朱敏真 何錦照 江震欽廣東河源市人民醫(yī)院 河源 517000

血清CysC對缺血性卒中患者顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性病變的影響

朱敏真 何錦照 江震欽
廣東河源市人民醫(yī)院 河源 517000

目的 探討血清胱抑素C（CysC）與缺血性卒中患者顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性病變的關(guān)系。 方法 選取2013-03—2014-09于我院住院治療的缺血性卒中患者130例，均行頭顱高分辨CT血管造影（CTA）、胱抑素C和常規(guī)生化檢查。根據(jù)血管病變程度、部位及斑塊性質(zhì)進(jìn)行分組，分別比較各組間血清CysC水平。根據(jù)血清CysC水平分為血清CysC正常組和高血清CysC組，將2組間顱內(nèi)外動脈發(fā)生狹窄的例數(shù)進(jìn)行比較。 結(jié)果 顱內(nèi)外動脈狹窄組血清CysC水平顯著高于無顱內(nèi)外動脈狹窄組（P＜0.05）；與重度狹窄及閉塞組相比較，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與無斑塊組相比，穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊組的血清CysC值顯著升高（P＜0.05）。與CysC正常組相比，高CysC組中顱內(nèi)外動脈狹窄率為87.18％，較正常CysC組（57.14％）顯著升高（P＜0.05）。Logistis多元回歸分析顯示，CysC水平升高是顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性病變的獨立危險因素。 結(jié)論 血清CysC水平升高與顱內(nèi)外動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性病變的獨立危險因素。

胱抑素C；動脈粥樣硬化；缺血性卒中

缺血性卒中是中老年人的常見疾病，其具有較高的病死率、致殘率及復(fù)發(fā)率，是中老年人長期致殘的主要原因［1］。顱內(nèi)外動脈粥樣硬化是造成腦血管疾病的重要原因。近期國外研究［2］發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（CysC）與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)，并可作為評價冠脈病變嚴(yán)重程度的評價指標(biāo)。目前國內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C水平增高可能是大動脈粥樣硬化性腦梗死及小動脈閉塞性腦梗死的危險因素［3］。但目前胱抑素C與顱內(nèi)外動脈粥樣硬化關(guān)系的研究較少，本研究采用高分辨CT血管造影（CTA）檢測顱內(nèi)外動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)及狹窄程度，探討血清CysC水平與缺血性卒中患者顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013-03—2014-09于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性卒中患者130例，男78例，女52例，平均年齡（66.49±11.32）歲。其中合并高血壓75例（57.69％），糖尿病62例（47.69％），吸煙78例（60.00％），飲酒79例（60.77％）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT（或）MRI確診；（2）年齡48～85歲；（3）所有患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除心肌梗死，嚴(yán)重心肝腎功能不全、急慢性感染、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等可能影響血清CysC水平的因素；（2）排除由于顱內(nèi)感染、大動脈炎、夾層動脈瘤、心源性病變、肌纖維發(fā)育不良及先天性血管畸形所致顱內(nèi)外動脈狹窄。

1.2 血生化指標(biāo)檢測 入院后24h內(nèi)采取空腹靜脈血3～4mL，采血前禁食10～12h。采用美國強生公司全自動生化分析儀測定血脂、血糖。CysC采用膠乳免疫比濁法（采用寧波美康生物科技有限公司試劑）測定血清CysC水平（正常值為≤1.09mg／L）。

1.3 血管造影檢查 采用美國GE公司生產(chǎn)的CT掃描儀對所有患者的顱內(nèi)外動脈進(jìn)行檢查，經(jīng)三維重建技術(shù)處理，顯示顱內(nèi)外動脈情況。采用北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗（NASCET）方法 進(jìn)行測量及分析顱內(nèi)外動脈的狹窄程度，分4級：無狹窄、輕度狹窄（狹窄率＜50％）、中度狹窄（狹窄率50％～70％）、重度狹窄（狹窄率＞70％）及閉塞。根據(jù)圖像顯示粥樣硬化斑塊的CT值判定粥樣硬化斑塊的性質(zhì)：軟斑塊（CT值＜60Hu），纖維斑塊（CT值為60～130Hu），鈣化斑塊（CT值＞130Hu），同時含有兩種或兩種以上成分者為混合斑塊；根據(jù)斑塊性質(zhì)分為：無斑塊、不穩(wěn)定斑塊（包括軟斑塊、混合斑塊），穩(wěn)定斑塊（包括纖維斑塊和鈣化斑塊），若同一患者存在多處狹窄，分析時僅考慮狹窄最嚴(yán)重的部位。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗。對于缺血性腦卒中合并顱內(nèi)外動脈粥樣硬化病變相關(guān)的危險因素的多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 顱內(nèi)外動脈不同狹窄程度一般資料和生化資料比較 與無動脈狹窄組比較，不同程度顱內(nèi)外動脈狹窄組的年齡、合并糖尿病和高血壓的比例、血清CysC水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而在性別、吸煙、飲酒比例和血脂差異無統(tǒng)計學(xué)意義。另外，與重度狹窄及閉塞組相比較，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 顱內(nèi)外動脈不同狹窄程度組一般資料和血生化資料比較

2.2 不同狹窄部位患者血清CysC水平比較 根據(jù)動脈狹窄的部位分組，無動脈狹窄組血清CysC為（0.89±0.31）mg／L，顱內(nèi)外有動脈狹窄組血清CysC為（1.34±0.39）mg／L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。單純顱內(nèi)動脈狹窄及單純顱外動脈狹窄組血清CysC水平分別為（1.17±0.37）mg／L、（1.21±0.32）mg／L，均低于顱內(nèi)外動脈均有狹窄者（1.63 ±0.43）mg／L（P＜0.05）。

2.3 不同斑塊組血清CysC比較 根據(jù)CT值評價斑塊性質(zhì)并分組，與無斑塊組（0.84±0.31）mg／L相比，穩(wěn)定斑塊（1.27±0.37）mg／L及不穩(wěn)定斑塊組（1.41±0.32）mg／L的血清CysC值顯著升高（t＝2.152，P＝0.038；t＝3.461，P＝0.000），穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組間無顯著差異（P＞0.05）。

2.4 不同血清CysC水平顱內(nèi)外動脈發(fā)生狹窄的情況 根據(jù)血清CysC水平分為CysC正常組（≤1.09mg／L）和高CysC組（＞1.09mg／L），其中CysC正常組顱內(nèi)外動脈狹窄52例，高CysC組顱內(nèi)外動脈狹窄34例，高CysC組患者中顱內(nèi)外動脈狹窄率顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多因素回歸分析顯示CysC是顱內(nèi)外動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素（P＝0.000，OR＝59.32），CysC升高的患者發(fā)生顱內(nèi)外動脈硬化性狹窄病變的風(fēng)險是無升高者的59.32倍。

3 討論

動脈粥樣硬化及血栓形成是缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，顱內(nèi)外動脈的粥樣硬化性病變的是腦血管疾病的重要危險因素，是造成顱內(nèi)外動脈狹窄的主要原因［4］。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由于胱抑素C的分泌及排泄不受外來因素影響，所以其是反映腎小球濾過率的理想而可靠的內(nèi)源性標(biāo)記物，當(dāng)血管壁損傷時血清CysC表達(dá)水平上調(diào)，血清CysC及其降解產(chǎn)物通過干預(yù)粒細(xì)胞的吞噬和趨化功能的方式參與炎癥過程，最終誘發(fā)動脈粥樣硬化［5］。近期研究發(fā)現(xiàn)CysC也可反映腦部微出血的嚴(yán)重程度［6-7］，CysC升高者顱內(nèi)常伴有更多的亞臨床腔隙性腦梗死灶和更為嚴(yán)重的腦白質(zhì)疏松，而后兩者是腦小血管病最常見的影像學(xué)標(biāo)志［89］，因此目前很多學(xué)者認(rèn)為CysC與腦血管病事件之間存在獨立相關(guān)性。不僅如此，CysC水平還能獨立預(yù)測缺血性腦卒中的梗死面積和出血性腦卒中的出血量［10］。目前，對于CysC與在頸動脈粥樣硬化中所發(fā)揮的作用研究較多［11］，而其與缺血性腦卒中患者顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性病變的關(guān)系研究相對較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，與無動脈狹窄組比較，不同程度顱內(nèi)外動脈狹窄組的年齡、合并糖尿病和高血壓的比例、血清CysC水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；這與目前國內(nèi)的一項研究結(jié)果一致［12］。另外，與重度狹窄及閉塞組相比，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），因此我們推斷隨著病變嚴(yán)重程度的加重，血清CysC水平會升高，因此血清CysC水平可反映動脈粥樣硬化性病變的嚴(yán)重程度。另外，根據(jù)動脈狹窄的部位分組單純顱內(nèi)動脈狹窄及單純顱外動脈狹窄組血清CysC水平，均低于顱內(nèi)外動脈均有狹窄者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；根據(jù)CT值評價斑塊性質(zhì)并分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與無斑塊組相比，穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊組的血清CysC值顯著升高。這些結(jié)果均證明血清CysC水平與顱內(nèi)外動脈粥樣硬化密切相關(guān)，動脈狹窄越嚴(yán)重，狹窄部位越多，斑塊越不穩(wěn)定，血清CysC水平越高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度狹窄組與中度狹窄組血清CysC水平無顯著差異，穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組間血清CysC水平無顯著差異（P＞0.05），分析可能是由于本研究樣本量較小造成，在未來的研究中可以加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步分析。綜上所述，血清CysC水平升高患是缺血性卒中患者發(fā)生顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性病變的危險因素。

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（收稿2014-05-11）

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1673-5110（2015）02-0050-03