趙 珺

河南鹿邑縣真源醫(yī)院內(nèi)科 鹿邑 477200

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是非小細(xì)胞肺癌晚期轉(zhuǎn)移的主要部位之一，超過10%的患者在確診時已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移（CNS），超過40%的患者在治療過程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。由于醫(yī)療條件的不斷改善，患非小細(xì)胞肺癌（Non-smallcell carcinoma，NSCLC）的患者存活時間不斷延長，因此發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的概率也不斷增加。本研究對我院收治的非小細(xì)胞肺癌合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行回顧分析，探討其臨床特征，并對其治療進(jìn)展進(jìn)行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008-01—2014-06在我院住院治療確診的NSCLC合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者82例。

1.2 研究方法 根據(jù)研究目的自行設(shè)計表格，詳細(xì)查閱或詢問患者的姓名、年齡、性別、既往史（吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、冠心?。⑴R床表現(xiàn)、肺部CT、肺組織病理、腦部CT、腫瘤轉(zhuǎn)移情況等資料，錄入計算機(jī)進(jìn)行匯總分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料以百分率（%）表示，χ2檢驗，對有統(tǒng)計學(xué)意義的因素采用Logisc分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征見表1。

表1 合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的臨床特征

2.2 多因素分析 年齡＜60歲、腫塊類型為中央型和具有肺內(nèi)轉(zhuǎn)移與非小細(xì)胞肺癌合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。見表2。

表2 合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的危險因素

3 討論

非小細(xì)胞肺癌的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移主要分為腦轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移［1］，主要癥狀為顱內(nèi)壓升高，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和頭痛等現(xiàn)象；其中腦轉(zhuǎn)移主要發(fā)生在腦白質(zhì)和灰質(zhì)交界區(qū)，引起多個功能區(qū)出現(xiàn)不同程度的異常，出現(xiàn)走路不穩(wěn)、單肢運(yùn)動或感覺異常等癥狀，通過頭部增強(qiáng)MRI的方法做出來診斷，即腦實質(zhì)異常影像；而腦膜轉(zhuǎn)移即表現(xiàn)出腦膜刺激的癥狀，增強(qiáng)MRI能在CSF中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞或者出現(xiàn)腦膜異常增厚。非小細(xì)胞肺癌的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移不僅降低患者的生活質(zhì)量，而且縮短患者的生存時間，腦轉(zhuǎn)移患者治療后的中位生存時間基本為3～6個月，而未治療的患者僅為4～11周。

非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床治療，目前主要有：（1）全腦放射治療：可以克服化療藥物由于血腦屏障而無法到達(dá)腦內(nèi)的缺點(diǎn)，損傷和危險程度又低于手術(shù)，且預(yù)后好，因此臨床上作為非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，也是最常見的治療方案。但全腦放射治療有一定的局限性和不良反應(yīng)。其對疾病的控制僅為適度效應(yīng)，超過50%的非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者死于腦部腫瘤的進(jìn)展。（2）手術(shù)治療：對于只有孤立轉(zhuǎn)移灶、臨床狀態(tài)較好的非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者可通過手術(shù)進(jìn)行治療，切除腦轉(zhuǎn)移灶。手術(shù)治療是向目前早期非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者推薦的治療方法。（3）化療：有研究表明化療對非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移有效，化療新藥吉西他濱、長春瑞濱和紫杉醇對非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移治療的有效率為38%，化療藥物順鉑對非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移治療的有效率為50%。（4）表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療：EGFR-TKI治療是一種靶向治療方法。當(dāng)前臨床上應(yīng)用較多的EGFR-TKI為厄洛替尼和吉非替尼，其作用原理是通過競爭ATP的結(jié)合點(diǎn)防止表皮生長因子受體磷酸化，切斷腫瘤細(xì)胞信號向下傳導(dǎo)，使腫瘤細(xì)胞無法增殖和轉(zhuǎn)移，最終凋亡。近年來的臨床治療證明EGFR-TKI可以治療化療無法治愈的非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者，療效安全有效［2］。研究表明不吸煙、腺癌、女性以及發(fā)生表皮生長因子受體基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用EGFRTKI劑的治療效果優(yōu)于化療。此外EGFR-TKI可能對于非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移有預(yù)防作用。有研究表明，接受酪氨酸激酶抑制劑治療的患者經(jīng)過1～2a后較接受其他傳統(tǒng)治療方法的患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)展率顯著降低，但其確切的預(yù)防作用尚需進(jìn)一步研究證實。（5）聯(lián)合治療：由于許多因素影響非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者的治療，如表皮生長因子受體的基因突變情況、有無進(jìn)行過全腦放療和EGFR-TKI治療、中樞神經(jīng)系統(tǒng)情況及顱外病變癥狀等，所以臨床上經(jīng)常需要多種治療方式聯(lián)合治療。全腦放射治療作為非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，可控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的癥狀，必要時需要進(jìn)行二次全腦放射治療［3］。如患者表皮生長因子受體基因有敏感突變，就需要進(jìn)行EGFR-TKI治療。如患者顱外癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均明顯需考慮全腦放療聯(lián)合化療治療，或者全腦放療聯(lián)合EGFR-TKI治療。

總之，非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移具有自身的臨床特點(diǎn)，多見男性、＜60歲患者，病理上具有腺癌為主，轉(zhuǎn)移突出的臨床特點(diǎn)。這對于我們識別和早期發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移具有重要意義。

［1］傅華，張雪淋，肖瑜，等.吉非替尼聯(lián)合放射治療在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療中的作用［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（8）：524-527.

［2］Andrews DW，Scott CB，Sperduto PW，et al.Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases：phase 3results of the RTOG 9508randomised trial［J］.Lancet，2004，363（9 422）：1 665-1 672.

［3］陳閩江，王孟昭.晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的靶向治療［J］.國際呼吸雜志，2013，33（12）：957-958.