張 丹

肺癌化療中培美曲塞的臨床效果觀察

張 丹①

目的：探究培美曲塞在治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床效果，為晚期非小細胞肺癌的標準一、二線化療提供臨床參考。方法：回顧性分析2009年6月-2014年6月在本院腫瘤科接受培美曲塞化療78例患者的臨床資料，其中33例初治患者采用了培美曲塞聯(lián)合順鉑方案一線化療，45例復治進展患者采用了培美曲塞單藥二線化療，對兩組患者的臨床治療過程和臨床效果進行觀察分析。結(jié)果：33例一線化療的患者部分緩解（PR）患者為16例，占48.49％，無變化（SD）患者為10例，占30.30％，疾病進展（PD）患者為7例，占21.21％，治療的總有效率為48.49％（16/33），疾病控制率為78.79％（26/33）。45例二線化療的患者部分緩解（PR）患者為6例，占13.33％，無變化（SD）患者為17例，占37.78％，疾病進展（PD）患者為22例，占48.89％，治療的總有效率為13.33％（6/45），疾病控制率為51.11％（23/45）。結(jié)論：培美曲塞為主的化療治療晚期非小細胞肺癌效果明顯，培美曲塞毒性低，耐受性、安全性好，值得在臨床中加以應(yīng)用。

培美曲塞； 肺癌化療； 臨床觀察

肺癌是對人類生活健康威脅最大的惡性腫瘤之一，其死亡率處在所有腫瘤的第一位，發(fā)病率和死亡率在近些年呈明顯的上升趨勢，臨床研究顯示，非小細胞癌癥（Non-small cell lung cancer，NSCLC）在所有的肺癌中占到了75％～80％左右，且大部分的患者在確診時就已經(jīng)為晚期，約占65％～70％[1]，此時在治療手段上應(yīng)采取全身化療為主的綜合治療手段。培美曲塞作為新型的多靶點抗葉酸制劑，近些年在肺癌化療中的應(yīng)用比率逐漸上升，特別是培美曲塞與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療晚期NSCLC更是取得了很大的進步[2]。本研究以2009年6月-2014年6月在本院接受培美曲塞化療78例患者為研究對象，探究晚期非小細胞肺癌一、二期化療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月-2014年6月在本院腫瘤科收治的接受培美曲塞化療的78例患者作為研究對象，其中符合晚期非小細胞肺癌一線化療病例的患者33例，男20例，女13例，年齡35～69歲，平均（59.2±13.8）歲，病程8個月～3年，平均（2.1±0.5）年，33例患者按病理分類腺癌28例，鱗癌5例。45例符合晚期非小細胞肺癌二線化療病例的患者中，男29例，女16例，年齡40～72歲，平均（61.2±12.9）歲，病程1～5年，平均（3.1±1.1）年，45例患者按病理分類腺癌40例，鱗癌5例。

1.2 納入標準 經(jīng)過病理組織學或細胞學檢查確診、不可手術(shù)的ⅢB～Ⅳ期晚期非小細胞肺癌患者；經(jīng)X線、CT、B超等檢查均有明確可測量病灶；在接受藥物治療前，均未接受放療、化療治療；預(yù)計生存期＞3個月，無明顯的肺氣腫、呼吸功能代償不全及心、肝、腎等臟器的病變。而二線化療患者的納入標準則還包括經(jīng)病理組織學或細胞學確診的晚期非小細胞肺癌，曾接受過一線含鉑方案化療，未使用過培美曲塞，腫瘤復發(fā)或進展[3]。

1.3 治療方法 培美曲塞首劑應(yīng)用前1周開始每天口服葉酸400 μg，持續(xù)服用至培美曲塞末次用藥后3周；并于首劑培美曲塞應(yīng)用前1周，肌肉注射1000 μg維生素B12，每9周重復注射1次，直至治療結(jié)束。每例患者至少化療2個周期，最多化療6周期。并于化療過程中予以托烷司瓊靜脈滴注，預(yù)防惡心嘔吐[4]。

1.3.1 一線治療 化療方案為培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）500 mg/m2，第1天靜脈滴注（靜滴至少10 min），順鉑25 mg/m2，第1～3天靜脈滴注（靜滴至少2 h），每3周為1個周期，最多化療6周期[5]。

1.3.2 二線治療 化療方案為培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）500 mg/m2，第1天靜脈滴注（靜滴至少10 min），每3周為1個周期，最多化療6周期[6]。

1.4 評價指標 本次研究的臨床療效評價以WHO實體瘤療效評定標準為依據(jù)，將療效分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（SD）、進展（PD）等幾個級別，治療的總有效率為CR率加PR率之和，疾病控制率（DCR）則是CR率、PR率、SD率三者之和。對藥物不良反應(yīng)的評價則是以WHO抗癌藥急性與亞急性毒性分級標準為依據(jù)，將其分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（威脅患者生命）[7]。

1.5 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計數(shù)據(jù)使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用 字2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 培美曲塞一線化療結(jié)果 本次研究的33例一線化療的患者全部按照既定的計劃完成了相應(yīng)的治療，每位患者的化療周期在2～6周，期間無死亡病例，在經(jīng)過一段時間的治療后，其中完全緩解患者（CR）為0例，部分緩解（PR）患者為16例，占48.49％，無變化（SD）患者為10例，占30.30％，疾病進展（PD）患者為7例，占21.21％，治療的總有效率為48.49％（16/33），疾病控制率為78.79％（26/33）。根據(jù)患者的性別、疾病分期、病理類型進行分層分析，進一步應(yīng)用 字2檢驗行比較，結(jié)果顯示病理類型RR療效差異上有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），性別、疾病分期在RR及DCR上和病理類型在DCR上療效差異均無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 培美曲塞一線化療結(jié)果

2.2 培美曲塞二線化療結(jié)果 本次研究的45例二線化療的患者全部按照既定的計劃完成了相應(yīng)的治療，每位患者的化療周期為2～6周，期間無死亡病例，在經(jīng)過一段時間的治療后，其中完全緩解患者（CR）為0例，部分緩解（PR）患者為6例，占13.33％，無變化（SD）患者為17例，占37.78％，疾病進展（PD）患者為22例，占48.89％，治療的總有效率為13.33％（6/45），疾病控制率為51.11％（23/45）。根據(jù)患者的性別、疾病分期、病理類型進行分層分析，用 字2檢驗比較療效，結(jié)果顯示疾病分期在DCR上差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而患者的性別、病理類型在RR及DCR上均無明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05），疾病分期在RR上差異也無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 培美曲塞二線化療結(jié)果

2.3 不良反應(yīng) 培美曲塞一線化療患者主要的毒副反應(yīng)以骨髓抑制為主，二線化療患者毒副反應(yīng)較輕，可耐受或經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，不影響化療進行，無化療相關(guān)死亡，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，見表3。

表3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（％）

3 討論

癌癥的發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)都處于很高的比重，更令人擔憂的是，肺癌在我國的發(fā)病率和死亡率在過去幾年中呈明顯的上升趨勢，一些統(tǒng)計報道表明，預(yù)計到2025年，我國每年僅死于肺癌的人數(shù)將接近100萬。其中非小細胞癌癥大約占到癌癥總數(shù)的80％左右，最終又有近80％的患者發(fā)展為晚期非小細胞肺癌[8]。因此臨床上選擇療效好，副作用小的化療方案一直是一個在不斷深入研究的課題。

培美曲塞是基于經(jīng)典的抗代謝類藥物甲氨碟呤和氟尿嘧啶基礎(chǔ)上研制的新一代抗代謝藥，被稱為多靶點抗代謝藥物，可以從多途徑減少嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，影響腫瘤細胞DNA合成，抑制細胞增殖，從而達到抗腫瘤功效[9]。本次的研究結(jié)果顯示，33例一線化療的患者部分緩解（PR）患者為16例，占48.49％，無變化（SD）患者為10例，占30.30％，疾病進展（PD）患者為7例，占21.21％，治療的總有效率為48.49％（16/33），疾病控制率為78.79％（26/33）。45例二線化療的患者部分緩解（PR）患者為6例，占13.33％，無變化（SD）患者為17例，占37.78％，疾病進展（PD）患者為22例，占48.89％，治療的總有效率為13.33％（6/45），疾病控制率為51.11％（23/45）?？梢钥闯鲆耘嗝狼麨橹鞯幕熤委熗砥诜切〖毎伟┡R床效果顯著，藥效毒副反應(yīng)輕，耐受性好。也有研究表明培美曲塞對患者生活質(zhì)量改善效果顯著，但受到臨床病例數(shù)量上的限制，要想更為深入的研究還需擴大樣本量研究以明確相互關(guān)系。應(yīng)用培美曲塞治療時需關(guān)注患者的病理類型、性別、分期、身體狀態(tài)等，采取綜合治療以爭取獲得最佳治療效果[10-17]。

綜上所述，首先在治療晚期非小細胞肺癌的過程中，以培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療的臨床效果值得肯定，其毒副反應(yīng)的耐受性強，可以在臨床上推廣應(yīng)用，作為非小細胞肺癌一線化療方案效果較為明顯；其次，在二線化療的方案中，在治療既往化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者時，療效和安全性都值得肯定?？傊嗝狼拘缘?，耐受性、安全性好，值得在臨床中加以應(yīng)用。

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Clinical Efficacy Observation of Pemetrexed for Lung Cancer Chemotherapy

ZHANG Dan.//Medical Innovation of China，2015，12（20）：031-033

Objective:To explore the clinical effect of Pemetrexed in the treatment of advanced non small cell lung cancer(NSCLC)，and provide clinical reference for standard first-line，second-line chemotherapy of advanced non small cell lung cancer.Method:The clinical data of 78 patients with Pemetrexed chemotherapy in oncology department of our hospital from June 2009 to June 2014 were retrospectively analyzed，including 33 Initial treatment were given Pemetrexed combined with Cisplatin in the first-line chemotherapy，45 retreatment patients with progress were given Pemetrexed single agent chemotherapy in second-line，and the clinical treatment and clinical effect of the two groups were observed and analyzed.Result:In 33 patients with first-line chemotherapy，the partial remission（PR） in 16 cases，accounting for 48.49％，the stable disease（SD） in 10 cases，accounting for 30.30％，the disease progression（PD） in 7 cases，accounting for 21.21％，the total effective rate of treatment was 48.49％ (16/33)，the disease control rate was 78.79％（26/33）.In 45 patients with second-line chemotherapy，the partial remission（PR） in 6 cases，accounting for 13.33％，the stable disease（SD） in 17 cases，accounting for 37.78％，the disease progression（PD）in 22 cases，accounting for 48.89％，the total effective rate of treatment was 13.33％（6/45），the disease control rate was 51.11％（23/45）.Conclusion:The effect of Pemetrexed based chemotherapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer is obvious，Pemetrexed with low toxicity，the tolerability and safety are good，it is worth to be in clinical application.

Pemetrexed； Lung cancer chemotherapy； Clinical observation

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.010

2014-12-23） （本文編輯：王宇）

①廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院 廣東 湛江 524001

張丹

First-author’s address： Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524001，China