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        依達拉奉聯(lián)合七葉皂苷鈉治療腦出血的有效性及安全性

        2015-12-18 07:32:20王瑞忠
        中國實用神經(jīng)疾病雜志 2015年14期

        王瑞忠

        河北廊坊市廣陽區(qū)人民醫(yī)院 廊坊 065000

        急性腦出血是神經(jīng)科的急癥、重癥,病情變化迅速,如得不到及時干預,患者病情可迅速加重而出現(xiàn)昏迷,甚至死亡。隨著我國腦出血發(fā)病率的上升,本病已經(jīng)成為中老年人群致死和致殘的重要原因,造成患者生活質量的嚴重下降[1]。腦出血臨床癥狀的產(chǎn)生除與血腫對腦組織的直接壓迫效應有關外,還和自由基損傷、氧化應激等引起血腫周圍腦組織的繼發(fā)性損傷有關[2]。近年來,對于腦出血的研究較多集中于對血腫周圍缺血半暗帶的干預。急性腦出血后血腫周圍缺血半暗帶的變化和病情的轉歸直接相關[3]。依達拉奉是自由基清除劑,目前臨床上較多用于腦梗死等腦損傷的治療,臨床應用依達拉奉有助于減輕自由基對腦組織的損傷,改善患者預后[4]。動物研究證實,七葉皂苷鈉能減輕大鼠的腦水腫[5]。為了進一步提高急性腦出血的內(nèi)科治療效果,本研究觀察依達拉奉聯(lián)合七葉皂苷鈉對急性腦出血患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2012-01—2014-01 前往我院就診的急性腦出血患者84例,按照隨機數(shù)字表法,將其分為觀察組和對照組各42例。觀察組中男26例,女16例;年齡42~88歲,平均(64.12±4.84)歲;病程7~70h,平均(19.41±12.63)h;基底節(jié)區(qū)出血26 例,腦葉出血10 例,丘腦出血6例;合并高血壓35例,糖尿病17例;入院美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)為(25.16±6.04)分。對照組中男29例,女13例;年齡44~83歲,平均(66.29±4.63)歲;病程7~69h,平均(18.79±12.91)h;基底節(jié)區(qū)腦出血27例,腦葉出血10例,丘腦出血5例;合并高血壓37例,糖尿病16例;入院NIHSS評分為(24.96±5.83)分。2組患者在性別、年齡、病程、出血部位、病史、入院NIHSS評分上比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 診斷標準 參照美國心臟協(xié)會和美國卒中協(xié)會發(fā)布的《自發(fā)性腦出血治療指南》[6]中的標準進行診斷。所有患者均根據(jù)其臨床癥狀、體征及顱腦CT 等影像學檢查結果,確定診斷為急性腦出血。同時排除就診時病程超過72h、需要急診手術治療、并發(fā)腦疝、嚴重心肝腎衰竭、凝血功能障礙、惡性腫瘤、嚴重感染性疾病等。本研究均經(jīng)患者家屬的知情同意和倫理委員會的審查批準。

        1.3 治療方案 2組患者入院后均按照急性腦出血常規(guī)內(nèi)科保守治療方案進行治療,包括持續(xù)吸氧、監(jiān)測生命體征、脫水降顱內(nèi)壓,預防感染、應激性消化道潰瘍,調整血壓、血糖、水電解質水平等。對照組單純按照常規(guī)治療方案進行治療,觀察組在常規(guī)治療方案的基礎上,加用依達拉奉聯(lián)合七葉皂苷鈉。依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準字H20080592)30 mg 配伍100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜滴,bid。七葉皂苷鈉(山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20003239)20mg配伍0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴,qd。治療2周后進行療效評價。

        1.4 觀察指標 分別在患者治療前、治療第1周和治療第2周采用NIHSS評分量表對患者的病情進行評估。量表的評估由我科的科研秘書專職完成,評估完成后統(tǒng)一回收并錄入數(shù)據(jù),對比2組臨床療效。同時根據(jù)患者的顱腦CT 檢查結果計算患者治療前、治療第2周的血腫體積和水腫體積的變化情況。觀察2組患者治療過程中的不良反應。

        1.5 療效評價標準 參照全國第4屆腦血管病會議[7]制定的療效評價標準評價2組臨床療效。以治療2周后的NIHSS評分變化情況進行療效評價?;救褐委熀蟮腘IHSS評分較治療前較少≥90%,病殘程度0級;顯效:治療后的NIHSS評分較治療前減少45%~90%,病殘程度1~3 級;有效:治療后的NIHSS評分較治療前減少18%~45%;無效:治療后的NIHSS 評分較治療前減少或增加<18%;惡化:治療后的NIHSS評分較治療前增加≥18%。

        1.6 統(tǒng)計學分析 將資料錄入統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0并分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 2組治療前后NIHSS評分比較 觀察組治療1周后的NIHSS評分顯著低于治療前(P<0.05),與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);2組患者治療2周后的NIHSS評分均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05),見表1。

        表1 2組治療前后NIHSS評分對比 (±s,分)

        表1 2組治療前后NIHSS評分對比 (±s,分)

        組別 n 治療前 治療1周后 治療2周后觀察組42 25.16±6.04 18.72±5.22 13.17±5.38對照組42 24.96±5.83 22.41±6.86 19.51±5.78 t 值0.028 2.635 4.792 P 值0.942 0.062 0.018

        2.2 2組臨床療效比較 治療2周后,觀察組的總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

        表2 2組臨床療效對比 [n(%)]

        2.3 2組治療前后血腫和水腫體積比較 2組患者治療前血腫體積和水腫體積比較,差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);觀察組治療后的血腫體積顯著小于治療前和對照組治療后(均P<0.05);2組患者治療后的水腫體積均顯著大于治療前,但觀察組顯著小于對照組(均P<0.05),見表3。

        表3 2組治療前和治療2周后血腫和水腫體積對比 (±s,mL)

        表3 2組治療前和治療2周后血腫和水腫體積對比 (±s,mL)

        組別 n 血腫體積 水腫體積治療前 治療2周后 治療前 治療2周后觀察組 42 20.37±1.94 10.96±2.48a 6.18±3.06 16.37±8.92 a對照組 42 20.49±2.17 19.71±2.01 5.92±2.85 24.25±13.93a t 值0.073 5.261 1.003 4.815 P 值0.902 0.005 0.810 0.017

        2.4 不良反應 觀察組治療過程中1例在靜脈注射局部出現(xiàn)疼痛,給予熱敷等對癥處理后,癥狀消失,余均未發(fā)現(xiàn)其他不良反應。2組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

        3 討論

        腦出血是腦實質內(nèi)的出血,高血壓腦動脈硬化破裂出血是本病最重要的發(fā)病原因[8]。腦出血患者可出現(xiàn)肌力下降、言語含糊、意識障礙等神經(jīng)功能缺損癥狀,病情嚴重時可因腦疝而發(fā)生心跳、呼吸停止乃至死亡。腦出血病情的嚴重程度除與血腫對周圍腦組織產(chǎn)生的壓迫有關外,還和細胞調亡后產(chǎn)生的氧自由基、血漿內(nèi)皮素、補體、細胞因子等對病灶周圍神經(jīng)細胞的損傷密切相關[9]。研究報道顯示,腦出血超急性期腦血腫灶周圍缺血半暗帶的面積和患者的病情嚴重程度、預后均直接相關,而急性期經(jīng)過適當?shù)闹委?,可減少缺血半暗帶腦細胞的凋亡,從而改善患者的病情[10]。因此在腦出血急性期的治療中,控制并縮小缺血半暗帶的面積是提高臨床治療效果,改善患者預后的關鍵。

        依達拉奉是自由基清除劑,在腦出血急性期,血腫周圍缺血半暗帶受到血腫的壓迫,局部缺血缺氧,神經(jīng)細胞損傷而產(chǎn)生大量的自由基。自由基的損傷可引起神經(jīng)細胞水腫,同時自由基還可損傷腦血管內(nèi)皮細胞,引起血管的通透性改變,加重腦水腫,促進神經(jīng)細胞的凋亡[11]。在腦出血急性期的治療中,依達拉奉可通過血腦屏障,清除腦組織的自由基,減少神經(jīng)細胞、腦血管內(nèi)皮細胞的損傷,挽救缺血半暗帶,緩解患者的病情,改善患者的預后[12]。姚娜等[13]研究顯示,依達拉奉可提高神經(jīng)細胞耐受缺血缺氧環(huán)境的能力,提高缺血半暗帶細胞的存活能力。齊獻忠[14]研究也證實,依達拉奉輔助治療急性腦出血具有良好的臨床療效,可有效降低患者的NIHSS評分和IL-6等炎癥細胞因子的濃度。七葉皂苷鈉是由天師栗的有效成分提取而成,藥理研究顯示,七葉皂苷鈉具有減少滲出、減輕水腫、清除自由基、保護血管內(nèi)皮細胞、改善微循環(huán)等作用[15]。動物實驗研究顯示,七葉皂苷鈉可減少大鼠肺泡腔的炎癥滲出,改善大鼠的肺水腫病情[16]??到〉妊芯恳诧@示,七葉皂苷鈉可提高大鼠腦細胞耐受缺血缺氧的能力,對神經(jīng)損傷有保護作用[17]。在安全性方面,觀察組治療過程中未發(fā)生明顯不良反應,說明了本治療方案具有良好安全性。

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