韓倩倩，楊昭鵬

歐盟醫(yī)療器械法規(guī)體系中對(duì)于獨(dú)立軟件的鑒定及分類(lèi)

韓倩倩，楊昭鵬

隨著醫(yī)療器械的種類(lèi)越來(lái)越多，用于醫(yī)療的軟件產(chǎn)品（這樣的產(chǎn)品被稱(chēng)為“獨(dú)立軟件”）在醫(yī)療器械領(lǐng)域中的作用也越來(lái)越大，獨(dú)立軟件的概念已被廣為接受。在2014年實(shí)施的《醫(yī)療器械監(jiān)管條例（650號(hào)令）》中，明確規(guī)定了與健康醫(yī)療相關(guān)的獨(dú)立軟件也是醫(yī)療器械。文章重點(diǎn)介紹了歐盟委員會(huì)出版的指南中確定獨(dú)立軟件是否為醫(yī)療器械的程序以及獨(dú)立軟件是否為體外診斷醫(yī)療器械的步驟，并從有源治療用醫(yī)療器械、與體外診斷醫(yī)療器械匹配使用的軟件2個(gè)方面對(duì)獨(dú)立軟件進(jìn)行分類(lèi)，為國(guó)內(nèi)制訂相關(guān)細(xì)則提供參考。

醫(yī)療器械法規(guī)；獨(dú)立軟件；分類(lèi)

0 引言

無(wú)論是中國(guó)還是歐盟，對(duì)全硬件的醫(yī)療器械或同時(shí)由軟/硬件構(gòu)成的醫(yī)療器械的分類(lèi)都已在各自的體系中比較完善，也達(dá)成了廣泛的共識(shí)。近些年，越來(lái)越多的醫(yī)療功能已經(jīng)從硬件開(kāi)始轉(zhuǎn)移到了軟件上。用于醫(yī)療的軟件產(chǎn)品日益增多，這樣的產(chǎn)品稱(chēng)為“獨(dú)立軟件”。獨(dú)立軟件安裝、運(yùn)行在任何符合制造商規(guī)范的硬件設(shè)備上，此硬件設(shè)備本身也可以是醫(yī)療器械。在體外診斷醫(yī)療器械中，軟件也起著重要的分析和結(jié)果處理的功能。2014年3月27日發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)管條例（650號(hào)令）》中，在醫(yī)療器械的定義中明確規(guī)定了與健康醫(yī)療相關(guān)的獨(dú)立軟件也是醫(yī)療器械。在歐盟，2007年對(duì)醫(yī)療器械法規(guī)指令進(jìn)行修訂時(shí)，將醫(yī)療器械的定義進(jìn)行了擴(kuò)展，制造商從醫(yī)療目的出發(fā)，將用于健康醫(yī)療的獨(dú)立軟件歸為醫(yī)療器械的范疇。2012年1月歐盟委員會(huì)出版了指導(dǎo)性文件MEDDEV 2.1/6，即在醫(yī)療器械監(jiān)管框架內(nèi)醫(yī)療保健中使用的獨(dú)立軟件鑒定和分類(lèi)指南。本文對(duì)此指南進(jìn)行介紹，為我國(guó)監(jiān)管提供借鑒和參考。

獨(dú)立軟件被歸為醫(yī)療器械的前提是它的預(yù)期使用目的是醫(yī)療。必須要注明的是制造商對(duì)軟件產(chǎn)品的用途說(shuō)明決定了產(chǎn)品的分類(lèi)。不滿(mǎn)足醫(yī)療器械或體外診斷醫(yī)療器械定義范疇的軟件，如果是作為醫(yī)療器械或體外診斷醫(yī)療器械的配件，也歸為醫(yī)療器械的指令管理。

1 確定獨(dú)立軟件是否醫(yī)療器械的程序

軟件可以有多種醫(yī)療用途。獨(dú)立軟件可以直接控制設(shè)備（如放射治療），立即提供被觸發(fā)后的信息分析結(jié)果（如血糖儀），或者提供信息，支持健康醫(yī)療的專(zhuān)業(yè)人員作出判斷（如心電圖解析程序）。并不是所有用于醫(yī)療的獨(dú)立軟件都是醫(yī)療器械。獨(dú)立軟件可以在不同的操作系統(tǒng)和環(huán)境下運(yùn)行。操作環(huán)境的不同不應(yīng)該影響輸出結(jié)果的準(zhǔn)確性。獨(dú)立軟件也可以是醫(yī)療器械的附件?；谝陨险撌?，對(duì)軟件進(jìn)行分類(lèi)，確定是否醫(yī)療器械是前提。決策樹(shù)如圖1所示，此決策樹(shù)詳細(xì)闡述了確定軟件是否醫(yī)療器械的各個(gè)要素和步驟。

（1）如果軟件是計(jì)算機(jī)程序，則有可能是醫(yī)療器械；如果不是計(jì)算機(jī)程序，則可能是數(shù)據(jù)文件，不是醫(yī)療器械。

（2）如果軟件是整合到醫(yī)療器械中，而不是獨(dú)立軟件，則此軟件是醫(yī)療器械的一部分。如果是獨(dú)立軟件的話，參見(jiàn)（3）。

（3）如果軟件不執(zhí)行對(duì)數(shù)據(jù)的操作，或執(zhí)行僅限于存儲(chǔ)、歸檔、通信、簡(jiǎn)單檢索或無(wú)損壓縮（即使用壓縮程序?qū)υ紨?shù)據(jù)進(jìn)行精確重建），則它不是醫(yī)療器械。

圖1 確定獨(dú)立軟件是否醫(yī)療器械的決策樹(shù)

使用目的是對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行修飾的軟件不是醫(yī)療器械。在其他情況下，軟件會(huì)改變數(shù)據(jù)的表現(xiàn)形式以用于醫(yī)療目的，則此軟件也可能是醫(yī)療器械。

如果軟件的設(shè)計(jì)是對(duì)醫(yī)療信息進(jìn)行處理，使醫(yī)療人員能夠從中得到診斷信息，則此軟件是醫(yī)療器械。對(duì)圖像的處理常常包含對(duì)數(shù)據(jù)的處理，例如拉伸、邊緣增強(qiáng)、灰度處理、平滑、銳化、縮放和重新調(diào)整大小，改變可能包括重建、有損壓縮、濾波、模式識(shí)別、建模、插值、轉(zhuǎn)化、分類(lèi)（如使用具體標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤評(píng)分）、分割、配準(zhǔn)（如一個(gè)數(shù)據(jù)集映射到一個(gè)模型或圖冊(cè)，或?yàn)榱硪环N數(shù)據(jù)設(shè)置，例如在CT圖像注冊(cè)MRI圖像）、計(jì)算、量化、認(rèn)證（如對(duì)比較數(shù)據(jù)的引用）、渲染、可視化、解釋等。

（4）軟件是否使單獨(dú)患者受益是指軟件用于處理患者的數(shù)據(jù)，從而支持或影響患者的治療。一些不是針對(duì)單獨(dú)患者的軟件，有收集群體信息、提供類(lèi)別診斷和治療途徑、文獻(xiàn)、醫(yī)療資源、流行病學(xué)調(diào)查等。

（5）軟件的用途是醫(yī)療器械定義范圍內(nèi)所涉及的醫(yī)療用途時(shí)，如診斷、監(jiān)測(cè)，則這種軟件屬于醫(yī)療器械。而收發(fā)電子郵件、語(yǔ)音消息、數(shù)據(jù)分析、文字處理和備份等不被視為醫(yī)療目的。

（6）如果軟件是醫(yī)療器械的一部分，這個(gè)軟件本身不作為醫(yī)療器械，但是受醫(yī)療器械指令的管理。

2 確定獨(dú)立軟件是否體外診斷醫(yī)療器械的步驟

被歸為醫(yī)療器械范疇的獨(dú)立軟件，如果它的預(yù)期用途是為了提供體外檢測(cè)人體樣本所獲得的信息，則這個(gè)獨(dú)立軟件是體外診斷醫(yī)療器械，需要符合98/79/EC（體外診斷醫(yī)療器械指令）的規(guī)定。若制造商設(shè)計(jì)的獨(dú)立軟件是與體外診斷醫(yī)療器械搭配使用來(lái)使體外診斷醫(yī)療器械達(dá)到預(yù)期使用目的，則此軟件視為體外診斷醫(yī)療器械。如酶聯(lián)免疫反應(yīng)ELISA讀數(shù)器上的分析和讀取吸光度數(shù)值的軟件、讀取線和斑點(diǎn)的軟件。

圖2為確定獨(dú)立軟件是否體外診斷醫(yī)療器械的步驟。

（1）按照?qǐng)D1所示的程序，確定獨(dú)立軟件是否屬于醫(yī)療器械的范疇。

（2）有專(zhuān)業(yè)功能的獨(dú)立軟件：有專(zhuān)業(yè)功能的獨(dú)立軟件可能提供各種有關(guān)信息，如診斷疾病、預(yù)測(cè)疾病發(fā)展過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)測(cè)治療成功或失敗的幾率，鑒別細(xì)菌的種屬。這些數(shù)據(jù)可以來(lái)自于體外診斷醫(yī)療器械、其他醫(yī)療器械或二者兼具。

（3）如果軟件提供信息所基于的數(shù)據(jù)只是來(lái)自于體外診斷醫(yī)療器械，則這個(gè)軟件是體外診斷醫(yī)療器械或者是體外診斷醫(yī)療器械的附件。如果數(shù)據(jù)既來(lái)自于體外診斷醫(yī)療器械，又來(lái)自于醫(yī)療器械，則基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原因，此軟件屬于體外診斷醫(yī)療器械。

圖2 歐盟確定獨(dú)立軟件是否體外診斷醫(yī)療器械的決策樹(shù)

（4）如果軟件所需的數(shù)據(jù)來(lái)自于醫(yī)療器械，則該軟件屬于醫(yī)療器械。

如果獨(dú)立軟件收集來(lái)自一個(gè)或幾個(gè)體外診斷設(shè)備（直接和/或手動(dòng)）的數(shù)據(jù)，不加修改，直接將這些數(shù)據(jù)傳輸?shù)揭粋€(gè)集中的數(shù)據(jù)庫(kù)（如實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)或醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)），則這個(gè)軟件不是體外診斷醫(yī)療器械。

如果獨(dú)立軟件（如實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)）管理的是收集的體外診斷的反饋結(jié)果（如復(fù)測(cè)樣品的信息），則這個(gè)獨(dú)立軟件不是體外診斷醫(yī)療器械。

如果獨(dú)立軟件是用于對(duì)體外診斷的結(jié)果進(jìn)行處理或修飾，則此軟件不是體外診斷醫(yī)療器械。對(duì)結(jié)果的處理或修飾舉例：計(jì)算平均值，單位換算和/或繪制時(shí)間-結(jié)果函數(shù)表，將結(jié)果與用戶(hù)設(shè)定的限值進(jìn)行比較。

如果獨(dú)立軟件是用于對(duì)患者的信息進(jìn)行歸檔或?qū)⒃诩彝キh(huán)境中得到的結(jié)果傳輸?shù)结t(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，則該軟件不是體外診斷醫(yī)療器械。

3 歐盟對(duì)獨(dú)立軟件的分類(lèi)

在歐盟，醫(yī)療器械根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制的程度不同，分為Ⅰ類(lèi)、Ⅱa類(lèi)、Ⅱb類(lèi)和Ⅲ類(lèi)4類(lèi)。第Ⅰ類(lèi)為低風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械；第Ⅱa類(lèi)為中等程度風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械；第Ⅱb類(lèi)為中等程度風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械；第Ⅲ類(lèi)為高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械。不同類(lèi)別的醫(yī)療器械符合性評(píng)估的要求和程序模式不同。軟件用于驅(qū)動(dòng)或者影響醫(yī)療器械的使用，屬于醫(yī)療器械的獨(dú)立軟件，應(yīng)該歸為有源醫(yī)療器械的范疇。

3.1 有源治療用醫(yī)療器械

所有用于施加或交換能量的有源治療用醫(yī)療器械都屬于Ⅱa類(lèi)。但用于對(duì)人體施加或者交換能量進(jìn)出人體，基于能量的密度和作用于人體的位置，此類(lèi)軟件具有潛在危險(xiǎn)性，屬于Ⅱb類(lèi)。

用于控制或者監(jiān)控屬于Ⅱb類(lèi)有源治療醫(yī)療器械的軟件屬于Ⅱb類(lèi)，如用于計(jì)算患者電離輻射劑量的放射治療計(jì)劃系統(tǒng)以及胰島素劑量安排的獨(dú)立軟件。

用于診斷的有源醫(yī)療器械屬于Ⅱa類(lèi)，舉例如下：

（1）用于對(duì)放射性藥物在體內(nèi)的分布進(jìn)行成像的軟件屬于Ⅱa類(lèi)。例如，臨床上，為了對(duì)腫瘤的治療進(jìn)行后續(xù)觀察，在集中的CT數(shù)據(jù)中的PET數(shù)據(jù)集登記。

（2）用于直接診斷或監(jiān)測(cè)重要生理過(guò)程的軟件屬于Ⅱa類(lèi)，但是如果它們是專(zhuān)門(mén)用于監(jiān)測(cè)生理參數(shù)的，其結(jié)果的變化可能會(huì)直接危及患者，例如對(duì)心臟、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)進(jìn)行檢測(cè)的軟件，在此情況下，這些軟件屬于Ⅱb類(lèi)。

在平時(shí)的例行檢查中用于體現(xiàn)心臟速率或其他生理參數(shù)的軟件屬于Ⅱa類(lèi)；在特殊的護(hù)理過(guò)程中用于監(jiān)測(cè)心臟速率和其他生理參數(shù)的軟件屬于Ⅱb類(lèi)。

用于發(fā)射電離輻射和用于診斷、治療的介入放射學(xué)儀器包括控制或監(jiān)測(cè)這些儀器的設(shè)備或有源器件，以上所涉及的軟件都屬于Ⅱb類(lèi)。

（3）用于向人體施加或轉(zhuǎn)移藥物的有源醫(yī)療器械，或者對(duì)進(jìn)出人體的體液或其他物質(zhì)進(jìn)行控制的醫(yī)療器械屬于Ⅱa類(lèi)。但如果所涉及的藥物有很高的風(fēng)險(xiǎn)，或者所涉及的人體部位有很高風(fēng)險(xiǎn)，則此有源醫(yī)療器械屬于Ⅱb類(lèi)。所涉及的軟件與軟件所支持的醫(yī)療器械屬于相同的類(lèi)別，如在骨科中用于測(cè)量的軟件和用于測(cè)量脊柱矢狀徑的軟件。

3.2 與體外診斷醫(yī)療器械匹配使用的軟件

在體外診斷醫(yī)療器械中使用的軟件也屬于體外診斷醫(yī)療器械的范疇，所有基本要求要遵循98/79/ EC（體外診斷醫(yī)療器械指令）的規(guī)定。

4 組件

一些獨(dú)立軟件可以為用戶(hù)分解成數(shù)個(gè)應(yīng)用程序，每個(gè)應(yīng)用程序的功能與相關(guān)組件有關(guān)。一些獨(dú)立的組件有醫(yī)療用途，一些沒(méi)有醫(yī)療用途。例如：收集和維護(hù)管理患者的詳細(xì)信息；在檔案中保留患者的病史；一些會(huì)計(jì)功能，如開(kāi)發(fā)票；與社會(huì)保險(xiǎn)金系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)；與處方/藥量控制系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)；與醫(yī)療決策輔助系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)（例如放射劑量計(jì)劃）。對(duì)于有醫(yī)療用途的組件，要根據(jù)相關(guān)指令的要求，獲得符合性認(rèn)證，加貼CE標(biāo)志。

5 對(duì)我國(guó)的啟示

相對(duì)于傳統(tǒng)的醫(yī)療器械產(chǎn)品而言，目前我國(guó)對(duì)醫(yī)療器械軟件的管理尚顯滯后[1]，亟須有詳細(xì)的指導(dǎo)文件來(lái)指導(dǎo)醫(yī)療器械軟件產(chǎn)品。國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心在2012年4月頒布了《關(guān)于醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)基本要求的說(shuō)明》，對(duì)于獨(dú)立軟件、軟件組件及專(zhuān)用軟件產(chǎn)品的境內(nèi)外首次和重新注冊(cè)提出了申報(bào)的要求，能夠很好地指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行醫(yī)療器械軟件產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)工作[2-3]。此外，北京市藥品監(jiān)督管理局頒布的《北京市醫(yī)療器械軟件產(chǎn)品監(jiān)督管理規(guī)定（暫行）》，對(duì)北京市醫(yī)療器械軟件產(chǎn)品的生產(chǎn)許可和產(chǎn)品注冊(cè)事項(xiàng)作了明確規(guī)定，重點(diǎn)突出了產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、臨床、質(zhì)量體系、企業(yè)生產(chǎn)許可等方面管理的要求[4-6]。這些說(shuō)明及規(guī)定的頒布，不僅加強(qiáng)了對(duì)醫(yī)療器械軟件產(chǎn)品生產(chǎn)的監(jiān)督管理，而且進(jìn)一步推動(dòng)了行業(yè)的發(fā)展。但是現(xiàn)階段尚無(wú)針對(duì)獨(dú)立軟件產(chǎn)品的相關(guān)指導(dǎo)文件，所以對(duì)歐盟獨(dú)立軟件監(jiān)管現(xiàn)狀的了解有助于我國(guó)不斷完善對(duì)獨(dú)立軟件的管理政策。

6 結(jié)語(yǔ)

隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的快速發(fā)展，醫(yī)療器械軟件的種類(lèi)日漸增多，在醫(yī)療器械中所起的作用越來(lái)越強(qiáng)，開(kāi)發(fā)方式靈活多樣，但隨之帶來(lái)的質(zhì)量問(wèn)題也越來(lái)越突出，造成的召回事件日益增加，對(duì)其進(jìn)行安全性監(jiān)管的重要性不容忽視。我國(guó)《醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則》（修訂草案）中規(guī)定控制醫(yī)療器械功能的獨(dú)立軟件與該醫(yī)療器械按照同一類(lèi)別進(jìn)行分類(lèi)。型式檢驗(yàn)是參照YY/T 0664—2008《醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過(guò)程》、YY/T 0708—2009《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-4部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn) 可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)》和GB/T 25000.51—2010《軟件工程 軟件產(chǎn)品質(zhì)量要求與評(píng)價(jià)（SQuaRE）商業(yè)現(xiàn)貨（COTS）軟件產(chǎn)品的質(zhì)量要求與測(cè)試細(xì)則》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的[7-9]。

2012年1月歐盟委員會(huì)出版了指導(dǎo)性文件MEDDEV 2.1/6，即在醫(yī)療器械監(jiān)管框架內(nèi)醫(yī)療保健中使用的獨(dú)立軟件鑒定和分類(lèi)指南，以將該條款應(yīng)用于獨(dú)立軟件中。獨(dú)立軟件上市前的符合性認(rèn)證程序應(yīng)該符合醫(yī)療器械指令的要求。了解歐盟對(duì)于軟件的管理和分類(lèi)規(guī)則有助于不斷發(fā)展和完善我國(guó)對(duì)于軟件的監(jiān)管。

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（收稿：2015-01-23 修回：2015-05-09）

Identification and classification of standalone software in regulation system of EU

HAN Qian-qian,YANG Zhao-peng
（National Institutes for Food and Drug Control,Beijing 100050,China）

Medical software named as standalone software plays a more and more important role in the field of medical device with the development of medical devices.It's pointed out in Regulations on the Supervision and Administration of Medical Devices (State Council Decree No.650)that medicine-associated standalone software is seen as a kind of medical device.The procedures were introduced to determine if standalone software was a kind of medical device or a kind of in vitro diagnosis device in the regulation system of EU.Standalone software was classified as the ones for active medical device and in vitro diagnosis device respectively,and references were provided for the establishing detail regulations in China.[Chinese Medical Equipment Journal，2015，36（11）：111-114]

regulation on medical devices;standalone software;classification

R318；R197.39

A

1003-8868（2015）11-0111-04

10.7687/J.ISSN1003-8868.2015.11.111

韓倩倩（1982—），女，博士，副研究員，主要從事醫(yī)療器械安全性評(píng)價(jià)的研究工作，E-mail：hanqianqian2005@163.com。

100050北京，中國(guó)食品藥品檢定研究院（韓倩倩，楊昭鵬）

楊昭鵬，E-mail：yangzp@nifdc.org.cn