楊 靖 張 勇 徐 東 馬闖勝 王秀麗

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450006

所有老年性癡呆患者在其病程中都可表現(xiàn)有精神行為癥狀，1996年世界老年精神病學(xué)會將老年性癡呆的精神障礙稱之為癡呆的行為和精神癥狀（BPSD）［1］，并認(rèn)為癡呆的行為和精神癥狀是可以治療的［2］?？咕癫∷幬锬壳耙驯粡V泛應(yīng)用于BPSD的治療，療效肯定［3］。癡呆患者腦器質(zhì)性病變是精神行為癥狀的主要原因，近年來發(fā)現(xiàn)中樞興奮性氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體產(chǎn)生興奮性毒性在BPSD中起重要作用［4］。美金剛為NMDA受體拮抗劑，我院應(yīng)用美金剛治療BPSD，取得較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 以2011-09—2013-12在我院住院的BPSD患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》（CCMD-3）阿爾茨海默病或血管性癡呆或混合型癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）≥8分，簡易精神狀況檢查量表（MMSE）≤24分；（3）年齡≥65歲，性別、文化不限；（4）獲得患者法定監(jiān)護(hù)人知情同意；（1）排除既往有精神疾病、伴嚴(yán)重的心、肝、腎等有重大疾病及嚴(yán)重軀體疾病、藥物過敏、有自殺行為或嚴(yán)重的自殺企圖、精神活性物質(zhì)依賴或?yàn)E用患者。入組78例，隨機(jī)分美金剛組和奎流平組，每組39例。8周期間，美金剛組脫落1例，實(shí)際完成38例，男23例，女15例；年齡65～85歲，平均（74.3±8.2）歲；平均病程（4.8±3.2）a；阿爾茨海默病16例，血管性癡呆17例，混合型癡5例；文化程度：大學(xué)10例，中學(xué)17例，小學(xué)5例，文盲6例。奎流平組脫落2例，實(shí)際完成37例，男22例，女15例；年齡66～83歲，平均（73.5±7.8）歲；平均病程（4.6±5.7）a；阿爾茨海默病14例，血管性癡呆20例，混合型癡3例；文化程度：大學(xué)9例，中學(xué)19例，小學(xué)4例，文盲5例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 美金剛組：給予美金剛（規(guī)格每片10mg）口服，第1周，每晚5mg，睡前服用；第2周，早晚各5mg；第3周，早5mg，晚10mg；第4周，早晚各10mg；維持該劑量至8周末?？髌浇M：給予奎流平（規(guī)格每片100mg）口服，開始劑量50mg／d，根據(jù)病情每2～3d加50mg，病情穩(wěn)定后不再增加劑量，療程8周，平均劑量（330±160）mg／d。2組治療前、治療4周、8周末作血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖檢查。治療中可合用苯二氮卓類藥、苯海索、降壓、降脂、降糖等藥，研究期間禁用其他抗癡呆和后促智藥物。治療前后采用癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）評定療效，簡易精神狀況檢查量表（MMSE）評定認(rèn)知功能，日常生活能力量表（ADL）評定生活質(zhì)量，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）［6］評定不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后評分結(jié)果比較 2組治療治療前BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療8周后，美金剛組均優(yōu)于喹硫平組（P＜0.01）。見表1。

表1 2組BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分結(jié)果 （±s）

表1 2組BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分結(jié)果 （±s）

注：與治療前比較，＊＊P＜0.01，與喹硫平組比較，▲P＜0.01；t1：與治療前比較，t2：組間比較

評分組別 n 治療前 治療后 t1值 t2值BEHAVE-AD 美金剛組38 18.24±4.12 8.22±3.45 9.43＊＊喹硫平組37 18.12±3.98 11.46±4.16 7.30＊＊ 3.68▲MMSE 美金剛組38 14.98±3.46 19.64±6.88 4.35＊＊喹硫平組37 14.66±3.51 15.74±4.24 1.61 2.95▲ADL 美金剛組38 32.56±4.34 18.56±3.68 8.14＊＊喹硫平組37 31.84±3.98 22.78±4.29 6.42＊＊ 4.58▲

2.2 2組不良反應(yīng)比較 TESS評分及實(shí)驗(yàn)室檢查，不良反應(yīng)總發(fā)生率美金剛組為18.4%（7／38），喹硫平組為43.2%（16／37），有顯著性差異（χ2＝5.43，P＜0.05）。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較 ［n（%）］

3 討論

癡呆的行為和精神癥狀常見于疾病的中晚期，大致可歸納為神經(jīng)癥性、情感性、精神病性、人格改變和譫妄幾類癥狀群，可導(dǎo)致一系列不良后果，給患者、家屬造成巨大的心理痛苦和負(fù)擔(dān)，影響其生活質(zhì)量，加重患者的認(rèn)知和社會生活功能障礙［1］。目前，抗精神病藥物已被廣泛應(yīng)用于治療BPSD，特別是非典型抗精神病藥能有效改善行為和精神癥狀，且不良反應(yīng)優(yōu)于典型藥物。但近年研究表明［1］，抗精神病藥治療BPSD亦存在風(fēng)險，其病死率比安慰劑組增高約1.5倍。美金剛作為NMDA受體拮抗劑，對谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)具有雙重調(diào)節(jié)作用：（1）對α-氨基-3羥基-5-甲基-4異噁唑丙酸（AMPA）受體的促進(jìn)作用，保證正常谷氨酸能神經(jīng)傳導(dǎo)，促使學(xué)習(xí)和記憶功能恢復(fù)；（2）通過突觸后膜阻斷谷氨酸調(diào)節(jié)的離子通道（N-MDA通道）而抑制谷氨酸作用，起到保護(hù)神經(jīng)元免受谷氨酸興奮毒性作用，從而達(dá)到改善BPSD患者的認(rèn)知功能和控制精神行為癥狀［4］。喹硫平為非典型抗精神病藥，且有穩(wěn)定情緒作用，主要有中樞5-羥色胺（5-HT）和多巴胺D2受體的拮抗作用，從而達(dá)到控制BPSD患者的精神病性癥狀。本研究顯示，美金剛與喹硫平均能顯著改善BPSD患者的精神行為癥狀，結(jié)果與相關(guān)研究有一致性［7］。

本研究顯示，美金剛可明顯改善BPSD患者的認(rèn)知功能，不良反應(yīng)發(fā)生率少于喹硫平組。喹硫平組所致錐體外系反應(yīng)及嗜睡比例較高，可能與喹硫平的多巴胺D2受體的拮抗和抗組胺作用及α1受體阻斷作用有關(guān)，且在治療初期較為明顯。但2組不良反應(yīng)均比較輕微。2組治療后ADL評分均顯著降低，其與患者精神行為癥狀得以控制相關(guān)，而美金剛組效果更優(yōu)，可能與其能改善BPSD患者的認(rèn)知功能和更少的不良反應(yīng)有關(guān)。

總之，美金剛治療BPSD療效肯定，安全性好，在改善患者認(rèn)知功能及提高患者日常生活能力方面優(yōu)于喹硫平。因本研究樣本數(shù)較小，觀察時間短，研究結(jié)果有一定的局限性，有待在今后的臨床工作中加深探討。

［1］趙靖平主編.精神病學(xué)新進(jìn)展［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：114-116.

［2］Hinchcliffe AC，Hyman IL，B Lizard B，et al.Behavioral complications of dementia and they be treted［J］.Int J Geriatr Psychiatry，1995，10（7）：839-847.

［3］張少靚，高志旭.非典型抗精神病藥在老年精神病患者中的應(yīng)用［J］.山東精神醫(yī)學(xué)，2004，17（2）：184-186.

［4］沈漁邨主編.精神病學(xué)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：585-586；873-874.

［5］中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.濟(jì)南：山東大學(xué)出版社，2001：32-36.

［6］張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993：185-189；165-167；198-203.

［7］郭忠偉，陳杏麗，張瀅，等.鹽酸美金剛對中重度阿爾茨海默病精神行為異常的臨床觀察［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，23（12）：1 366-1 367.