徐茂星

瑞舒伐他汀與氟伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者的調(diào)脂作用研究

徐茂星①

目的：探討瑞舒伐他汀與氟伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）的調(diào)脂作用的臨床療效。方法：將98例UA患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各49例患者。在常規(guī)治療包括硝酸酯類、抗血小板藥物、鈣離子拮抗劑和抗凝血藥物基礎(chǔ)上，對照組加服氟伐他汀20 mg，口服1次/晚；觀察組加服瑞舒伐他汀10 mg，口服1次/晚，兩組觀察時間均為8周，觀察兩組的臨床療效和治療前后血脂及C-反應(yīng)蛋白（C-response protein，CRP）濃度的變化情況。結(jié)果：兩組患者的臨床癥狀均改善，觀察組與對照組比較，有效率分別為93.88％和79.59％，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及CRP濃度明顯降低（P＜0.05）；血高密度脂蛋白明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀和氟伐他汀均可以改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床癥狀，調(diào)脂作用效果明顯，而瑞舒伐他汀的效果更好于氟伐他汀。

瑞舒伐他?。?氟伐他??； 不穩(wěn)定型心絞痛； 血脂

脂蛋白降解，釋放出膽固醇、膽固醇脂、甘油三酯和其他脂質(zhì)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL）還和動脈管壁的蛋白多糖結(jié)合產(chǎn)生不溶性沉淀，都能刺激纖維組織增生，所以這些合在一起就形成粥樣斑塊[1]。粥樣斑塊發(fā)生在冠狀動脈，使其發(fā)生粥樣硬化，使血管阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起心臟病，即為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。而LDL-C的升高是脂蛋白代謝異常中導(dǎo)致動脈硬化的最重要危險因素。不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征的一種，對冠心病患者有嚴(yán)重的潛在危險，他汀類降脂藥物對其的預(yù)防和治療起到重要作用。本文對瑞舒伐他汀與氟伐他汀的調(diào)脂作用進(jìn)行比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組98例患者，均為2013年入住本院心內(nèi)科的UA患者，入選缺血性心臟病命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合由國際心臟病學(xué)會及協(xié)會、世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專題組制定的標(biāo)準(zhǔn)。所選患者在治療前4周均沒有進(jìn)行降脂治療，未服用維生素E等抗炎和抗氧化藥物。按入院時間將患者隨機(jī)分為兩組，每組各49例患者，觀察組中男37例，女12例，年齡39～78歲，平均（60.3±13.2）歲；對照組中男34例，女15例，年齡38～79歲，平均（61.5±12.4）歲。所有患者無不能控制的高血壓、糖尿病、家族性高膽固醇血癥、嚴(yán)重的肝、腎功能障礙、自身免疫性疾病、嚴(yán)重的感染等危及生命的嚴(yán)重疾病。比較兩組患者的性別、年齡、原發(fā)病等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分組藥物治療 入選的98例患者，均常規(guī)服用硝酸酯類、抗血小板藥物、鈣離子拮抗劑和抗凝血等常規(guī)治療藥物。對照組再加用氟伐他汀（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010518）20 mg，口服1次/晚，療程8周；觀察組再加用瑞舒伐他?。暇┱筇烨缰扑幱邢薰旧a(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080670）10 mg，口服1次/晚，治療時間為8周。

1.2.2 觀察方法 觀察治療前描記心電圖，心絞痛的發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間，測定血脂、血糖及CRP濃度等。在治療8周后，同樣觀察以上各項(xiàng)指標(biāo)和數(shù)值變化。血脂、血糖及CRP等指標(biāo)均在相同儀器，相同條件下由專人操作。

1.2.3 血液標(biāo)本采集及檢驗(yàn) 兩組患者均在受檢前須禁食12 h，治療前和治療8周后分別采集清晨周圍靜脈血1次。標(biāo)本在本院生化室使用全自動生化分析儀（日立全自動生化分析儀7600P型）檢測血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、LDL；采用免疫比濁法測定炎癥指標(biāo)CRP。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 評價標(biāo)準(zhǔn)參照1979年上?！爸形麽t(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會”修訂的“心絞痛評定標(biāo)準(zhǔn)”[2]。顯效：心絞痛不再發(fā)作，心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少2/3以上，發(fā)作時心電圖ST段下移減少0.1 mV以上，T波倒置變淺1/2；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及疼痛無明顯變化，甚至胸痛不緩解；惡化：發(fā)生急性心肌梗死或猝死，心電圖同治療前或ST段下移增加，T波倒置加深，以及ST段弓背向上抬高。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，等級資料采用兩個獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后療效變化比較 觀察組有效率為46例（93.88％），對照組為39例（79.59％）。兩組臨床有效率比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.084，P=0.037），見表1。

2.2 兩組治療前后血脂比較 治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組HDL較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組TC、LDL、TG和CRP較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較 例

表2 兩組治療前后血脂變化情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血脂變化情況比較（±s）

組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）CRP（mg/L）觀察組（n=49）治療前7.35±1.434.68±0.784.12±0.550.54±0.415.23±1.03治療后4.84±0.712.38±0.631.20±0.111.06±0.380.90±015對照組（n=49）治療前7.71±0.943.64±0.814.08±0.560.51±0.415.28±1.23治療后5.74±1.293.12±0.361.68±0.210.79±0.31.81±0.23

3 討論

動脈粥樣硬化的患病率和病死率與人體脂肪代謝紊亂，特別是TC、TG、LDL的升高和HDL的降低。其預(yù)防和治療除要求患者在進(jìn)行飲食調(diào)理和適度的體育鍛煉的同時，必要時還必須予以藥物調(diào)脂治療。調(diào)脂藥物很多，但是目前被國內(nèi)外認(rèn)可的最有效的調(diào)脂類藥物是他汀類調(diào)脂藥物，它是一種3-羥基3-甲基戊二酰輔酶（AHMG-CoA）還原酶抑制劑，與HMGCoA還原酶的基質(zhì)結(jié)構(gòu)存在部分相似，可和HMGCoA還原酶抑制劑通過對該酶特異性地作用抑制，競爭并與酶的活性部位相結(jié)合，使HMG-CoA不能轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆u戊酸，膽固醇的合成受到限制，從而阻斷膽固醇的合成，達(dá)到降低膽固醇水平的目的。因而有效地降低TC、LDL，并有明顯降低TG的作用[3]。

氟伐他汀為第一個全合成AHMG-CoA還原酶抑制劑，口服幾乎完全吸收，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可用于伴有腎功能不全的高膽固醇血癥患者。瑞舒伐他汀做為第三代第七個進(jìn)入臨床使用的他汀類藥物，其抑制HMG-COA還原酶的作用更強(qiáng)，分子極性甲磺酰氨基使之呈現(xiàn)相對親水性，而且易被肝細(xì)胞大量攝入，消除半衰期更長，藥物之間相互作用少。諸多臨床資料顯示，瑞舒伐他汀對HMG-COA還原酶的抑制能力大于氟伐他汀，酶抑制時間也比上述藥物長[4，7]。瑞舒伐他汀的主要作用是，通過競爭性抑制產(chǎn)生降低LDL的HMG-COA還原酶，干擾了脂蛋白的生成，從而降低血清中TC和TG的含量。CRP的損害作用在于它可以促進(jìn)炎性反應(yīng)，加速斑塊破裂和血栓形成[8-9]。本組資料也表明，瑞舒伐他汀在干擾脂蛋白生成，降低血清總TC、TG、LDL的含量，降低CRP的損害作用，明顯優(yōu)于氟伐他?。≒＜0.05）。同時，提高了血清HDL的含量，經(jīng)比較其效果也明顯優(yōu)于氟伐他汀（P＜0.05）。

Huang等[10]研究報道，瑞舒伐他汀通過抑制細(xì)胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低CRP的表達(dá)，改善內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能，對內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，抑制冠狀動脈內(nèi)皮上斑塊的破裂和血栓形成，加強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，從而減少急性冠脈綜合征的發(fā)生。這樣使患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)減少或徹底緩解，大大降低了患者的急性心肌梗死和猝死的發(fā)生率。臨床研究表明，瑞舒伐他汀對HMG-COA還原酶的抑制能力大于阿托伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和氟伐他汀，酶抑制時間也比上述藥物強(qiáng)[11-13]。本組研究和其他研究也顯示同樣療效，且觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組[9，14]。

具有良好調(diào)脂作用的他汀類藥物，已被舉世公認(rèn)為能較有效預(yù)防心血管疾病。如何選擇高效的調(diào)脂藥物才能更有利于患者，是每一個必須面臨的。國內(nèi)外臨床試驗(yàn)證實(shí)，瑞舒伐他汀與其他他汀類藥物比較，其常見的肝毒性、橫紋肌溶解現(xiàn)象也極少發(fā)生，腎功能不全的患者也無需減少本藥劑量[12-13]。臨床上治療不穩(wěn)定型心絞痛，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，再選用他汀類藥物，與氟伐他汀相比，瑞舒伐他汀改善臨床癥狀和調(diào)脂的較氟伐他汀更強(qiáng)，是一種新型、安全、高效的調(diào)脂藥物。

[1]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：271-280.

[2]中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會，1979，上海.冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J].中國藥事，1987，1（2）：72-74.

[3] Libby P.Curent concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes[J].Circulation，2001，104（3）：365-372.

[4]郝振.瑞舒伐他汀與氟伐他汀治療不穩(wěn)定性心絞痛的對比研究[J].哈爾濱醫(yī)藥，2011，31（2）：86-88.

[5]李國軍，韓凌.瑞舒伐他汀與氟伐他汀治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效觀察[J].中外健康文摘，2012，9（10）：67-69.

[6]崔萍，郭晨賢.比較瑞舒伐他汀與氟伐他汀對高膽固醇血癥的療效[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（22）：128-130.

[7]張勇，兩種方法治療不穩(wěn)定性心臟病的臨床療效對比[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（5）：52-54.

[8]牛甲民，尹杰.不同劑量瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].哈爾濱醫(yī)藥，2010，30（2）：19-21.

[9]徐建歐，陳小芬，盧益中，等.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定性心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30（5）：1195-1196

[10] Huang D，Yang C Z，Yao L.Aactiation and overexpression of PARP-1 in circulating mononuclear cells promote TNF-alpha and IL-6 expression in patients with unstable aagina[J].Archives of Medical Research，2008，17（8）：775-784.

[11]劉天忠.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高齡患者血脂的臨床比較[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（18）：138-139.

[12]王艷紅，黃翠麗.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高齡患者血脂的臨床療效比較[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2009，6（4）：203-204.

[13]韓輝，薛靜，張靜瑜，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療老年高膽固醇血癥的療效和安全性比較[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27（2）：120-122.

[14]鄒古麗，尹照平.瑞舒伐他汀與氟伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（36）：350-351.

[15] Fon seca FAH，Ruiz A，Silva J M，et al.The discovery pen ta study adlrect stat in comparison of LDL-C value an evaluation ogrosuvastat in therpy compared with atovastatin[J].Curr Med Res Opin.2005，21（13）：1307-1315.

[16] Vale N，Nordmann A J，Schwartz G G.Statins for acute coronary syndrome[J].Cochrane Database of Systematic Reviews，2011，15（6）：CD006870.

The Study of Lipid Regulating Effects of Rosuvastatin and Fluvastatin for Patients with Unstable Angina/

XU Mao-xing.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：050-053

Objective：To investigate the rosuvastatin and fluvastatin clinical efficacy of statin lipid-lowering effects of unstable angina.Method：98 cases were randomly divided into observation group and control group， 49 cases in each group.In the conventional treatment including nitrates， anti-platelet drugs， calcium antagonists and anti-clotting drugs on the basis of that，the control group was took fluvastatin 20 mg， orally once every night；observation group was took rosuvastatin 10 mg， orally once every night，the observation times of two groups were 8 weeks.The clinical efficacyand changes of before and after treatment of lipid and C-reactive protein （C-response protein， CRP） concentrations in both groups were Observed.Result：The clinical improvement in symptoms of both groups，compared with the control group，the response rate was respectively 93.88％ and 79.59％（P＜0.05）；total cholesterol， triglycerides， LDL and CRP levels of observation group were significantly lower，the differences were statistically significant （P＜0.05）；serum highdensity lipoprotein of observation group significantly increased， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion：Aosuvastatin and fluvastatin can improve clinical symptoms in patients with unstable angina， lipid effects obvious， and rosuvastatin are better than fluvastatin.

Rosuvastatin； Fluvastatin； Unstable angina； Lipids

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.017

2014-11-28） （本文編輯：周亞杰）

①江蘇省邳州市人民醫(yī)院 江蘇 邳州 221300

徐茂星

First-author’s address：The People’s Hospital of Pizhou，Pizhou 221300，China