萬能勇，黃選忠

（1.湖北興山縣南陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院，湖北興山 443713； 2.湖北省興山縣疾病預(yù)防控制中心，湖北興山 443711）

紫尿酸顯色分光光度法測定鹽酸氯丙嗪片劑含量

萬能勇1，黃選忠2

（1.湖北興山縣南陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院，湖北興山 443713； 2.湖北省興山縣疾病預(yù)防控制中心，湖北興山 443711）

建立了以紫尿酸為顯色劑測定鹽酸氯丙嗪的光度法。在弱酸性條件下，F(xiàn)e(Ⅲ)被鹽酸氯丙嗪定量還原成Fe(Ⅱ)，F(xiàn)e(Ⅱ)在堿性條件下與紫尿酸反應(yīng)形成不穩(wěn)定的藍(lán)色配陰離子，該配陰離子與鹽酸氯丙嗪形成穩(wěn)定的藍(lán)色離子締合物，該離子締合物的最大吸收波長位于635 nm，其表觀摩爾吸光系數(shù)ε=2.62×104L／(mol·cm)，鹽酸氯丙嗪質(zhì)量濃度在0.5～10.0 mg／L范圍內(nèi)與體系的吸光度呈良好的線性關(guān)系，線性相關(guān)系數(shù)為0.999 2。測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.02%～2.65%（ n=5），加標(biāo)回收率為91.0%～95.0%。該法靈敏度較高、選擇性及重現(xiàn)性良好，可用于片劑中鹽酸氯丙嗪含量的測定。

紫尿酸；分光光度法；鹽酸氯丙嗪

鹽酸氯丙嗪(CPZ)屬于含叔胺基的吩噻嗪類抗精神失常藥物，具有多方面的藥理作用，安定作用較強(qiáng)，臨床用于治療精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠，并具有降血壓的功效［1-2］。CPZ毒副作用較大，其光度測定方法主要有利用CPZ還原性的鐵氰化鉀-Fe（Ⅲ）-CPZ 體系［2］、鄰二氮菲-Fe（Ⅲ）-CPZ體系［3］、釩酸銨-CPZ 體系［4］等間接光度法，以及利用CPZ與剛果紅、曙紅Y等形成締合物的流動注射光度法［5］和褪色光度法［6］。這些方法或靈敏度較低［2，4］，或操作費時［3］。

在堿性介質(zhì)中，當(dāng)有抗壞血酸存在時，紫尿酸（VA）可與Fe(Ⅱ)形成穩(wěn)定的藍(lán)色配陰離子，依據(jù)該原理及鹽酸羥胺的還原性，文獻(xiàn)曾以VA為顯色劑用分光光度法測定了水中微量鐵［7］和化學(xué)試劑鹽酸羥胺的含量［8］，但以VA為顯色劑光度法測定CPZ尚未見報道。實驗發(fā)現(xiàn)，在弱酸性條件下，CPZ可將Fe（Ⅲ）定量還原成Fe(Ⅱ)，后者再與VA在堿性條件下形成藍(lán)色配陰離子，該配陰離子可與溴化十六烷基吡啶(CPB)形成穩(wěn)定的藍(lán)色離子締合物，該離子締合物在635 nm波長處有一吸收峰，且其吸光度與CPZ含量在一定的范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，據(jù)此建立了以VA為顯色劑、光度法測定CPZ的新方法。CPZ含量在0.5～10.0 mg／L范圍內(nèi)符合比耳定律，該方法具有靈敏度高、操作簡便快速之優(yōu)點，應(yīng)用于鹽酸氯丙嗪片劑中CPZ含量測定，結(jié)果令人滿意。

1 實驗部分

1.1 主要儀器與試劑

紫外／可見分光光度計：TU-1810SPC型，北京普析通用儀器有限公司；

CPZ對照品：中國藥品生物制品檢定所；

CPZ標(biāo)準(zhǔn)溶液：1 000.0 mg／L，稱取于105℃干燥2 h的CPZ對照品0.100 0 g，用超純水溶解定容至100 mL，使用前稀釋成100.0 mg／L標(biāo)準(zhǔn)使用液，需現(xiàn)用現(xiàn)配；

鹽酸溶液：0.10 mol／L；

FeCl3溶液：0.01 mol／L，溶劑為0.10 mol／L的鹽酸溶液，現(xiàn)用現(xiàn)配；

VA溶液：0.04 mol／L；

硼砂溶液：0.20 mol／L；

CPB溶液：0.01 mol／L，含10%乙醇；

CPZ片：25 mg／片，市售；

實驗所用試劑均為分析純；

實驗用水為超純水（電阻率不小于18.25 ΜΩ·cm）。

1.2 實驗方法

分別移取0，5.0，10.0，30.0，50.0，70.0，100.0 mL CPZ標(biāo)準(zhǔn)使用液或適量樣品溶液（CPZ含量小于100μg）于10 mL比色管中，補(bǔ)充純水至約6.0 mL，加入FeCl3鹽酸溶液0.50 mL，混勻，迅速將比色管置于50℃水浴中反應(yīng)60 s，取出后立即加入VA溶液1.00 mL，混勻，加入CPB-硼砂（2+3）混合溶液2.50 mL，補(bǔ)充純水至標(biāo)線，混勻，放置30 min，以試劑空白作參比，用1 cm比色皿測量635 nm波長處的吸光度，以標(biāo)準(zhǔn)曲線法測定鹽酸氯丙嗪含量。

2 結(jié)果與討論

2.1 吸收光譜

VA-Fe(Ⅲ)-CPZ-CPB體系及試劑空白、VAFe(Ⅲ)-CPZ體系的吸收光譜見圖1。從圖1中可見，VA-Fe(Ⅲ)-CPZ體系的吸收峰位于629 nm波長處（曲線2），而VA-Fe(Ⅲ)-CPZ-CPB體系的吸收峰位于635 nm波長處（曲線3），其試劑空白的吸收峰位于位于554 nm波長處（曲線1），Δλ=81 nm，較VA-Fe(Ⅲ)-CPZ體系的629 nm紅移6 nm，表明Fe(Ⅱ)-VA配陰離子與CPB發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)形成了離子締合物［8］。

圖1 吸收光譜

2.2 Fe（Ⅲ）-CPZ氧化還原反應(yīng)條件

2.2.1 反應(yīng)酸度及鹽酸溶液用量

試驗結(jié)果表明，在中性條件下Fe（Ⅲ）-CPZ氧化還原反應(yīng)比較緩慢，適量的鹽酸可加速該反應(yīng)，這可能與弱酸性條件下Fe（Ⅲ）有較強(qiáng)的氧化能力及CPZ中硫的氧化電位較低［3］有關(guān)。0.10 mol／L鹽酸溶液的用量在0.25～0.75 mL時體系有最大且穩(wěn)定的吸光度，實驗選用0.50 mL。

2.2.2 FeCl3溶液用量

若FeCl3溶液用量太大，后續(xù)在堿性條件下顯色時，因大量Fe3+存在而易形成Fe(OH)3膠體使顯色液變渾濁；若FeCl3溶液用量太小，則體系的線性范圍過窄。綜合考慮，0.01 mol／L的FeCl3水溶液用量確定為0.50 mL。實驗時用0.10 mol／L鹽酸溶液作溶劑配制0.01 mol／L 的FeCl3溶液，一次加入0.50 mL，對實驗結(jié)果無明顯影響，這樣既簡化了操作步驟又提高了FeCl3溶液的穩(wěn)定性。

2.2.3 反應(yīng)溫度及時間

試驗結(jié)果表明，鹽酸氯丙嗪可將Fe（Ⅲ）定量還原成Fe(Ⅱ)，但在室溫下其反應(yīng)速度較小。隨著反應(yīng)溫度的升高，反應(yīng)速度逐漸加快。當(dāng)反應(yīng)溫度為50℃及反應(yīng)時間為45～90 s時，體系有最大且穩(wěn)定的吸光度，故實驗選擇在50℃反應(yīng)60 s。

2.3 Fe(Ⅱ)與VA顯色反應(yīng)條件

2.3.1 酸度的影響及硼砂溶液的用量

Fe(Ⅱ)與VA顯色反應(yīng)在pH 6～11范圍內(nèi)均可進(jìn)行，且在pH 8～10范圍內(nèi)有最大且穩(wěn)定的吸光度［7］，實驗用0.20 mol／L硼砂溶液控制顯色液酸度，當(dāng)體系中0.10 mol／L鹽酸溶液的用量固定為0.50 mL，0.20 mol／L硼砂溶液用量在0.75～1.25 mL，即顯色液pH在8.2～8.7時體系有最大且穩(wěn)定的吸光度。故實驗顯色酸度選擇為pH 8.5，即體系中0.10 mol／L鹽酸溶液的用量為0.50 mL，0.20 mol／L硼砂溶液用量為1.00 mL［9］。

2.3.2 VA溶液的用量

試驗結(jié)果表明，0.04 mol／L的VA溶液用量在0.75～1.25 mL時體系有最大且穩(wěn)定的吸光度，實驗選用1.00 mL。

2.4 陽離子表面活性劑的影響及CPB的用量

在堿性介質(zhì)中，F(xiàn)e(Ⅱ)-VA藍(lán)色配陰離子因穩(wěn)定性較差而逐漸褪色，需加入抗壞血酸以增強(qiáng)其穩(wěn)定性［7］。試驗結(jié)果表明，VA-Fe(Ⅲ)-CPZ體系在629 nm波長處的吸光度隨時間的延長而逐漸下降，但其吸收峰的位置并沒改變，這可能是因為堿性條件下，F(xiàn)e(Ⅱ)很容易被氧化水解使配陰離子褪色所致（見圖2）。試驗發(fā)現(xiàn)，溴化十六烷基三甲基胺（CTMAB）、CPB等陽離子表面活性劑能顯著改善配陰離子的穩(wěn)定性，但以CPB的效果為佳，這是因為CTMAB，CPB與Fe(Ⅱ)-VA配陰離子形成離子締合物［8］，從而提高了體系的穩(wěn)定性，0.01 mol／L的CPB溶液用量在1.0～2.0 mL時體系有最大且穩(wěn)定的吸光度，實驗選用1.50 mL。

圖2 Fe(Ⅲ)-CPZ-VA體系不同顯色時間的吸收光譜

2.5 顯色反應(yīng)機(jī)理

方法顯色反應(yīng)分為三步：第一步，在弱酸性條件下，CPZ將Fe(Ⅲ)定量還原成Fe(Ⅱ)；第二步，在堿性條件下，F(xiàn)e(Ⅱ)與VA反應(yīng)形成不穩(wěn)定的藍(lán)色配陰離子；第三步，F(xiàn)e(Ⅱ)-VA配陰離子與CPB形成穩(wěn)定的藍(lán)色離子締合物。

2.6 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

CPZ質(zhì)量濃度在0.5～10.0 mg／L范圍內(nèi)與吸光度的關(guān)系符合比耳定律，標(biāo)準(zhǔn)工作曲線的回歸方程為A=0.073 6c+0.117 5，相關(guān)系數(shù)r=0.999 2，表觀摩爾吸光系數(shù)ε=2.62×104L／(mol·cm)。

2.7 共存物質(zhì)的影響

按1.2實驗方法對5.0 mg／L的CPZ溶液進(jìn)行測定，當(dāng)相對誤差控制在±5%范圍內(nèi)時，考察了常見離子和藥物賦形劑的干擾情況。實驗結(jié)果表明，30倍量的葡萄糖、乳糖、丙氨酸；20倍量的氨基乙酸、苯丙氨酸、淀粉；10倍量的K+，Na+，NO3-，山梨酸鉀；2倍量的Ca2+，Mg2+，SO42-；1倍量的Zn2+，Mn2+，Cd2+，Al3+對測定結(jié)果無明顯影響，說明方法的選擇性良好。

2.8 重復(fù)性試驗

分別對40.0，80.0 mg／L的CPZ標(biāo)準(zhǔn)使用液平行測定5次，測定結(jié)果見表1。由表1可知，兩水平測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）分別為2.65%和1.02%，表明方法的重復(fù)性良好。

表1 重復(fù)性試驗結(jié)果

2.9 樣品分析及回收試驗

將4片CPZ片用水輕快洗去糖衣（以片劑表面糖衣剛?cè)芙馔隇槎龋?，棄去洗滌液，加水研磨溶解后定容?00 mL，過濾，濾去不溶物，取濾液（棄去30 mL初濾液）10.0 mL稀釋至200 mL，取此稀釋液1.00～1.50 mL（CPZ含量小于100 μg），按照1.2實驗方法測定CPZ含量，同時做標(biāo)準(zhǔn)加入回收試驗，試驗結(jié)果見表2。由表2可知，本法測定結(jié)果與標(biāo)示值基本吻合，加標(biāo)回收率為92.0%～95.0%。

表2 樣品分析及回收試驗結(jié)果

3 結(jié)語

以VA為顯色劑分光光度法測定CPZ，方法靈敏度較高，選擇性及重現(xiàn)性良好，操作簡便，測定結(jié)果準(zhǔn)確，可用于片劑中CPZ含量的測定。

［1］李正化.藥物化學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1988: 54-55.

［2］劉禮濤，李晶，李全民.鐵氰化鉀-Fe（Ⅲ）分光光度法測定鹽酸氯丙嗪［J］.分析試驗室，2011，30(1): 41-43.

［3］張一敏，劉珂珂，葉存玲，等.鄰二氮菲分光光度法測定鹽酸氯丙嗪［J］.分析試驗室，2012，31(1): 39-41.

［4］潘自紅，曹云麗，胡小明，等.釩酸銨氧化-分光光度法測定鹽酸氯丙嗪［J］.化學(xué)研究，2012，23(4): 49-51.

［5］過治軍，馮素玲.流動注射光度法測定藥物中的鹽酸氯丙嗪［J］.分析試驗室，2009，28(9): 113-115.

［6］潘自紅，劉巧茹，陳麗華，等.曙紅Y-鹽酸氯丙嗪分光光度法測定鹽酸氯丙嗪［J］.應(yīng)用化工，2011，40(4): 732-734.

［7］陳孝進(jìn)，王菊綱，彭蘭，等.紫尿酸雙波長疊加光度法測定水中微量鐵［J］.化學(xué)分析計量，2012，21(2): 72-74.

［8］袁君君.紫尿酸-Fe(Ⅲ)分光光度法測定鹽酸羥胺［J］.化學(xué)分析計量，2014，23(6): 49-51.

［9］張孫瑋，湯福隆，張?zhí)?現(xiàn)代化學(xué)試劑手冊：第二分冊［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1987: 398.

車內(nèi)空氣污染物超標(biāo)堪比“尾氣”

車內(nèi)空氣污染主要來自VOCs。VOCs是熔點低于室溫而沸點在50～260℃之間的揮發(fā)性有機(jī)化合物的總稱，包含多種已知對人體有害的致癌物，如苯、甲苯、甲醛、乙醛等。如今普通乘用車內(nèi)充斥著大量的人造材料，如果這些材料中含有并釋放VOCs，加上車內(nèi)空間狹小且完全密閉，車輛通常在室外溫度較高的環(huán)境下運行，將使其成為高危地帶。

車型與VOCs釋放沒有直接關(guān)系，良好的車輛使用習(xí)慣可以降低車內(nèi)的VOCs。消費者不開車時，要充分通風(fēng)，甚至適當(dāng)暴曬，讓材料中的VOCs充分釋放；駕駛過程中，保持適宜溫度，建議低于25℃，低溫不利于VOCs的揮發(fā)；保持汽車空調(diào)清潔，定期清洗空調(diào)有利于控制VOCs；不使用劣質(zhì)材料內(nèi)飾或偽劣香水，少用清潔劑清潔皮具，以免帶來新的VOCs污染源；車輛維修保養(yǎng)尤其是噴漆時，盡可能使用環(huán)保材料。

（ 林）

中草藥邁入標(biāo)準(zhǔn)化基因鑒定時代入選

不久前，由世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會評選的2014年度“世界中醫(yī)藥十大新聞”在京發(fā)布。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織發(fā)布首批中醫(yī)藥國際標(biāo)準(zhǔn)、中草藥鑒定邁入規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)化基因鑒定時代等重大新聞入選其中。

由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所所長陳士林為首的科研團(tuán)隊歷經(jīng)近10年研究完成的“中草藥DNA條形碼生物鑒定體系”，完成了8 000余種中草藥及其混偽品的DNA條形碼研究，創(chuàng)建了中草藥DNA條形碼生物鑒證體系，為中藥材建立了“基因身份證”，從基因?qū)用娼鉀Q了中草藥與混偽品的物種識別問題。構(gòu)建了全世界最全的中草藥DNA條形碼鑒定數(shù)據(jù)庫，含100萬余條草藥及其易混偽品DNA條形碼序列，包括中國、美國、日本、歐盟、韓國和印度等國藥典收載的95%草藥品種，從而使中藥材鑒定邁入了規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化基因鑒定時代。

（ 林）

便攜式儀器30 min能測出蔬菜藥物殘留

煙臺申報的“便攜式農(nóng)獸藥多殘留快速檢測科技惠民示范工程”獲得省科技惠民立項，不久將在3家大型超市開展示范，提供食品安全檢測服務(wù)。

大家買菜時最擔(dān)心的就是農(nóng)殘問題，但是現(xiàn)在這個問題得到了進(jìn)一步的解決，最快30 min，最慢4 h就能知道結(jié)果?！拔覀冞@個項目采用經(jīng)省級科技成果鑒定為國際領(lǐng)先水平的食品安全檢測樣品前處理技術(shù)，結(jié)合CCD成像技術(shù)與圖片處理軟件，研制成功便攜式農(nóng)獸藥多殘留快速檢測儀成套設(shè)備與技術(shù)，可同時檢測20種農(nóng)獸藥殘留，相關(guān)檢測指標(biāo)均達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)，可實現(xiàn)食品中農(nóng)獸藥多殘留的快速現(xiàn)場檢測?！惫こ特?fù)責(zé)人、煙臺大學(xué)教授殷軍港說，“檢測出來的準(zhǔn)確率跟實驗室檢驗的結(jié)果差不多，卻節(jié)約很多時間，標(biāo)準(zhǔn)檢測一般要3天出結(jié)果，該儀器最快30 min，最慢4 h就可以?！?/p>

項目示范的便攜式多殘留檢測儀，測定一個樣品的總成本可控制在25元之內(nèi)?！斑@套儀器成本在3萬元左右，主要在大型超市以及農(nóng)貿(mào)市場使用?！币筌姼壅f。

（中國分析計量網(wǎng)）

“智能環(huán)保聯(lián)合實驗室”成立

中國科學(xué)院自動化研究所與河北中康韋爾環(huán)境科技公司共同創(chuàng)建“智能環(huán)保聯(lián)合實驗室”，擬從智能環(huán)保入手，主要在大氣污染智能監(jiān)測方案優(yōu)化設(shè)計、大氣污染智能預(yù)報系統(tǒng)、大氣污染治理方案優(yōu)化選擇及效果預(yù)演3個方面開展工作。

大氣污染防治已成為各級政府的關(guān)注重點，京津冀地區(qū)環(huán)保壓力尤其大。2014年統(tǒng)計公布在全國污染嚴(yán)重的10個城市中，河北省占了8個，且保定位列榜首。通過中國科協(xié)、河北省及市科協(xié)、地方政府等組織推動，成立了該實驗室，旨在促進(jìn)京津冀協(xié)同發(fā)展和生態(tài)環(huán)境保護(hù)。這也是在2014年10月中國科協(xié)與河北簽訂實施“創(chuàng)新驅(qū)動”發(fā)展戰(zhàn)略的合作協(xié)議后取得的重要成果。

聯(lián)合實驗室由戴汝為院士所在的復(fù)雜系統(tǒng)管理與控制國家重點實驗室提供科技支撐。該團(tuán)隊研發(fā)的“綜合集成研討體系”已發(fā)展成為系統(tǒng)方法和可移植的平臺，能為政府處理社會與經(jīng)濟(jì)復(fù)雜系統(tǒng)的各類難題提供科學(xué)決策，并已經(jīng)成功應(yīng)用于我國重大軍事決策。兩家機(jī)構(gòu)聯(lián)合，可望解決當(dāng)前緊迫的環(huán)境污染問題。

（ 儀器信息網(wǎng)）

歐盟將強(qiáng)化出口茶葉農(nóng)藥殘留項目抽檢

不久前，歐盟公報發(fā)布(EU)No1295／2014號法規(guī)，修訂了(EC)No669／2009法規(guī)的附件I，調(diào)整了2015年第一季度需要提高控制水平的進(jìn)口非動物源食品和飼料清單。此次調(diào)整不涉及中國產(chǎn)品，對中國產(chǎn)品加強(qiáng)控制的種類仍為兩種，一種是芥藍(lán)，另一種是茶葉(不管是否加香料)，抽檢比例分別為50%和10%，抽檢項目為農(nóng)藥殘留。

據(jù)悉，該清單每3個月調(diào)整一次，刪除其中已完全滿足法規(guī)要求的商品，添加需提高控制水平的商品。有關(guān)部門提醒：檢驗檢疫部門應(yīng)繼續(xù)將農(nóng)藥殘留作為今年一季度的重點監(jiān)控項目，嚴(yán)格出口監(jiān)控，確保此類輸歐產(chǎn)品的質(zhì)量安全；同時，相關(guān)輸歐食品企業(yè)應(yīng)繼續(xù)強(qiáng)化內(nèi)部管理，嚴(yán)把原料驗收關(guān)，嚴(yán)格控制原料基地化學(xué)投入品的使用，更加注重對歐盟農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的研究，有針對性地加強(qiáng)藥殘檢測新技術(shù)的開發(fā)，努力將產(chǎn)品風(fēng)險降到最低。

(中國化工儀器網(wǎng)）

Content Determination of Chlorpromazine Hydrochloride Cablet by Spectrophotometry with Thivioluric Acid as Chromogenic Reagent

Wan Nengyong1, Huang Xuanzhong2
(1. Nanyang Town Hospital of Hubei Xingshan County, Xingshan 443713, China; 2. Prevention and Health Protection Centre of Hubei Xingshan Country, Xingshan 443799, China）

A new method for the determination of trace chlorpromazine hydrochloride by the spectrophotometry with violuric acid as chromogenic agent was established. In the medium of weak acid, Fe(Ⅲ) was chlorpromazine hydrochloride quantitative reduction of Fe(Ⅱ), Fe(Ⅱ) reacted with violuric acid to form a blue complex anion in alkaline conditions, and the complex anion and chlorpromazine hydrochloride formed stable blue ionic associate, the maximum absorption wavelength was 635 nm, the apparent molar absorptivity coefficient was 2.62×104L／(mol·cm), and the absorbance was linear with the chlorpromazine hydrochloride content in the range of 0.5-10.0 mg／L with the correlation coefficient of 0.999 2. The relative standard deviation of the detection results was 1.02%-2.65% (n=5), and the standard addition recovery rate was 91.0%-95.0%. This method has the advantages of high sensitivity, good selectivity and reproducibility, and it can be used for the determination of chlorpromazine hydrochloride in tablets.

thivioluric acid; spectrophotometry; chlorpromazine hydrochloride

O657.3

A

1008-6145(2015)02-0075-04

10.3969／j.issn.1008-6145.2015.02.022

聯(lián)系人：黃選忠；E-mail: xscdchxz@sina.com

2015-01-20