李巖琦 崔群力（通訊作者）

1）鄭州大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科 鄭州 450000 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

PD 患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀包括自主神經(jīng)功能障礙、神經(jīng)精神障礙、睡眠障礙、感覺(jué)障礙，是PD 患者常見(jiàn)的癥狀，嚴(yán)重降低了患者生活質(zhì)量［1］，且NMS常隨著疾病的進(jìn)展而惡化。在疾病的晚期，NMS是導(dǎo)致患者喪失獨(dú)立生活能力的重要因素。多巴胺能藥物治療僅對(duì)部分NMS有效，對(duì)部分NMS則有可能加重。這是因?yàn)镹MS的產(chǎn)生是由不同于PD 運(yùn)動(dòng)癥狀的病理生理基礎(chǔ)，包括膽堿能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元、去甲腎上腺素能神經(jīng)元及其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的損害。有報(bào)道，21%的PD 患者以NMS為首發(fā)癥狀［2］。由于NMS的復(fù)雜性及非特異性，通常未得到患者及臨床醫(yī)生的重視，未得到合理治療，以至嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量。本研究旨在探討NMS在新確診PD 患者中的發(fā)病情況及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，以引起臨床醫(yī)師對(duì)PD 患者NMS的關(guān)注，同時(shí)為制定有效的治療和干預(yù)措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2010-10—2014-06門(mén)診及住院的160例PD 患者為觀察組，入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性PD，未接受過(guò)毀損術(shù)或深部腦刺激術(shù)治療（因?yàn)槭中g(shù)治療可能改變了PD 自然病程），無(wú)明顯認(rèn)知障礙者。男92例，女68例；年齡44～81，平均（68．1±11．7）歲；文化程度：小學(xué)28例，初高中83例，大學(xué)及以上49例；職業(yè)：腦力勞動(dòng)者98例，體力勞動(dòng)者62例；年齡40～50歲8例，51～60歲33例，61～70 歲78 例，71 歲 以 上41 例；病 程6 個(gè) 月～11．5a，平均（5．0±2．7）a；Hoehn＆Yahr分級(jí)（H＆Y 分級(jí)）：1級(jí)41例，2級(jí)72例，3級(jí)47例。隨機(jī)選取我院同期門(mén)診體檢者100例為對(duì)照組（排除PD 和患有明顯認(rèn)知障礙者）2組在性別、年齡、文化程度、職業(yè)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 研究方法 采用NMS篩查量表采集2組NMS信息；MMSE量表評(píng)估認(rèn)知功能；GDS-15 量表評(píng)價(jià)抑郁狀況；PSQI量表評(píng)估夜間睡眠障礙，ESS量表評(píng)估日間多睡狀況，UPDRS評(píng)估PD 患者運(yùn)動(dòng)功能。采用帕金森病生活質(zhì)量問(wèn)卷（PDQ-39）對(duì)PD 患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（health-related quality of life，HRQOL）進(jìn)行評(píng)估。PDQ39具有良好的內(nèi)部一致性、具有良好的信度和效度，已被廣泛應(yīng)用。PDQ39包含39項(xiàng)條目，分為8個(gè)維度：運(yùn)動(dòng)功能（10項(xiàng)）、日常生活活動(dòng)（6項(xiàng)）、情感狀態(tài)（6項(xiàng)）、病恥感（4項(xiàng)）、社會(huì)支持（3項(xiàng)）、認(rèn)知功能（4項(xiàng)）、社交（3項(xiàng)）以及身體不適（3項(xiàng)）。39個(gè)問(wèn)題均采用從0～4的5級(jí)評(píng)分法，帕金森病生活質(zhì)量問(wèn)卷總分（PDQ-SI）及各維度得分經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化后得分范圍均為0～100分（0-無(wú)任何影響，100-影響最大），得分越高，表明HRQOL越差。進(jìn)而分析PD 患者的NMS的發(fā)病情況及其對(duì)帕金森病患者生活質(zhì)量的影響

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。NMS發(fā)病總數(shù)與HRQOL 相關(guān)因素分析采用Spearman檢驗(yàn)。P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 NMS的發(fā)病情況 觀察組NMS 發(fā)病情況：最少出現(xiàn)2項(xiàng)、最多出現(xiàn)14項(xiàng)，平均出現(xiàn)（8．1±4．2）項(xiàng)；對(duì)照組NMS發(fā)病情況：最少出現(xiàn)1 項(xiàng)、最多出現(xiàn)10 項(xiàng)，平均為（4．9±3．1）項(xiàng)，觀察組NMS發(fā)病率較對(duì)照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。較常見(jiàn)的NMS為：流涎（55．1%）、尿急（45．6%）、嗅覺(jué)減退（43．7%）、焦 慮（42．4%）、便 秘（42．6%），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。PD患者M(jìn)MSE評(píng)分與對(duì)照組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．2 帕金森病生活質(zhì)量問(wèn)卷分析 總分（PDQ-SI）為（19．1±12．7），分值較高的維度為：身體不適（32．6±20．3），運(yùn)動(dòng)功能（26．6±22．8），日常生活活動(dòng)（23．7±19．3）。統(tǒng)計(jì)分析顯示，NMS總數(shù)與PDQ-SI有顯著相關(guān)性（P＜0．001）。抑郁、焦慮、注意力障礙、記憶障礙、睡眠障礙，均與生活質(zhì)量降低有相關(guān)性（P＜0．001）。在消除了運(yùn)動(dòng)障礙影響后，GDS-15、PSQI、ESS評(píng)分增高均顯示與PDQ-SI評(píng)分增高相關(guān)（P＜0．001），顯示了抑郁、夜間睡眠、日間多睡對(duì)生活質(zhì)量的負(fù)性影響。見(jiàn)表1、見(jiàn)表2。

表1 認(rèn)知、抑郁、睡眠NMS及生活質(zhì)量評(píng)分 （±s）

表1 認(rèn)知、抑郁、睡眠NMS及生活質(zhì)量評(píng)分 （±s）

評(píng)分 觀察組（n＝160）對(duì)照組（n＝100） 范圍 P值MMSE 28．6±1．4 29±1．2 0～30 0．003 GDS-15 2．9±1．6 1±1．4 0～15 ＜0．001 PSQI 7．2±3．4 4．8±3．5 0～21 0．031 ESS 6．2±3．5 5．4±4 0～24 0．160 UPDRSIII 27．1±12 - 0～132 -NMS總平均數(shù) 8．1±4．2 4．9±3．1 0～30 ＜0．001胃腸道癥狀 2．3±1．3 0．6±0．4 0～7 ＜0．001排尿障礙 0．9±0．7 0．5±0．3 0～2 ＜0．001認(rèn)知功能 1．1±0．9 0．5±0．6 0～3 ＜0．001幻覺(jué)和妄想 0．2±0．4 0 0～2 ＜0．001抑郁和焦慮 0．8±0．4 0．3±0．2 0～2 ＜0．001性功能 0．4±0．6 0．2±0．2 0～2 0．004心血管癥狀 0．6±0．3 0．3±0．2 0～2 ＜0．001睡眠障礙 1．5±0．8 0．6±0．4 0～5 ＜0．001 PDQ-SI 18．1（13．2） - 0～100 -運(yùn)動(dòng)功能 23．6（24．8） - 0～100 -日常生活活動(dòng) 21．2（20） - 0～100 -情感狀態(tài) 20（18．5） - 0～100-病恥感 15（21．3） - 0～100-社會(huì)支持 3．7（12．1） - 0～100-認(rèn)知功能 21（19．1） - 0～100-社交 11．2（14．4） - 0～100-身體不適 29．1（22．5） - 0～100-

表2 早期PD 患者NMS與PDQ-SI的關(guān)系

3 討論

長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)PD 的研究和治療主要集中于運(yùn)動(dòng)癥狀，而忽略了NMS 對(duì)PD 病情的影響。研究表明［3］，NMS幾乎發(fā)生于所有PD 患者整個(gè)病程中，甚至早于運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)；NMS影響PD 患者日常生活的各個(gè)方面，對(duì)生活質(zhì)量的影響甚至遠(yuǎn)大于運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。

本研究顯示，NMS在早期PD 患者中發(fā)病率很高，對(duì)生活質(zhì)量有顯著的負(fù)面影響。本組患者NMS 癥狀最少為2項(xiàng)，多至14項(xiàng)，平均8項(xiàng)。在晚期PD，決定生活質(zhì)量的主要因素包括：抑郁、焦慮、記憶力下降、注意力受損和情感淡漠［4-5］。本研究也顯示，自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙、抑郁、焦慮、記憶力下降、注意力受損和情感淡漠對(duì)早期PD 患者生活質(zhì)量亦顯示顯著負(fù)面影響。PD 患者自主神經(jīng)功能障礙的臨床表現(xiàn)較多，可涉及心血管、胃腸道、泌尿生殖、腺體分泌和體溫調(diào)節(jié)等系統(tǒng)的癥狀，病因和病變部位主要與路易小體在不同部位交感或副交感膽堿能神經(jīng)節(jié)、交感去甲腎上腺素能神經(jīng)節(jié)中的出現(xiàn)有關(guān)［6］。近年來(lái)，PD 患者的抑郁、焦慮、情感淡漠，認(rèn)知功能障礙、日間嗜睡和夜間各種類(lèi)型的睡眠障礙已引起神經(jīng)科醫(yī)生的廣泛重視。多項(xiàng)研究［7］顯示這些癥狀對(duì)患者的生活質(zhì)量有著不同程度的負(fù)面影響。本研究亦顯示抑郁和焦慮發(fā)生率高達(dá)41%和43．3%，并且有可能是PD 進(jìn)展的證據(jù)。嗅覺(jué)障礙、便秘、快動(dòng)眼睡眠障礙甚至在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前就很常見(jiàn)，其可能代表腦干和邊緣系統(tǒng)核團(tuán)在黑質(zhì)變性前就已發(fā)生變性的早期階段。

本研究顯示，在早期PD 患者中，NMS已普遍存在，自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙、抑郁、焦慮、記憶力下降、注意力受損和情感淡漠對(duì)PD 患者生活質(zhì)量有顯著負(fù)面影響。提示神經(jīng)科醫(yī)師在診斷帕金森病時(shí)即應(yīng)對(duì)其運(yùn)動(dòng)癥狀和NMS給以綜合評(píng)估，只有早期發(fā)現(xiàn)、早期治療NMS才能最大程度地改善帕金森病患者的生活質(zhì)量，減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。

［1］Crosiers D，Pickut B，Theuns J，et al．Non-motor symptoms in a Flanders-Belgian population of 215Parkinson’s disease patients as assessed by the Non-Motor Symptoms Questionnaire［J］．Am J Neurodegener Dis，2012，1（2）：160-167．

［2］O’Sullivan SS，Williams DR，Gallagher DA，et al．Nonmotor symptoms as presenting complaints in Parkinson’s disease：a clinicopathological study［J］．Mov Disord，2008，23（1）：101-106．

［3］Visser M，van Rooden SM，Verbaan D，et al．A comprehensive model of health-related quality of life in Parkinson’s disease［J］．J Neurol，2008，255（10）：1 580-1 587．

［4］Leroi I，Ahearn DJ，Andrews M，et al．Behavioural disorders，disability and quality of life in Parkinson’s disease［J］．Age Ageing，2011，40（5）：614-621．

［5］Barone P，Antonini A，Colosimo C，et al．The PRIAMO study：a multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson’s disease［J］．Mov Disord 2009，24（11）：1 641-1 649．

［6］Braak H，Rub U，Jansen Steur ENH，et al．Cognitive status correlates with neuro-pathologic stage in Parkinson disease［J］．Neurology，2005，64（8）：1 404-1 410．

［7］Schrag A．Quality of life and depression in Parkinson s disease［J］．J Neurol Sci，2006，248（1-2）：151-157．