周厚杰 劉宏斌 郭 強(qiáng) 鄭思陽 黃 達(dá) 洪小偉 蘇海波

北京大學(xué)深圳醫(yī)院神經(jīng)外科 深圳 518035

自發(fā)腦出血常見于高血壓患者，病死率和致殘率極高。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種炎癥反應(yīng)的急性時(shí)相蛋白，目前在感染性疾病、腦梗死、心血管疾病、糖尿病等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，有文獻(xiàn)報(bào)告血漿hs-CRP濃度可反映高血壓腦出血嚴(yán)重程度及預(yù)后。本文回顧我院2009-2012年收治的64例監(jiān)測血漿hs-CRP 自發(fā)腦出血患者，分析血漿hs-CRP 水平與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1．1 一般資料 64例自發(fā)腦出血患者，均無外傷史，男46例，女18例；年齡17～80歲，平均（51．63±14．52）歲。高血壓腦出血47例，男36例，女11例，平均（54．17±11．24）歲；其中腦干出血3例，丘腦出血8例（并破入腦室4例），單純腦室出血2例，基底節(jié)區(qū)出血33例（并破入腦室2例），小腦出血1例，血腫量4～100mL，平均（26．19±22．62）mL。高血壓腦出血中手術(shù)者10例，非手術(shù)者37例。非高血壓腦出血17例，男10例，女7例，平均（44．59±19．41）歲；其中顱內(nèi)動(dòng)脈瘤2例，海綿狀血管瘤2例，動(dòng)靜脈畸形5例，moyamoya病1例，顱內(nèi)占位出血2 例，不明原因5 例，血腫量3～60 mL，平均（21．23±18．10）mL，其中2例行開顱手術(shù)。

1．2 輔助檢查 所以患者入院后急診CT 檢查提示腦出血，1～2d內(nèi)查高敏C反應(yīng)蛋白，根據(jù)出血部位及形態(tài)，進(jìn)一步選擇不同檢查，對于懷疑顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂、動(dòng)靜脈畸形及moyamoya病患者行多層螺旋CT 血管成像（CT angiography，CTA）檢查或DSA 檢查，對于懷疑海綿狀血管瘤、梗死性腦出血及顱內(nèi)腫瘤出血患者行頭顱MRI平掃＋增強(qiáng)＋MRA＋MRV 檢查。對于有高血壓史，但出血形態(tài)非典型高血壓腦出血的患者，待血腫吸收后行MRI或CTA／DSA 檢查排除其他致病因素。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17．0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

高血壓腦出血患者中10例因意識障礙、瞳孔改變行開顱血腫清除＋去骨瓣減壓術(shù)，非高血壓腦出血患者中2例行血腫清除＋血管畸形切除，動(dòng)脈瘤患者用介入治療，余用保守治療。高血壓腦出血組血漿hs-CRP值明顯高于非高血壓腦出血組（P＜0．01），而年齡、血腫量無明顯差異。高血壓腦出血手術(shù)組血漿hs-CRP 值明顯高于非手術(shù)組（P＜0．01），且與血腫量相關(guān)。見表1、2。

表1 高血壓腦出血與非高血壓腦出血患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

表1 高血壓腦出血與非高血壓腦出血患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

因素 高血壓腦出血患者非高血壓腦出血患者 P值年齡／歲 54．17±11．24 44．59±19．41 ＞0．05血腫量（mL） 26．19±22．62 21．23±18．10 ＞0．05 hs-CRP值（mg／L）18．78±22．76 6．85±8．32 ＜0．01

表2 高血壓腦出血非手術(shù)患者與手術(shù)患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

表2 高血壓腦出血非手術(shù)患者與手術(shù)患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

因素 高血壓腦出血非手術(shù)患者高血壓腦出血手術(shù)患者 P值年齡／歲 55．73±11．13 48．40±9．64 ＞0．05血腫量（mL） 16．78±9．54 61．00±23．00 ＜0．01 hs-CRP值（mg／L）11．01±12．55 47．52±28．32 ＜0．01

3 討論

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）常見于高血壓患者，多位于基底節(jié)區(qū)、小腦、腦干，有時(shí)也可表現(xiàn)為單純腦室出血，是神經(jīng)系統(tǒng)的臨床常見病，起病急、預(yù)后差，病死率和致殘率均較高，存活的患者中大多數(shù)發(fā)生不同程度的神經(jīng)功能障礙。因此，研究高血壓腦出血患者神經(jīng)功能損傷及修復(fù)的機(jī)制、評估病情、早期判斷疾病的預(yù)后有重要的臨床意義。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥或組織損傷時(shí)的非特異性標(biāo)志物。CRP在炎癥反應(yīng)或組織損傷后6～8h開始升高，24～48h達(dá)到峰值，可升高到平時(shí)的100～1 000倍，多于炎癥反應(yīng)7～12d后恢復(fù)正常水平。CRP分子量為12 000，由5個(gè)相同的亞基非共價(jià)鍵結(jié)合成環(huán)狀五聚體，這些亞基在鈣作用下可與磷脂等結(jié)合而沉積于損傷的細(xì)胞膜，從而激活巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮其清除異物及壞死組織的功能［1］，同時(shí)CRP 本身可以促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，該因子是外源性凝血途徑的重要啟動(dòng)因子，其釋放的增加勢必加強(qiáng)局部血栓形成［2］；CRP可直接使內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶mRNA 的穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶蛋白表達(dá)的下降，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，此作用在CRP濃度僅為5μg／mL時(shí)就已達(dá)到高峰［3］，損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，甚至腦梗死和腦出血［2-3］。采用超敏感方法檢測血清CRP，可以在高血壓腦出血等疾病診斷和預(yù)測中發(fā)揮重要的作用。

在ICH 的臨床研究中，郭杰等［4］發(fā)現(xiàn)，高血壓腦出血病人在發(fā)病早期血液中hs-CRP含量已經(jīng)升高，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即病情越重的患者，hs-CRP 濃度越高，同時(shí)影響患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸，hs-CRP濃度越高，預(yù)后越差。本組病例中我們也發(fā)現(xiàn)高血壓腦出血手術(shù)組與非手術(shù)組的hs-CRP濃度有明顯差異（P＜0．01），這也與張一凡等［5］報(bào)道一致。隨著hs-CRP值的升高，其發(fā)生出血性腦卒中的幾率也會(huì)相應(yīng)增加，結(jié)合Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，CRP可認(rèn)為是ICH 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。本組病例中我們發(fā)現(xiàn)血漿hs-CRP值對評價(jià)高血壓腦出血患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有一定的價(jià)值。但日本學(xué)者［7］對2 692例40歲以上人群歷時(shí)12a的隨訪研究報(bào)道，血清hs-CRP是急性缺血性腦血管病的獨(dú)立預(yù)測因子，而與ICH 事件的發(fā)生并無相關(guān)，hs-CRP升高并不能預(yù)測ICH 的發(fā)生，且與隨訪人群的性別無關(guān)。這與國內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果產(chǎn)生沖突，需要我們收集更多腦出血患者進(jìn)行對比分析，同時(shí)進(jìn)行細(xì)化的神經(jīng)功能評分，研究神經(jīng)功能恢復(fù)與hs-CRP濃度變化之間的關(guān)系。

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