鄭永剛李 霞

羅紅霉素維持治療穩(wěn)定期COPD的探討

鄭永剛①李 霞①

目的：探討羅紅霉素緩釋膠囊維持治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的療效。方法：選擇113例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，兩組均給予常規(guī)的氧療、化痰、平喘、調(diào)節(jié)免疫、支持及健康教育等治療。在此基礎(chǔ)上，治療組予以羅紅霉素緩釋膠囊0.15 g，口服，1次/d，維持治療6個(gè)月。治療結(jié)束后對(duì)比組內(nèi)治療前后患者呼吸困難、肺功能、6 min步行試驗(yàn)（6-MWT）、生活質(zhì)量、急性加重次數(shù)指標(biāo)，并對(duì)治療后兩組上述指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：兩組自身治療前后對(duì)比，治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT均較治療前增加，急性發(fā)作頻率及呼吸困難情況均較治療前減少，生活質(zhì)量提高（P＜0.05）；治療組治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT高于對(duì)照組，急性發(fā)作頻率及呼吸困難程度低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)估優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：羅紅霉素緩釋膠囊維持治療穩(wěn)定期COPD對(duì)緩解呼吸困難、改善肺功能、提高生活質(zhì)量及預(yù)防復(fù)發(fā)療效顯著。

羅紅霉素緩釋膠囊； 維持治療； COPD

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是以不完全可逆的氣流受限及進(jìn)行性肺功能下降為特征的慢性炎癥性疾病[1]，包括慢性支氣管炎及肺氣腫，其病理過(guò)程為小氣道慢性非特異性炎癥以及終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端氣道破壞后阻塞性肺氣腫形成。臨床上對(duì)于急性期的治療原則較為一致，而部分臨床緩解的患者由于在急性期治療后病情在一段時(shí)間內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，放棄進(jìn)一步鞏固治療而致使癥狀反復(fù)及肺功能惡化。如何有效地對(duì)臨床緩解的COPD患者進(jìn)行鞏固及預(yù)防治療，臨床上尚存一定爭(zhēng)議，本研究采用羅紅霉素對(duì)穩(wěn)定期COPD患者進(jìn)行治療，對(duì)減少?gòu)?fù)發(fā)、改善肺功能及提高患者生活質(zhì)量等方面均取得了較好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2013年1月于中國(guó)人民解放軍264醫(yī)院就診的穩(wěn)定期COPD患者113例，所有患者的診斷均遵循中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法按患者就診順序?qū)⑺谢颊叻譃閮山M，其中治療組56例，男37例，女19例；年齡48～78歲，中位年齡67歲；病程4個(gè)月～24年。對(duì)照組57例，男35例，女22例；年齡45～80歲，中位年齡64歲；病程6個(gè)月～30年。兩組患者在年齡、性別、肺功能、生活質(zhì)量、功能性呼吸困難及病程等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）支氣管哮喘、活動(dòng)性肺結(jié)核及過(guò)敏體質(zhì)的患者；（2）2周內(nèi)應(yīng)用抗生素的患者；（3）其他重要器官系統(tǒng)功能衰竭的患者；（4）羅紅霉素過(guò)敏史患者；（5）惡性腫瘤病史患者；（6）對(duì)本研究不能完全理解、配合或拒絕簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 （1）兩組患者均根據(jù)其具體情況進(jìn)行家庭氧療及營(yíng)養(yǎng)支持、肌肉訓(xùn)練、心理疏導(dǎo)等方面的基礎(chǔ)指導(dǎo)及健康教育；（2）擴(kuò)張支氣管：口服穩(wěn)定劑量緩釋或控釋劑型茶堿藥物、定量霧化吸入支氣管擴(kuò)張劑；（3）急性加重期：適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，并根據(jù)生物學(xué)檢查結(jié)果針對(duì)性抗感染等治療；（4）調(diào)節(jié)免疫功能及中醫(yī)中藥等治療。

1.3.2 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予羅紅霉素緩釋膠囊（西安德天藥業(yè)股份有限公司）：0.15 g，口服，1次/d，療程為6個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 癥狀評(píng)估 對(duì)功能性呼吸困難采用改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問(wèn)卷（mMRC）進(jìn)行評(píng)估：0級(jí)：僅劇烈活動(dòng)時(shí)有呼吸困難；1級(jí)：上緩坡或平地快走時(shí)氣短；2級(jí)：因氣短較同齡人平地行走慢或需要休息；3級(jí)：平地步行數(shù)分鐘或100 m后需要休息；4級(jí)：因明顯的呼吸困難而不能戶外活動(dòng)，甚至穿脫衣服活動(dòng)即引起明顯的氣短[3]。

1.4.2 肺功能 （1）第1秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比，即FEV1/FVC（％）；（2）6 min步行試驗(yàn)（6-MWT）：記錄患者6 min往返步行平坦100 m的距離[4]。

1.4.3 生活質(zhì)量 應(yīng)用36條目健康調(diào)查表（SF-36）通過(guò)8個(gè)維度對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，觀察項(xiàng)目為生理功能（PF）、軀體疼痛（BP）、生理職能（RP）、總體健康（GH）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）、活力（VT）及精神健康（MH）。

1.4.4 急性發(fā)作 即急性加重的次數(shù)，表現(xiàn)為咳、痰、喘癥狀加重并持續(xù)3 d以上，同時(shí)需要藥物干預(yù)治療[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組自身治療前后對(duì)比 治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT均較治療前增加，急性發(fā)作頻率及呼吸困難情況均較治療前減少（P＜0.05）；治療組治療后FEV1/FVC（％）及6-MWT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后急性發(fā)作頻率及呼吸困難程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后生活質(zhì)量的改善 兩組患者治療后的生活質(zhì)量均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 所有入組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)患者共5例，其中治療組3例（5.36％），腹脹、輕微皮疹及肝功能異常各1例。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)患者共2例（3.51％），1例為上腹部不適，1例為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜合分析，因不良反應(yīng)程度較輕，以上患者均繼續(xù)完成治療。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的實(shí)質(zhì)是氣道的慢性非特異性炎性反應(yīng)，以嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，上述炎細(xì)胞激活后可釋放大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子共同參與氣道炎癥的發(fā)生、發(fā)展，長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)損害氣道組織、肺泡和血管[6]；氣道炎癥，特別是指小氣道的炎癥反應(yīng)是慢性阻塞性肺疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)病變。炎癥致使氣道壁反復(fù)發(fā)生損傷和修復(fù)，在此過(guò)程中，尤其是修復(fù)的過(guò)程使氣道壁的結(jié)構(gòu)重塑，膠原物質(zhì)含量增多，從而瘢痕形成，進(jìn)而引起氣流受限和肺氣腫的發(fā)生。因此，預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病的重點(diǎn)是有效控制慢性氣道炎癥[7]。

表1 兩組患者治療前后癥狀及肺功能比較結(jié)果（±s）

表1 兩組患者治療前后癥狀及肺功能比較結(jié)果（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別FEV1/FVC（％）6-MWT（m）急性發(fā)作（次/年）呼吸困難（min）治療組（n=56）治療前 47.07±10.3399.02±10.594.21±0.543.75±1.38治療后 64.01±11.24*#121.61±10.90*#2.60±0.34*#2.01±1.29*#對(duì)照組（n=57）治療前45.93±9.71 98.87±10.684.58±0.273.86±1.52治療后 53.15±10.82*110.11±10.65*3.56±0.31*2.89±1.35*

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（±s） 分

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別PFRPBPGHRESFVTMH治療組（n=56）治療前68.14±11.5766.54±11.4860.71±13.2160.88±10.0761.63±11.3568.57±13.3846.47±9.8956.40±11.01治療后88.64±12.09*#84.13±12.55*#83.99±12.28*#79.15±11.09*#84.70±12.38*#89.12±13.67*#63.91±11.13*#71.97±12.04*#對(duì)照組（n=57）治療前69.65±11.9365.57±12.1060.30±12.5259.02±10.7862.05±10.1368.44±13.5646.02±9.7654.66±11.52治療后80.01±11.36*74.75±12.94*72.57±13.28*70.55±11.54*73.21±10.93*79.55±14.46*54.98±11.03*63.56±11.93*

有研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除具有抗微生物作用外，可有效控制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)的釋放，同時(shí)可抑制氣道黏液的分泌，調(diào)節(jié)氧化/抗氧化系統(tǒng)的失衡及調(diào)節(jié)免疫功能，因此，對(duì)于氣道慢性炎癥療效顯著[8]。其療效的實(shí)質(zhì)是抗炎作用，而非抗菌的機(jī)制，即非抗菌作用的抗炎活性[9]。國(guó)內(nèi)外有大量臨床試驗(yàn)充分證實(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病治療的有效性，小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠有效緩解呼吸困難，減少呼吸道分泌物等呼吸系統(tǒng)臨床癥狀，并能夠有效提高患者的肺功能，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減少AECOPD的發(fā)作頻率，明顯改善患者的生活質(zhì)量[10-12]。

本研究采用羅紅霉素緩釋膠囊維持治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病，在緩解呼吸困難、改善肺功能、提高生活質(zhì)量及預(yù)防復(fù)發(fā)方面具有明確的作用。本研究結(jié)果與既往諸多研究[13-15]結(jié)論一致，且副作用發(fā)生率低，不良反應(yīng)程度輕，安全性高，值得臨床推廣。

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The Clinical Research of L ong-term Treatment with Roxithromycin in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease/

ZHENG Yong-gang,LI Xia.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：150-152

Objective：To study the efficacy of Roxithromycin Sustained Release Capsulesin（RSRC） in treating stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD） patients.Method：Totally 113 patients with stable COPD were randomly divided into the treatment group and the control group. All the patients were treated with basic therapy（including oxygen,eliminating phlegm to smooth wheezing,immune regulation,support treatment and health education）.The treatment group in the basic therapy combined with RSRC 0.15 g,1/d oral for 6 months.Dyspnea score,pulmonary function（FEV1/ FVC）,6-MWT,the quality of life（QOL） and the times of exacerbations were observed.Result：The indicators of FEV1/ FVC（％）,6-MWT and QOL were higher than those before the treatment（P＜0.05）.The times of exacerbations and dyspnea score were smaller than those before the treatment（P＜0.05）.The indicators of FEV1/FVC（％）,6-MWT and QOL in the treatment group were higher than those in the control group after the treatment（P＜0.05）.The times of exacerbations and dyspnea score in the treatment group were smaller than those in the control group after the treatment（P＜0.05）.Conclusion：Long-term treatment for stable COPD patients with RSRC is an effective means in relieving dyspnea,improving pulmonary function and QOL and preventing recurrence.

Roxithromycin Sustained Release Capsulesin； Long-term treatment； Chronic obstructive pulmonary disease

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.049

2014-10-27） （本文編輯：陳丹云）

①中國(guó)人民解放軍第264醫(yī)院 山西 太原 030001

鄭永剛

First-author’s address：The Chinese People’s Liberation Army 264th Hospital, Taiyuan 030001, China