劉月華 婁季宇 白宏英 盧 璐 王一凡

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙而引起以記憶、認(rèn)知等能力持續(xù)性下降為表現(xiàn)的神經(jīng)變性疾病［1］。AD 在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率已達(dá)4．9%～11．0%，我國60歲以上人群中8．0%～8．6%的老年人患AD，且呈逐年上升的趨勢［2-3］。目前，有關(guān)AD 的病因及發(fā)病機制尚不明確，可能是遺傳性和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。同時，AD 在臨床中尚缺乏有效的治療措施，故尋找其危險因素與預(yù)防措施顯得尤為重要［4］。本文通過對臨床病例建立條件Logistic回歸模型的方法，分析AD 的危險因素，探討其預(yù)防措施，為該病的早期預(yù)防和治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象 實驗組為我院2013-01—2014-10就診的阿爾茨海默病患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4 版（DSM-Ⅳ）AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）患者病情平穩(wěn)，無甲狀腺、肝、腎、肺等臟器的嚴(yán)重疾?。唬?）患者或家屬對本研究知情同意。對照組為性別相同、年齡差別不超過±2歲與實驗組進(jìn)行1∶1匹配的同期來院檢查的非AD 的病人76例，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）無癡呆、抑郁癥等神經(jīng)或精神病史；（2）患者病情平穩(wěn)，無重大軀體疾?。唬?）自己能夠獨立完成調(diào)查問卷。

1．2 研究方法

1．2．1 問卷設(shè)計：自制AD 危險因素調(diào)查問卷和簡易精神狀態(tài)調(diào)查表（MMSE）［5］。自制調(diào)查問卷主要包括研究對象的性別、年齡、家族史、既往史（腦血管病史、心血管病史、高血壓、甲狀腺病史、腎病史、精神壓抑史等）、生活習(xí)慣（運動量、娛樂、社會活動、飲酒、吸煙等）、文化教育程度等。

1．2．2 調(diào)查方法：調(diào)查員由本科室研究生、醫(yī)生組成，并嚴(yán)格進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，且通過預(yù)測試后，統(tǒng)一調(diào)查用卷以及規(guī)范調(diào)查員的調(diào)查步驟和標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查用語。問卷調(diào)查完以后，由專人進(jìn)行收集、保管、審核、復(fù)查、邏輯糾錯，然后錄入Excel表中，建立數(shù)據(jù)庫。

1．3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17．0統(tǒng)計學(xué)分析軟件對Excel表中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，首先對數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析，確保2組匹配設(shè)計的合理性；接著采用單因素條件Logistic回歸分析，對有統(tǒng)計學(xué)意義的因素再進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 單因素條件Logistic回歸分析 AD 危險因素經(jīng)回歸分析結(jié)果顯示，腦血管病史、低運動量、家族史、無業(yè)、發(fā)病前精神壓抑、高血壓6項差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），且相應(yīng)OR估計值均＞1，OR的95%置信區(qū)間均不包含1，且上下線均＞1，提示此6 項可能是AD 發(fā)生的危險因素；心血管病史、獨居、社會活動、母親年齡大、吸煙、飲酒6項差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表1。

表1 AD 危險因素的單因素條件Logistic回歸分析結(jié)果

2．2 多因素條件Logistic回歸分析 擬定α＝0．05為引入變量檢驗水準(zhǔn)，α＝0．10為剔除變量檢驗水準(zhǔn)，同時采用向前逐步選擇自變量法，對單因素條件Logistic回歸分析結(jié)果中具有統(tǒng)計學(xué)意義的6項研究因素進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析，排除其他變量的混雜作用后，腦血管病史、低運動量、家族史、無業(yè)、高血壓5項差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），且相應(yīng)OR估計值均＞1，OR的95%置信區(qū)間均不包含1，且上下線均大于1，可認(rèn)為此5 項是AD 發(fā)病的危險因素。見表2。

表2 AD 危險因素的多因素條件Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

AD 是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆的常見病因，其發(fā)病機制以及治療方法仍在探索之中，結(jié)論不一。目前，隨著老齡化加速，老年人口的比例逐年上升，有必要對AD的發(fā)病危險因素進(jìn)行探索。雖然與AD 相關(guān)的危險因素國內(nèi)進(jìn)行過相關(guān)調(diào)查研究，而對于中原地區(qū)相關(guān)研究甚少，我們在臨床研究中通過建立條件Logistic回歸模型的方法，探索中原地區(qū)AD 的發(fā)病危險因素以及預(yù)防措施。

AD 發(fā)生相關(guān)危險因素：（1）血管性疾病史：血管性疾病主要包括心腦血管疾病、高血壓、動脈硬化等，研究表明，血管病變貫穿于AD 發(fā)生和持續(xù)性進(jìn)展的整個過程，且兩類疾病在危險因素方面有很多是相同的，正因為兩者有共同的危險因素，其病理過程才可能相互重疊、相互作用［6］。本文結(jié)果顯示，腦血管病史和高血壓是AD 發(fā)生的危險因素?？赡芤蚋哐獕嚎梢鸹颊吣X白質(zhì)病變、血管損傷、血壓調(diào)節(jié)紊亂、腦血管功能異常等并發(fā)癥，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙。（2）低運動量：運動量缺乏會造成身體抵抗力下降、關(guān)節(jié)僵硬、心肺功能減弱、新陳代謝降低、虛胖等并發(fā)癥，尤其老年人特別明顯。本文研究表明，缺乏運動是AD 的危險因素。石君飛等［2］認(rèn)為體育鍛煉有利于轉(zhuǎn)移老年人負(fù)面的心情、緩解老年人身心壓力。（3）家族史：本文研究結(jié)果與目前公認(rèn)的觀點一致［1-2，4］，AD 發(fā)生具有家族聚集現(xiàn)象，陽性家族史是AD 的危險因素，提示AD 具有遺傳傾向。目前相關(guān)研究表明，載脂蛋白E（ApoE）基因的ε4等位基因是已被公認(rèn)的阿爾茨海默病最常見的風(fēng)險因子，也是散發(fā)性AD 的最強遺傳性危險因素［7］。王景濤等［8］認(rèn)為，攜帶ε4的ApoE基因型可能會降低中國漢族晚發(fā)性AD 患者發(fā)病年齡，使其發(fā)病提前，且呈現(xiàn)ε4劑量依賴效應(yīng)，然而，研究還發(fā)現(xiàn)具有癡呆家族史患者中未出現(xiàn)這種效應(yīng)。Ikeda等［9］認(rèn)為某些早發(fā)性家族性AD可能與突變的基因編碼相關(guān)淀粉樣前體蛋白（APP）、早老素-1（PS-1）或PS-2所導(dǎo)致淀粉樣β蛋白的生產(chǎn)過剩有關(guān)。（4）無業(yè)：本研究還顯示，無業(yè)是AD 發(fā)生的高危險因素，可能因為無業(yè)導(dǎo)致老人一段時間內(nèi)無所事事，引起老人發(fā)呆、抑郁等一系列負(fù)面影響。

AD 發(fā)生的預(yù)防措施：（1）重視血管性危險因素：血管性疾病是AD 形成的潛在危險，尤其對于年老的人所造成的危害更大。養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣：要飲食規(guī)律且清淡飲食，預(yù)防老年性疾病發(fā)生，降低AD 發(fā)生的風(fēng)險；要堅持體育鍛煉和腦力鍛煉，增強體質(zhì)，緩解腦組織的衰老過程。人到中年以后，適當(dāng)?shù)腻憻捒山档虯D 的發(fā)生概率。（2）開展老年性社會活動：社會或集體多組織老年人參加集體活動，提供更多的老年人交流平臺，能夠讓老年人感覺到生活非常充實，擺脫孤獨的困擾，對生活充滿更多自信。（3）讓老人有再就業(yè)的權(quán)利：社會適當(dāng)放寬老人退休的時間，制定彈性擇業(yè)時期。

雖然AD 的病因及發(fā)病機制仍然不清楚，但諸多證據(jù)表明AD 發(fā)生是遺傳性和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。本文研究結(jié)果提示，在AD 預(yù)防與治療階段，要重視腦血管病史、低運動量、家族史或高血壓的老年人群。了解AD 的危險因素，有助于預(yù)防及延緩疾病的進(jìn)展，提高老年人的生活質(zhì)量。

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