王新彩河南新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院輸血科 新鄉(xiāng) 453000

急性腦梗死患者血清MMP-9與S-100B蛋白水平變化及臨床意義

王新彩
河南新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院輸血科 新鄉(xiāng) 453000

目的 探討血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9蛋白）與S-100B蛋白在急性腦梗死（ACI）病理過程中的變化及臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測65例ACI患者急性期及恢復(fù)期血清MMP-9和S-100B蛋白濃度并與35例健康對照比較；比較不同梗死面積的ACI患者在急性期血清MMP-9和S-100B濃度的差異；分析急性期ACI患者M(jìn)MP-9和S-100B的相關(guān)性。結(jié)果 ACI患者急性期血清MMP-9和S-100B蛋白濃度均明顯高于恢復(fù)期及對照組（P＜0.01）；急性期腦梗死面積較大的患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度高于腦梗死面積較小的患者（P＜0.01）；急性期MMP-9與S-100B蛋白呈正相關(guān)性（r=0.413，P＜0.01）。結(jié)論 ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度隨病程、梗死面積的大小而變化，并且在急性期時MMP-9和S-100B表達(dá)呈正相關(guān)。聯(lián)合檢測ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度對ACI的診斷、病情監(jiān)測和療效觀察具有重要參考作用。

急性腦梗死；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；S-100B蛋白

腦缺血性疾病嚴(yán)重危害人類身體健康，病死率及致殘率高，占腦卒中70％～80％［1-2］。既往研究顯示［3-4］，基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和S-100B在急性腦梗死（ACI）病理過程中具有重要意義。本研究通過檢測ACI患者不同時期血清MMP-9和S-100B濃度并與正常對照進(jìn)行比較；探討不同梗死面積的ACI患者在急性期血清MMP-9和S-100B濃度的差異；分析急性期ACI患者M(jìn)MP-9和S-100B的相關(guān)性，從而探討和評價血清MMP-9和S-100β在ACI病理過程中的變化及意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 65例ACI患者均為本院2010-01—2013-12收治的住院患者，其中男39例，女26例；年齡35～74歲，平均（51.2±6.3）歲；診斷參考第4屆全國腦血管病會議擬定的標(biāo)準(zhǔn)［5］；所有病人均排除心、肺、肝、腦、腎等組織器官病變。所有患者均在發(fā)病2d內(nèi)入院，入院時均診斷為急性腦梗死；經(jīng)住院治療病情穩(wěn)定出院者視為恢復(fù)期患者；所有患者入院后均經(jīng)影像學(xué)CT和（或）MRI確診。根據(jù)影像學(xué)檢查所示病灶大小將患者分為大面積腦梗死組和小面積梗死組，其中大面積指病灶直徑＞5cm 23例；小面積腦梗死指病灶直徑＜5cm 42例。正常對照組為本院健康體檢者35例，男21例，女14例；年齡34～74歲，平均（52.1±5.8）歲；均排除心、肺、肝、腦、腎等組織器官病變。2組性別、年齡等一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 標(biāo)本采集及檢測方法 患者在入院次日和出院當(dāng)日7：00時抽取肘靜脈血4mL，正常對照組體檢當(dāng)日采集血液。血液采集后及時將血清分離于2mL Eppendor管中，-20℃低溫保存?zhèn)溆茫?］。采用ELISA法檢測血清中MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平，試劑盒均為美國R＆D公司產(chǎn)品。儀器為美國BIO-RAD伯樂公司iMark型全自動酶標(biāo)儀、洗板機(jī)，操作步驟嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。計量資料采用±s表示，進(jìn)行方差分析，獨(dú)立樣本t檢驗，Pearson相關(guān)性分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 ACI急性期患者血清中MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平 與對照組比較，ACI急性期患者血清中MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平均顯著高于對照組（P＜0.001）。見表1。MMP-9和S-100B蛋白在ACI患者血清中表達(dá)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)為r=0.413（P＜0.01）。

2.2 ACI患者恢復(fù)期血清MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平 恢復(fù)期ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平均低于急性期（P＜0.001），恢復(fù)期患者與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 ACI患者不同時期血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

表1 ACI患者不同時期血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

注：與對照組比較，＊P＜0.001，與恢復(fù)期比較，ΔP＜0.001

組別 n MMP-9 S-100B對照組35 19.60±5.293 0.205±0.023急性期組 65 57.49±15.97＊Δ 0.771±0.271＊Δ恢復(fù)期組 65 21.71±6.439 0.217±0.026 F值213.9 0.000 P值207.9 0.000

2.3 不同梗死程度血清MMP-9和S-100B蛋白表達(dá)水平比較 大面積梗死組中的表達(dá)明顯高于小面積腦梗死組，兩者比較有顯著性差異（P＜0.001）。見表2。

表2 急性期ACI患者不同病灶面積血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

表2 急性期ACI患者不同病灶面積血清MMP-9和S-100B比較 （±s，μg/L）

組別 n MMP-9 S-100B大面積組42 64.45±17.09 0.857±0.290小面積組 23 48.43±8.089 0.612±0.130 t值3.704 3.840 P值 ＜0.000 1 ＜0.000 1

3 討論

ACI發(fā)生時其主要病理變化是患者體內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死，隨著神經(jīng)元細(xì)胞的壞死，神經(jīng)髓鞘逐漸崩解［6］。雖然影像學(xué)檢查對疾病的診斷至關(guān)重要，但疾病發(fā)生后患者多需臥床休息，反復(fù)體位變化甚至來回搬動可能加重疾病發(fā)展；且隨著治療的進(jìn)行，需對疾病發(fā)展進(jìn)行評估，因而血清學(xué)檢查在ACI的診斷及預(yù)后評估中顯得越來越重要。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）家族成員中的重要分子，在細(xì)胞外基質(zhì)的降解中發(fā)揮重要作用，也參與了動脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)及惡性腫瘤浸潤等多種病理生理過程，近年發(fā)現(xiàn)MMP-9也參與了血腦屏障破壞過程［7-8］。S-100B蛋白是腦組織的特異性蛋白，可作為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白，在促進(jìn)神經(jīng)軸索生長以及神經(jīng)元細(xì)胞分化等方面發(fā)揮重要作用；在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受損后可通過已受到破壞的血腦屏障進(jìn)入血液［9］；因而可將血液中S-100B蛋白表達(dá)視為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害時特異和敏感的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度在急性期明顯高于恢復(fù)期和正常對照（P＜0.001），二者在恢復(fù)期與正常對照無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），表明血清MMP-9和S-100B蛋白濃度隨病程不同而變化。急性期ACI患者梗死面積大者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度明顯高于梗死面積小者（P＜0.001），表明血清MMP-9和S-100B蛋白濃度的高低隨病情嚴(yán)重程度不同而變化。急性期ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白濃度呈正相關(guān)性（r=0.413，P＜0.01），推測二者在反映神經(jīng)細(xì)胞損傷方面可能具有相同效果，因為S-100B蛋白只有在血腦屏障受損時才能進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)［4］，而MMP-9參與了血腦屏障的破壞過程［7-8］。

綜上所述，在ACI患者血清MMP-9和S-100B濃度隨病程及梗死面積大小的不同而呈現(xiàn)不同的表達(dá)狀態(tài)，并且在急性期二者的表達(dá)呈正相關(guān)。雖然對ACI診斷不具有特異性，但作為腦組織損傷后的標(biāo)志蛋白對ACI的診斷有參考價值，并且可作為監(jiān)測病情變化、觀察療效、判斷神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度重要的定量生物學(xué)信息，也可以作為病情恢復(fù)程度重要參考信息，其臨床應(yīng)用價值值得關(guān)注。

［1］Bryer A，Connor M，Haug P，et al.South African guideline for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2010：aguideline from the South African Stroke Society（SASS）and the SASS Writing Committee［J］.S Afr Med J，2010，100：747-778.

［2］饒明俐.中國腦血管疾病防治指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：388.

［3］Alam M，Shuaib A.Complexity in differentiating the expresion of truncated or matured forms of MMP-2and MMP-9through zymography in rat brain tissues after acute ischaemic stroke［J］.J Neurosci Methods，2013，216（1）：22.

［4］劉康，丁素菊.S100B蛋白在腦血管病中的研究新進(jìn)展.中華老年心腦血管病雜志，2010，12（7）：667-668.

［5］朱焰，裴紅霞，戴金洪.MMP-9、TIMP-1水平與急性腦梗死關(guān)系的研究［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16（6）：1 892-1 894.

［6］呂連智，韓春花，楊文東.急性腦梗死患者血清MMP-9、NSE和S-100β蛋白水平變化及臨床價值的研究分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（6）：977-978.

［7］張延新，劉喜民，陳奎生，等.KISS-1與MMP-9蛋白在胃癌中的表達(dá)及臨床病理意義［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，45（3）：384-387.

［8］肖玲，馮濤，祝鴻雁，等.急性腦梗死患者血清IL-1與MMP-9的關(guān)系及意義［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，45（3）：384-387.

［9］李志，王青，張婷婷，等.急性腦梗死患者血清S-100β蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶-2的含量檢測及臨床意義［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（14）：1 569-1 570.

（收稿2014-10-08）

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1673-5110（2015）12-0071-02