萬 紅，許曉云，甄勝紅

（銅陵市立醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

【學(xué)術(shù)爭鳴】

加溫聯(lián)合負(fù)壓法應(yīng)用于粉劑藥物溶解的效果觀察

萬 紅，許曉云，甄勝紅

（銅陵市立醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

目的探討加溫聯(lián)合負(fù)壓法對粉劑藥物溶解的應(yīng)用效果。方法選擇2種臨床常用國產(chǎn)抗菌藥物類難溶性粉劑藥物，加入0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行溶解實驗。每種藥物按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察A組、觀察B組及對照組各60瓶。觀察A組采用抽取5 mL經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶內(nèi)后從瓶內(nèi)抽取10 mL空氣的方法（負(fù)壓狀態(tài)）進(jìn)行藥物溶解；觀察B組采用抽取5 mL經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶內(nèi)后進(jìn)行藥物溶解；對照組采用常規(guī)方法進(jìn)行藥物溶解。觀察比較相同廠家、規(guī)格、批號的同種實驗用粉劑藥物在不同壓力、不同溫度條件下的溶解所需時間。結(jié)果3組粉劑藥物溶解所需時間的比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），觀察A組粉劑藥物溶解所需時間最短，觀察B組次之，對照組所需時間最長。結(jié)論加溫聯(lián)合負(fù)壓法加快粉劑藥物溶解，提高護(hù)理工作效率。

抗菌藥物；粉劑；溫度；壓力

注射用無菌粉末是注射劑的一種劑型，又稱粉針，系指藥物制成的、臨用前需用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物[1]，常見于抗菌藥物類藥品。而護(hù)士在臨床進(jìn)行藥物配制過程中發(fā)現(xiàn)有許多抗菌藥物類粉劑藥物較難溶解，如美洛西林鈉、氨芐西林、哌拉西林他唑巴坦鈉等，這些粉劑藥物在冬季配制時一般需要30 min左右，費時又費力，還容易造成藥物浪費，影響藥物劑量的準(zhǔn)確性。有研究報道[2]配制前倒轉(zhuǎn)或輕搖密封瓶使粉狀藥物蓬松，利于溶解，也有研究報道[3]用加快溶媒推注速度并配合旋轉(zhuǎn)藥瓶來增加粉狀藥物的溶解速度。我科采用經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶內(nèi)后從瓶內(nèi)抽取10 mL空氣的方法進(jìn)行藥物溶解，發(fā)現(xiàn)該方法加快難溶性粉劑藥物溶解，提高護(hù)理工作效率，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料 本研究實驗材料包括，（1）實驗用粉劑藥物，選用2種難溶性抗菌藥物類粉劑藥物：相同廠家、規(guī)格、批號的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（深圳市海濱制藥有限公司生產(chǎn)，批號：40908408），規(guī)格：2.25 g/支；相同廠家、規(guī)格、批號的注射用美洛西林鈉（蘇州二葉制藥有限公司生產(chǎn),批號：140705)，規(guī)格：1 g/支。（2）恒溫水浴箱，DK-420電熱恒溫水槽 （上海山連實驗設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號：YCD-2000）。（3）無菌注射器、針頭：山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司生產(chǎn)的30 mL一次性使用無菌注射器和12號針頭。（4）實驗用溶媒：0.9%氯化鈉注射液（具有國藥準(zhǔn)字文號，安徽豐原藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：14080699）。（5）振蕩器，蘇州東吳醫(yī)用電子儀器廠生產(chǎn)，型號為WZR-D951A。

1.2 實驗方法 本研究2015年2月進(jìn)行實驗，治療室室溫為10～13℃。實驗參與者共5名，其中由3名人員進(jìn)行實驗操作，1名人員記錄實驗室溫度及實驗用藥物完全溶解所需時間。選擇2種臨床常用國產(chǎn)抗菌藥物類難溶性粉劑藥物，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉和注射用美洛西林鈉。每種藥物按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察A組、觀察B組及對照組各60瓶。觀察A組排盡注射器內(nèi)空氣，常規(guī)消毒粉劑藥物瓶塞后，抽取經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液5 mL注入粉劑藥物瓶內(nèi)后從瓶內(nèi)抽取10 mL空氣的（負(fù)壓狀態(tài)）進(jìn)行藥物溶解；觀察B組排盡注射器內(nèi)空氣，常規(guī)消毒粉劑藥物瓶塞后，抽取經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液5 mL注入粉劑藥物瓶內(nèi)后，拔出針頭時回抽出5 mL空氣(常壓狀態(tài))，進(jìn)行藥物溶解；對照組采用常規(guī)方法進(jìn)行藥物溶解，即排盡注射器內(nèi)空氣，常規(guī)消毒粉劑藥物瓶塞后，抽取5 mL未經(jīng)加溫的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶內(nèi)后，拔出針頭時回抽出5 mL空氣(常壓狀態(tài))，進(jìn)行藥物溶解。統(tǒng)一將3組藥瓶放在同一藥物振蕩器上進(jìn)行震蕩溶解，每30 s觀察1次，2 min后每15 s觀察1次，直至每瓶粉劑藥物完全溶解，記錄各瓶藥物完全溶解所需時間。

1.3 粉劑藥物完全溶解標(biāo)準(zhǔn) 瓶壁無粉劑藥物粘連，瓶內(nèi)液體澄清透明、無顆粒、無絮物、無泡沫[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，3組間計量資料的比較采用方差分析，兩組間計量資料的比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察比較3組粉劑藥物溶解所需時間，每種藥物3種不同方法溶解所需時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），觀察A組粉劑藥物溶解所需時間最短，觀察B組次之，對照組所需時間最長，各組間粉劑藥物溶解所需時間的比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 3組不同粉劑藥物溶解所需時間的比較(X±S，s）

3 討論

3.1 適宜溫度可加快藥物溶解 藥物的溶解度系指在一定溫度下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)[5]，影響藥物的溶解度的主要因素有：藥物的分子結(jié)構(gòu)、溶劑化作用和水合作用、溫度、藥物的晶型、粒子大小等。溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。吸熱時溶解度隨溫度升高而升高，放熱時溶解度隨溫度升高而降低。絕大多數(shù)藥物的溶解是一個吸熱過程，溫度升高有利于吸熱，利用恒溫水浴箱加溫0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行藥物溶解時，使溶液溫度升高，溶解度增大[5]，溶解速度加快，進(jìn)而縮短藥物溶解時間。過高溫度進(jìn)行藥物溶解會影響藥物的穩(wěn)定性，藥物與加熱后的溶媒混合會快速分解而變性。本研究使用恒溫水浴箱加溫0.9%氯化鈉溶液至37℃，性能穩(wěn)定的液狀針劑一般在常溫下保存有效期為2年，37℃為人體正常體溫范圍內(nèi)，炎熱夏季的室外溫度也能達(dá)到37℃，所以即使水浴箱中水溫選擇在37℃相當(dāng)于夏季的溫度。榮敏[6]、張念森等[7]研究報道將哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、美洛西林鈉分別溶于5 mL 0.9%氯化鈉中，分別置于溫度為37℃和35℃中2 h內(nèi)相對含量測定均＞95%，具有穩(wěn)定性。由此可見，用恒溫水浴箱加熱至37℃的0.9%氯化鈉溶液溶解無菌粉劑藥物不會破壞其藥物穩(wěn)定性。

3.2 負(fù)壓法可加快藥物溶解 當(dāng)向藥瓶內(nèi)注入0.9%氯化鈉溶液5 mL，回抽空氣10 mL成負(fù)壓狀態(tài)時，可使吸附在粉劑藥物表面的氣體快速解吸，同時改變了藥物分子的內(nèi)聚力，增加了粉劑藥物與水分子的親和力，提高了藥物的溶解度。負(fù)壓還可以使固體制劑內(nèi)部的空氣由于壓力的變化而釋放出來，增加了固體藥物間的空隙率，加大了溶劑接觸藥物的面積，加快了藥物的溶出速度[5]。其原理是：氣體物質(zhì)在固體表面上濃集的現(xiàn)象稱為氣體在固體表面上的吸附[8]，粉狀藥物加入溶劑后溶解的過程一般需經(jīng)過藥物表面氣體解吸、與水分子結(jié)合、通過擴(kuò)散層向液體內(nèi)移動3個步驟。蘭格繆爾吸附等溫式表示：在其他條件不變的情況下，吸附質(zhì)在氣相的分壓壓力與吸附在藥物表面的氣體的脫附速率成反比。即氣相的分壓壓力小，則氣體的脫附速率快，反之，氣相的分壓壓力大，則氣體的脫附速率慢[9]。難溶性藥物在水中的溶解主要受親脂性強(qiáng)和藥物分子內(nèi)聚力大的影響，親脂性強(qiáng)可使藥物分子同水分子缺乏親和力而難于形成水合物溶解，而藥物分子內(nèi)聚力大需使藥物溶解在能量上付出很大的代價，導(dǎo)致總自由能升高而成為反自發(fā)過程，無法使溶解過程自動進(jìn)行[10]。

采用負(fù)壓法溶解粉劑藥物時需注意：操作前充分搖晃粉劑藥物密封瓶，使粉劑藥物處于蓬松狀態(tài)。因為藥物顆粒一旦結(jié)成塊狀，尤其是凝結(jié)在瓶底及瓶壁四周，就很難利用注射生理鹽水的沖擊力來打散。其次,操作中,為使效果明顯，保持足夠的負(fù)壓，向密封瓶內(nèi)注入溶媒后應(yīng)迅速拔出針頭，并避免使用粗針頭反復(fù)穿刺密封瓶以免漏氣[11]，影響負(fù)壓效果。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010．

[2]魏紅云,敬麗華,余夢湘.加快粉狀藥物溶解的方法[J].護(hù)理學(xué)雜志,2006,21(11):68.

[3]王雪英.介紹一種快速溶解難溶藥物的方法[J].護(hù)理研究,2010,24(17):153.

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[6]榮 敏.注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉與四種臨床常用溶媒配伍的穩(wěn)定性研究[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(23):31-32．

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R472.9

B

10.16460/j.issn1008-9969.2015.13.075

2014-11-22

萬 紅（1979-），女，安徽巢湖人，本科學(xué)歷，主管護(hù)師。

方玉桂 謝文鴻]