g/kg，twice per day)has better clinical effect on Kawasaki disease in children than small-dose，can timely relieve the children′clinical symptoms and improve the laboratory examination results.

【Key words】Mucocutaneous lymph node syndrome；Child；Gamma-globulins；Comparative effectiveness research

收稿日期：(2015-04-11；修回日期：2015-08-07)

【中圖分類號(hào)】R 543

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.013

基金項(xiàng)目：廣西南寧市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(201101012C)