李靜梅 楊榮東四川廣元市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣元 628000

依達(dá)拉奉對腦梗死患者血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子和可溶性P-選擇素的影響

李靜梅 楊榮東
四川廣元市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣元 628000

目的 探討依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床效果及對血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子（sVCAM-1）和可溶性P-選擇素（sP-selection）的作用。方法 回顧性分析本院神經(jīng)內(nèi)科2013-08—2014-08收治的48例腦梗死老年患者（依達(dá)拉奉組）和2012-08—2013-08收治的52例腦梗死老年患者（常規(guī)組）的臨床及治療后的隨訪資料，2組均采用常規(guī)療法，依達(dá)拉奉組加用依達(dá)拉奉靜滴，30mg／次，2次／d，連用14d，比較2組臨床療效及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果 2組炎性因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-8、IL-1β、ET、氧化應(yīng)激產(chǎn)物SOD、MDA較治療前均顯著降低（P＜0.05），依達(dá)拉奉組較常規(guī)組改善更加顯著（P＜0.05）。2 組NIHSS、BI指數(shù)評分較治療前均顯著改善（P＜0.05），依達(dá)拉奉組較常規(guī)組改善更加顯著（P＜0.05）。治療后2組sVCAM-1、sP-selection較治療前均顯著降低（P＜0.05），依達(dá)拉奉組較常規(guī)組降低更加顯著（P＜0.05）。依達(dá)拉奉組顯效率70.83％，顯著高于常規(guī)組的46.15％（P＜0.05）；有效率87.50％，高于常規(guī)組的80.77％，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉治療腦梗死患者能夠顯著降低sVCAM-1、sP-selection水平，提高臨床治療效果。

依達(dá)拉奉；腦梗死；血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子；可溶性P-選擇素

我院通過檢測腦梗死患者血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子（sVCAM-1）和可溶性P-選擇素（sP-selection）水平，探討依達(dá)拉奉治療腦梗死的療效，報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院進(jìn)行CT、MRI輔助檢查結(jié)合臨床醫(yī)師查體確診；（2）所有患者起病到入院時間≤48h；（3）NIHSS評分≥1分，意識水平評分≤1分；（4）患者均知情同意，通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)后實(shí)施。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的肝、腎、心功能衰竭患者；（2）合并急慢性感染患者；（3）合并血液系統(tǒng)疾病的患者；（4）既往伴癡呆、認(rèn)知功能障礙或精神性疾病患者；（5）對本研究治療藥物有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)患者；（6）病歷及隨訪資料不全患者。

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2013-08—2014-08收治的48例腦梗死老年患者（依達(dá)拉奉組）和2012-08—2013-08收治的52例腦梗死老年患者（常規(guī)組）為研究對象。依達(dá)拉奉組男26例，女22例；年齡46～82歲，平均（66.52±9.86）歲；病程6 ～48h，平均（16.1±10.9）h；合并冠心病11例，高血壓疾病24例，糖尿病16例；Pullicino公式計算梗死病灶體積，大梗死病灶9例（＞10cm3），中梗死病灶21例（5～10cm3），小梗死病灶19例（≤5cm3）；梗死部位：基底節(jié)21例，腦室旁12例，腦干7例，丘腦6例，小腦2例。常規(guī)組男28例，女24例；年齡49～83歲，平均（68.16±10.35）歲；病程8～48h，平均（17.2±10.8）h；合并冠心病13例，高血壓疾病29例，糖尿病14例；大梗死病灶7例，中梗死病灶22例，小梗死病灶20例；梗死部位：基底節(jié)25例，腦室旁11例，腦干8例，丘腦5例，小腦3例。2組年齡、性別、梗死病灶面積等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組均采用基礎(chǔ)治療：控制血壓、血糖在正常范圍，同時給予阿司匹林（云南云龍制藥，國藥準(zhǔn)字H53020321，口服50～75mg／d）和呋塞米（福建金山生物制藥，國藥準(zhǔn)字H35020525，12.5mg／mL，2mL／min）靜滴以降低顱內(nèi)壓，持續(xù)治療14d。依達(dá)拉奉治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20120042）靜滴，30mg／次，2次／d，連用14d。

1.3 檢測方法 于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2mL，靜置1h后2 500r／min離心10min，取出上層血清。若不即刻檢測，置于-70℃冰箱保存。血清sVCAM-1和sP-selec-tion的測定嚴(yán)格按照Elisa試劑盒的要求進(jìn)行，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線換算出血清中sVCAM-1和sP-selection的濃度。試劑盒購自美國R ＆D System公司。腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、內(nèi)皮素（ET）、白介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、氧化應(yīng)激產(chǎn)物超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）同樣采用Elisa試劑盒（南京建成生物工程研究所）進(jìn)行測定。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 比較2組治療前與治療2個月后的神經(jīng)功能缺損癥狀評分、巴氏指數(shù)（BI）的變化情況；治療前與治療2周后TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β、SOD、MDA；治療前與治療2周后血清sVCAM-1和sP-selection的變化情況；2組治療2個月后的臨床療效。

神經(jīng)功能缺損評分采用美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）測定?；局斡荷窠?jīng)缺損功能評分減少91％～100％，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少46％～90％，病殘程度1～3級；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18％～45％；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少＜17％；惡化：患者死亡或神經(jīng)功能缺損評分增加＞18％。顯效率＝（基本治愈+顯著進(jìn)步）／總例數(shù)×100％，有效率＝（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）／總例數(shù)×100％。

巴氏指數(shù)（BI）：總分100分，用于評估患者的生活能力及殘疾程度，0～20分為極嚴(yán)重度病殘疾；21～50分為重度病殘疾；51～75分為中度病殘疾；76～95分為輕度病殘疾；＞95分為基本正常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用百分率（％）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清炎癥因子等指標(biāo)變化比較 治療前2組炎性因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-8、IL-1β、ET及氧化應(yīng)激產(chǎn)物SOD、MDA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后均較治療前均顯著降低（P＜0.05），依達(dá)拉奉組較常規(guī)組改善更加顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后NIHSS、BI指數(shù)變化比較 治療前2組NIHSS、BI指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組NIHSS、BI指數(shù)評分較治療前均顯著改善，依達(dá)拉奉組改善更加顯著較常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表1 2組治療前后炎性因子及氧化應(yīng)激產(chǎn)物變化比較（±s）

表1 2組治療前后炎性因子及氧化應(yīng)激產(chǎn)物變化比較（±s）

組 別n 時間 TNF-α（ng／mL）IL-6（ng／mL）CRP（mg／L）IL-8（pg／mL）依達(dá)拉奉組48治療前90.8±18.4 112.7±26.1 23.4±6.9 58.8±6.4治療后 33.5±8.3 41.9±14.1 9.8±3.3 27.8±4.8常規(guī)組52治療前91.3±17.5 111.4±27.8 22.2±6.9 59.2±5.5治療后42.7±11.3 56.4±13.8 14.2±4.3 35.1±4.7組別 IL-1β（pg／mL）ET（ng／mL）SOD（U／mL）MDA（mmol／mL）依達(dá)拉奉組8.0±2.1 51.6±11.2 87.4±6.4 5.7±0.7 3.4±0.8 24.8±7.6 61.5±5.5 2.9±0.4常規(guī)組 8.3±2.0 50.4±12.7 86.5±6.3 5.6±0.7 4.7±1.2 37.3±8.5 73.1±4.6 3.5±0.6

表2 2組治療前后NIHSS、BI指數(shù)變化比較（±s）

表2 2組治療前后NIHSS、BI指數(shù)變化比較（±s）

組 別n NIHSS評分（分）BI指數(shù)（分）治療前 治療后 治療前 治療后依達(dá)拉奉組48 15.37±2.18 6.04±1.15 31.8±3.7 59.8±4.2常規(guī)組 52 14.93±2.36 9.17±2.04 33.2±4.0 55.7±3.9 t值0.966 9.345 1.812 5.062 P值 0.293 ＜0.001 0.057 ＜0.001

2.3 2組治療前后sVCAM-1、sP-selection指標(biāo)變化比較治療前2組sVCAM-1、sP-selection比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組sVCAM-1、sP-selection較治療前均顯著降低（P＜0.05），依達(dá)拉奉組較常規(guī)組降低更加顯著（P ＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后sVCAM-1、sP-selection變化比較（±s）

表3 2組治療前后sVCAM-1、sP-selection變化比較（±s）

組 別n sVCAM-1（ng／mL）sP-selection（ng／mL）治療前 治療后 治療前 治療后依達(dá)拉奉組 48 1684.3±309.5 604.7±118.2 44.7±9.5 16.3±5.4常規(guī)組 52 1627.9±288.5 918.4±109.3 42.5±10.2 19.7±4.8 t值1.351 13.85 1.134 3.333 P值 0.176 ＜0.001 0.225 0.012

2.4 2組臨床療效比較 依達(dá)拉奉組顯效率顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），2組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.012，P＞0.05）。見表4。

表4 2組臨床療效比較［n（％）］

3 討論

引起腦梗死的病因有多種，血管壁本身的病變，如動脈粥樣硬化導(dǎo)致的腦動脈閉塞，腦動脈壁炎癥等；血液成分的改變，如血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥和口服避孕藥等均可引起血栓形成［1］。臨床上腦梗死的治療原則主要有以下4個方面［2］：（1）盡早恢復(fù)缺血區(qū)腦部血液的供應(yīng)；（2）盡早防治缺血性腦水腫的發(fā)生；（3）盡早給予個體化康復(fù)治療；（4）盡早防治各類并發(fā)癥。臨床上治療腦梗死的藥物有多種，主要有動靜脈溶栓、抗凝降纖、抗血小板聚集、使用腦干保護(hù)劑等。溶栓藥尿激酶和rt-PA的用量需要根據(jù)患者的個體差異進(jìn)行調(diào)整，否則容易出現(xiàn)溶栓后再閉塞。脫水藥物，如甘露醇、呋塞米等，可顯著降低患者的顱內(nèi)壓，減輕腦水腫，是重癥患者必須盡早使用的藥物之一?？鼓道w藥主要包括蚓激酶和降纖酶等，安全性較高，尤其適用于纖維蛋白原增高的患者。腦干保護(hù)劑主要阿片受體阻斷劑、自由基清除劑和鈣通道阻斷劑等［3］。此外，一些中藥制劑，如三七皂苷等由于其具有活血化瘀作用也被用于改善腦梗死癥狀［4］。

依達(dá)拉奉作為一種新型腦保護(hù)劑（自由基清除劑），在臨床上已被用于腦梗死的治療。靜脈給藥可以明顯提高NAA的含量，抑制脂質(zhì)過氧化，從而減少神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷。其容易通過血腦屏障，能夠減少TXA2、LT 和TNF-α等的產(chǎn)生，減少缺血面積從而減輕腦水腫等癥狀。其對血液凝固和血小板聚集等多個環(huán)節(jié)的影響較小，因此可以與抗血小板和抗凝藥物合用，以減少出血等并發(fā)癥。有學(xué)者認(rèn)為［5］，腦水腫的發(fā)生多半與炎性反應(yīng)和腦出血所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷有關(guān)，而sVCAM-1的含量可以反映出患者腦出血的嚴(yán)重程度和預(yù)后情況。張健峰等［6］發(fā)現(xiàn)，隨著腦出血嚴(yán)重程度的提高，第1天sVCAM-1的含量測定的含量結(jié)果顯示各組之間無顯著差異，7d后與輕度患者相比，中重度出血患者的sVCAM-1含量顯著增加。在腦梗死發(fā)生、發(fā)展的過程中，可溶性P-選擇素在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)顯著提高，通過介導(dǎo)白細(xì)胞的游走而促進(jìn)血栓的形成，并且能夠與sVCAM-1等黏附分子起協(xié)同作用促使白細(xì)胞進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，從而造成腦組織損傷。因此，測定腦梗死患者血清sVCAM-1 和sP-selection的含量，有助于判斷腦梗死患者的治療情況。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉治療后可明顯降低血清的炎性因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-8、IL-1β、ET和氧化應(yīng)激產(chǎn)物SOD、MDA等含量，表明依達(dá)拉奉能夠顯著改善腦梗死患者的炎癥反應(yīng)，從而改善患者的神經(jīng)功能缺損。同時能顯著降低血清sVCAM-1和sP-selection的含量。因此，可通過測定血清sVCAM-1和sP-selection的含量了解腦梗死患者的治療情況。采用依達(dá)拉奉治療腦梗死，對患者的康復(fù)起一定的促進(jìn)作用，具有較高的安全性，值得推廣使用。

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（收稿2014-12-11）

Analysis of influence of edaravone on cerebral infarction in patients with serum soluble vascular cell adhesion molecule-1 and soluble P-selection

Li Jingmei，Yang Rongdong
Department of Neurology，Guangyuan Central Hospital，Guangyuan628000，China

Objective To investigate the effect of edaravone in the treatment of patients with cerebral infarction and its influence on serum soluble vascular cell adhesion molecule-1（sVCAM-1）and soluble P-selectin（sP-selection）.Methods A retrospective analysis of 48cases of cerebral infarction in elderly patients in our hospital from August 2013to August 2014（treatment group）and 52cases of elderly patients with cerebral infarction from August 2012to August 2013（control group）was made.Patients in two groups were given conventional therapy；treatment group was added with edaravone 30mg intravenous drip，2times／d，for 14days.The curative effect and related laboratory index of two groups were compared.Results After treatment，TNF-α，IL-6，CRP，IL-8，IL-1beta，ET，oxidative stress，SOD MDA were significantly decreased in the two groups（P＜0.05），the indexes of two groups were significantly improved（P＜0.05），but edaravone group improved more significantly than the conventional group（P＜0.05）.After treatment，NIHSS，BI scores of two groups were significantly improved than that before treatment（P＜0.05），edaravone group improved more significantly than the control group（P＜0.05）.After treatment，sVCAM-1，sP-selection of two groups were significantly decreased compared with that before treatment（P＜0.05），edaravone group decreased more significantly than the control group（P＜0.05）.The markedly effective rate of edaravone group was higher than that of the conventional group（70.83％vs 46.15％）（P＜0.05），the effective rate of edaravone group was 87.50％higher than 80.77％of the conventional group，but there was no statistical difference（P＞0.05）.ConclusionEdaravone in the treatment of cerebral infarction can significantly reduce sVCAM-1，sP-selection levels，and improve the clinical treatment effect.

Edaravone；Cerebral infarction；Serum soluble vascular cell adhesion molecule；Soluble P-selection

R743.33

A

1673-5110（2015）15-0015-03