羅翊芝譚曉暉伍偉銘朱可云

慢性心力衰竭患者血漿同型半胱氨酸的水平及意義

羅翊芝①譚曉暉①伍偉銘①朱可云①

目的：探討慢性心力衰竭（CHF）患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）的水平及意義。方法：選取200例患者，其中心功能正?；颊?00例（對照組），CHF患者100例（CHF組）。按照美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)將CHF患者分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組。比較分析非CHF患者及CHF患者Hcy、N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果：CHF組的Hcy水平高于對照組（P＜0.05），且不同心功能分級（Ⅱ～Ⅳ級）患者之間的Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CHF組的NT-proBNP水平高于對照組（P＜0.05），且不同心功能分級（Ⅱ～Ⅳ級）患者之間的NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CHF組的LVEF低于對照組（P＜0.05），且不同心功能分級（Ⅱ～Ⅳ級）患者之間的LVEF比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CHF組血漿Hcy水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)（r=0.564，P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=0.455，P＜0.05）。結(jié)論：CHF患者血漿Hcy升高，Hcy水平有可能作為CHF的重要標(biāo)志物之一。

慢性心力衰竭； 同型半胱氨酸； N端B型腦鈉肽前體； 左室射血分?jǐn)?shù)

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心血管疾病的終末階段，其發(fā)生和發(fā)展有多種機(jī)制參與，過程復(fù)雜且尚不明確。研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。本研究通過觀察CHF患者Hcy、N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）的水平及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），探討Hcy對CHF的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月-2014年8月在本院心血管內(nèi)科住院的100例CHF患者作為CHF組，其中男58例，女42例，年齡51～85歲，平均（62.3±12.5）歲。按照美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)將CHF組分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組。其中心功能Ⅱ級組32例，心功能Ⅲ級組38例，心功能Ⅳ組30例?；A(chǔ)心臟病主要為冠心?。?3例）、高血壓性心臟?。?0例）和老年退行性瓣膜?。?7例）。同時(shí)選取同期心功能正常住院患者100例作為對照組，男56例，女44例。年齡53～84歲，平均（61.5±11.8）歲。所選患者性別、年齡等一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭患者、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全，確診血液、免疫、感染及腫瘤等疾病，近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過氨甲喋呤、異煙肼或青酶胺等藥物。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會醫(yī)院倫理管理委員會審批，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 入院時(shí)詳細(xì)記錄各項(xiàng)臨床資料，包括年齡、性別、病史、NYHA心功能分級等。除常規(guī)做血糖、血脂、尿酸、肝腎功能等測定外，采血測定血漿Hcy、NT-proBNP水平。超聲心動(dòng)圖測定LVEF。

1.3 指標(biāo)檢測

1.3.1 血漿Hcy檢測 抽取患者空腹8 h后外周靜脈血2 mL，置于肝素抗凝管，檢驗(yàn)科離心后取血漿檢查Hcy水平（熒光偏振免疫分析法，試劑及儀器為美國雅培公司生產(chǎn)）。健康成人空腹血漿Hcy水平參考范圍為4～12 μmol/L，＞15 μmol/L界定為異常。

1.3.2 NT-proBNP檢測 使用羅氏COBAS e 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測定，正常值＜300 pg/L。

1.3.3 超聲心動(dòng)圖 所有患者均由同一名高年資超聲科醫(yī)師在采血當(dāng)天使用西門子S2000超聲測量患者LVEF，正常值＞50％。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者Hcy、NT-proBNP、LVEF比較 對照組中Hcy、NT-proBNP水平正常。心力衰竭患者Hcy、NT-proBNP水平均較對照組升高，LVEF則較對照組下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著心功能由Ⅱ到Ⅳ級遞增，Hcy、NT-proBNP水平均逐級增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），LVEF有下降的趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各分級組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 四組患者Hcy、NT-proBNP、LVEF比較（±s）

表1 四組患者Hcy、NT-proBNP、LVEF比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；#與心功能Ⅱ級組比較，P＜0.05；△與心功能Ⅲ級組比較，P＜0.05

組別Hcy（μmol/L）NT-proBNP（pg/L）LVEF（％）對照組（n=100） 8.9±3.1 68.9±15.260.9±2.5 CHF組（n=100）25.1±4.6*984.5±92.1*41.5±2.9*心功能Ⅱ級組（n=32）16.6±3.3*685.2±72.3*43.8±3.9*心功能Ⅲ級組（n=38） 23.3±4.8*#921.5±84.6*#38.9±2.1*#心功能Ⅳ級組（n=30） 30.5±3.9*#△1642.8±140.9*#△34.4±2.2*#△

2.2 血漿Hcy與心功能的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHF組血漿Hcy水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)（r=0.564，P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=0.455，P＜0.05）。

3 討論

目前認(rèn)為，CHF發(fā)生發(fā)展過程與心室重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子激活有關(guān)。其中神經(jīng)內(nèi)分泌-細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活對心肌重塑起到關(guān)鍵的促發(fā)作用，該系統(tǒng)長期、慢性激活，造成心功能惡化。在細(xì)胞因子中，NT-proBNP已成為重要的心力衰竭診斷標(biāo)志物[2]。除此之外，越來越多研究證實(shí)Hcy的水平與心臟功能密切相關(guān)[3-4]，Hcy受到越來越多的關(guān)注[5]。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物，血漿維生素C、維生素E、維生素B低水平或維生素B缺乏使Hcy水平升高。目前認(rèn)為Hcy是一種血管損傷性氨基酸，可直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管功能異常[6]。Hcy促進(jìn)氧自由基和過氧化氫生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)皮依賴性血管舒張功能失調(diào)。進(jìn)而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞生長，血管內(nèi)膜中層增厚，導(dǎo)致血管重構(gòu)，動(dòng)脈僵硬度升高，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[7]。隨著冠脈病變支數(shù)的增多，血漿Hcy水平呈上升趨勢[8]。Hcy還可造成高血壓患者病理性心肌肥大，促進(jìn)心室重塑[9]?！吨袊哐獕悍乐沃改?010》將血漿Hcy≥10 umol/L作為新的心血管危險(xiǎn)因素納入高血壓的危險(xiǎn)分層中[10]。高Hcy水平的氧化作用還能激活金屬蛋白酶心肌細(xì)胞線粒體，導(dǎo)致線粒體通透些轉(zhuǎn)換孔開放，引起電-機(jī)械收縮功能障礙，導(dǎo)致心臟收縮功能異常，還可能導(dǎo)致心律失常，加重心力衰竭[11]。Hcy還可損傷血管導(dǎo)致心肌受損，促進(jìn)心肌纖維化，導(dǎo)致血管周圍和間質(zhì)的膠原堆積引起心肌重塑[12]，造成心臟泵血功能的有效性明顯下降，高Hcy始終伴隨著心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展[13]。研究表明，Hcy水平升高能預(yù)測心血管疾病及全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)[14]。

冠心病、高血壓、心律失常等大部分心血管疾病的最終歸宿是心力衰竭。國外研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平與CHF患者臨床嚴(yán)重程度的各種反應(yīng)指標(biāo)有密切關(guān)系，與紐約心功能分級呈負(fù)相關(guān)，與NT-proBNP水平呈正相關(guān)[15]。在本研究中，心力衰竭患者Hcy、NT-proBNP水平均較對照組升高，LVEF則較對照組下降。隨著心功能的惡化，分級由Ⅱ到Ⅳ級遞增，Hcy、NT-proBNP水平均逐級增高，LVEF有下降的趨勢。血漿Hcy水平與NT-proBNP成正相關(guān)，與LVEF成負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此可得出結(jié)論：高Hcy與心力衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)，有可能作為心力衰竭預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子之一。

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The Concentration and Clinical Meaning of Plasma Homocysteine on Chronic Heart Failure Patients/

LUO Yi-zhi，TAN Xiao-hui，WU Wei-ming，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：014-016

Objective：To observe the concentration and clinical meaning of plasma homocysteine on chronic heart failure patients（CHF）.Method：There were 200 patients， 100 of them do not have CHF （control group），100 of them have CHF（CHF group）.The CHF patients were separated as group Ⅱ，group Ⅲ，group Ⅳ according to the America New York Heart Association （NYHA）.The plasma homocysteine，N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） and left ventrical eject function（LVEF） were compared on all of the patients.Result：The plasma homocysteine was higher on the group CHF than on the control group（P＜0.05）.The plasma homocysteine was different from group Ⅱto group Ⅲ and group Ⅳ（P＜0.05）.The NT-proBNP was higher on the group CHF than on the control group（P＜0.05）. The plasma NT-proBNP was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P＜0.05）.The LVEF was lower on the group CHF than on the control group（P＜0.05）.The LVEF was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P＜0.05）. The plasma homocysteine was positively correlated with NT-proBNP， and negatively correlated with LVEF on the CHF patients.Conclusion：The plasma homocysteine is higher on the CHF， it may be considered as one of the important CHF markers.

Chronic heart failure； Homocysteine； N-terminal B-type natriuretic peptide； Left ventrical eject function

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.005

2014-11-24） （本文編輯：陳丹云）

①南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會醫(yī)院 廣東 江門 529100

朱可云

First-author’s address：Xinhui Hospital Afiliated to Southern Medical University，J iangmen 529100，China