江愛民 龔 媛

湖北赤壁市人民醫(yī)院內(nèi)一科 赤壁 437300

現(xiàn)代研究表明［1］，脂聯(lián)素（adiponectin，APN）對(duì)心血管組織具有保護(hù)作用，低血清脂聯(lián)素可能是2型糖尿病、高血壓及冠心病等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。研究發(fā)現(xiàn)［2］，動(dòng)脈粥樣硬化患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于健康人，且脂聯(lián)素水平隨動(dòng)脈粥樣硬化程度的加重呈進(jìn)行性下降，而動(dòng)脈粥樣硬化為引起急性腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，因此認(rèn)為，血清脂聯(lián)素水平與腦梗死有著獨(dú)立相關(guān)性，前者對(duì)后者的臨床診斷及預(yù)后評(píng)估有著重要價(jià)值。本研究旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者血清APN及神經(jīng)功能的改善作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009-02—2013-11收治的90例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，均經(jīng)頭顱CT或MRI診斷確診，符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。按照隨機(jī)平行分組法分為治療組與對(duì)照組各45例。治療組男31例，女14例；年齡43～85歲，平均（61.2±7.5）歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～17h，平均（7.1±1.4）h；基礎(chǔ)疾病包括高血壓37例，糖尿病13例，高脂血癥17例。對(duì)照組男33例，女12例；年齡45～83歲，平均（62.3±6.8）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～21h，平均（7.4±1.6）h；基礎(chǔ)疾病包括高血壓34例，糖尿病15例，高脂血癥19例。2組年齡、性別、病程及基礎(chǔ)疾病等各方面比較并無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均按照《腦梗死治療指南》［4］中治療措施給予常規(guī)治療，包括：控制血壓血糖水平，降低顱內(nèi)壓，抗凝、抗血小板，神經(jīng)保護(hù)劑等。對(duì)照組給予拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20080078）100mg口服，1次／d；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093819）10mg口服，1次／d。2組均持續(xù)治療28d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能：采用腦卒中NIHSS評(píng)價(jià)量表對(duì)患者治療前、后的神經(jīng)功能情況進(jìn)行評(píng)價(jià)；（2）血脂及血清脂聯(lián)素：采用放射免疫比濁法測(cè)定患者治療前、后血脂（TG、TC、LDL）及血清APN水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能評(píng)分 2組治療前NIHSS神經(jīng)功能評(píng)分比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療28d后均較治療前明顯降低（P＜0.05）；同期比較治療組較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS神經(jīng)功能評(píng)分情況比較 （±s，分）

表1 2組治療前后NIHSS神經(jīng)功能評(píng)分情況比較 （±s，分）

組別 治療前 治療后 t值 P值治療組8.91±1.06 5.05±0.63 3.024 0.027對(duì)照組 8.87±0.94 6.67±0.87 2.158 0.039 t 值0.269 2.024 - -P值0.174 0.034 - -

2.2 血脂及血漿血清素水平 2組治療前TG、TC、LDL及APN水平均無明顯差異（P＞0.05），治療后對(duì)照組血脂水平無明顯改善（P＞0.05）。同期治療組較治療前、對(duì)照組血脂水平明顯降低，且血清APN水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血脂及血漿血清素水平比較

3 討論

APN是由脂肪細(xì)胞合成和分泌的脂肪細(xì)胞因子，是一種與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用的血漿蛋白。正常人血漿脂聯(lián)素豐富，濃度可達(dá)到3～30μg／mL，約占血漿蛋白總量的0.01%［5］。而脂代謝障礙、糖尿病、心血管疾病等患者機(jī)體內(nèi)APN水平則呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，本研究急性腦梗死患者治療前機(jī)體平均血清APN水平均在3.1μg／mL左右，明顯低于正常人群平均水平，而治療28d后均較治療前明顯升高，顯示急性腦梗死病理進(jìn)程與血清APN水平密切相關(guān)。

脂聯(lián)素對(duì)心腦血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用，其可通過減少血小板源生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等介導(dǎo)的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成而抑制血管重構(gòu)，同時(shí)可防止過氧化物對(duì)血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)一氧化氮合酶合成一氧化氮，從而利于血管舒張。有研究表明［6］，急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素水平顯著低于正常人群，提示脂聯(lián)素下降可能是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要因素，這與本研究結(jié)果相一致。體外研究顯示［7］，脂聯(lián)素可通過多種途徑影響血管內(nèi)皮細(xì)胞（EC）、巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的生物活性，從而抑制氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）誘發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖及超氧化物產(chǎn)生，改善內(nèi)皮功能、擴(kuò)張血管，從而降低急性腦梗死的發(fā)生率?，F(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)［8］，血清脂聯(lián)素與LDL、TG、TC呈負(fù)相關(guān)性，改善脂代謝水平可有效提高血脂脂聯(lián)素水平，這也為臨床應(yīng)用阿托伐他汀治療急性腦梗死提供了理論依據(jù)。

阿托伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶選擇性抑制劑，可減少機(jī)體膽固醇合成，促使低密度脂蛋白受體合成增加，降低血中膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量，增高血高密度脂蛋白水平，由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死產(chǎn)生積極的防治作用［9］。阿托伐他汀可通過干預(yù)機(jī)體脂代謝、降低LDL、TG、TC水平而提高血清APN水平，而單純給予抗血小板等常規(guī)治療盡管也可提高血清APN水平，但改善效果明顯低于聯(lián)合用藥。本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，2組治療后血清APN水平均得到明顯提高（P＜0.05），但治療組APN增長(zhǎng)程度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明對(duì)急性腦梗死患者在抗血小板治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀可有效改善APN水平，而這一作用很可能與阿托伐他汀改善血脂代謝有關(guān)。同時(shí)，血清APN水平的提高還有利于機(jī)體炎癥因子的清除，這對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化引起的急性腦梗死病變有重要影響。脂聯(lián)素可抑制急性腦梗死發(fā)生后CFU粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞、CFU巨噬細(xì)胞和CFU顆粒細(xì)胞的集落形成，同時(shí)促進(jìn)血管內(nèi)皮分泌NO及其他抗氧化物質(zhì)，有利于維持病灶區(qū)的血管舒張，從而改善局部灌注血流量，有利于后期神經(jīng)功能康復(fù)。本研究結(jié)果也證實(shí)，阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板治療較單純抗血小板治療更能促進(jìn)梗死后神經(jīng)功能康復(fù)，提高治療后神經(jīng)功能評(píng)分，這與血清APN對(duì)炎癥因子的清除作用有關(guān)。

綜上所述，對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板治療可提高臨床療效，其可明顯提高治療后血清APN水平，而這一系列反應(yīng)與阿托伐他汀對(duì)血脂代謝水平的改善作用有密切關(guān)系，同時(shí)有利于梗死后神經(jīng)功能的修復(fù)，在改善急性腦梗死預(yù)后及生存質(zhì)量方面有重要作用，值得推廣應(yīng)用。

［1］郭佳，邊云飛，肖傳實(shí)，等.脂聯(lián)素通過增強(qiáng)糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注損傷后心肌抗氧化能力減少細(xì)胞凋亡［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2014，30（5）：623-627.

［2］趙煒祎，韓雅君.血清抵抗素脂聯(lián)素超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病的關(guān)系［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，15（2）：196-198.

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