羅 媛

（宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗科，四川644000）

降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白在新生兒肺炎細菌感染性鑒別診斷和療效評價中的價值比較

羅 媛

（宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗科，四川644000）

目的 比較降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在新生兒肺炎診斷和療效評估中的應(yīng)用價值。方法 以2008年3月至2010年3月診斷為新生兒肺炎的住院患兒98例為感染組，兒童保健門診健康檢查的健康兒童30例為健康對照組。用熒光免疫法測定血清PCT水平，免疫比濁法測定hs-CRP水平，比較PCT和hs-CRP檢測結(jié)果差異。結(jié)果 病原學分析結(jié)果顯示，98例新生兒肺炎患兒中病毒性肺炎28例（28.57％），細菌性肺炎45例（46.92％），不典型病原體肺炎25例（25.51％）。在45例確診為細菌性肺炎感染的患兒中，PCT和hs-CRP陽性患兒檢出率分別為91.11％（41/45）和71.11％（32/45），二者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；PCT和hs-CRP特異性分別為96.39％和93.97％。45例確診為細菌性肺炎的患兒服用抗菌藥物4周后與服用抗菌藥物2周后比較，hs-CRP≥8 mg/L者由5例減少為1例，PCT≥0.5 ng/mL者由16例減少為3例，hs-CRP治療2周后陽性檢出率[11.11％（5/45）]低于PCT[35.56％（16/45）]差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 與hs-CRP比較，血清PCT檢測在新生兒肺炎中有更高的敏感性和準確性，如能將PCT檢測廣泛地應(yīng)用于新生兒肺炎的診斷和療效評價，將有助于實現(xiàn)抗菌藥物的合理應(yīng)用，也有助于減輕患者的痛苦及經(jīng)濟負擔。

肺炎； 降鈣素； C反應(yīng)蛋白質(zhì)； 嬰兒，新生

新生兒肺炎是我國小兒常見病、多發(fā)病，是兒童死亡的重要原因之一。由于嬰幼兒肺炎病原早期確診困難，臨床常常難以及時區(qū)分肺炎是由病毒、細菌還是不典型病原體（包括肺炎支原體、沙眼衣原體、肺炎衣原體）等感染所引起，從而導致抗菌藥物濫用，這種情況在我國尤為嚴重。以往臨床常用超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）來評價炎性反應(yīng)是否由細菌感染引起和細菌感染的嚴重程度，但這個指標易受其他因素影響，靈敏度不高[1]。大量細菌感染的肺炎患者hs-CRP檢測結(jié)果為陰性，造成了醫(yī)生的誤診和對療效的錯誤評價，進而延誤了患者的治療。

血清PCT是近年開發(fā)出的診斷和監(jiān)測細菌炎性疾病感染的新指標，對細菌感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性，且PCT水平與感染的嚴重程度呈正相關(guān)，已廣泛應(yīng)用于小兒細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎鑒別和成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷等，但PCT用于新生兒肺炎的鑒別診斷和療效評價在國內(nèi)研究較少。為此本研究通過對98例新生兒肺炎患兒的血清PCT和hs-CRP水平檢測，比較了PCT和hs-CRP在新生兒肺炎患兒細菌感染鑒別診斷中的靈敏度和特異性。同時，由于hs-CRP和PCT水平均與細菌感染的嚴重程度呈正相關(guān)，因此，hs-CRP和PCT均可作為抗菌藥物療效的指標。為了比較hs-CRP和PCT檢測對新生兒肺炎療效評估的差異，本研究還通過對PCT和hs-CRP在細菌感染患者抗菌藥物治療后含量變化的分析，探討了PCT和hs-CRP在新生兒肺炎臨床療效評價中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年3月至2010年3月在本院兒科住院的98例新生兒肺炎患兒為感染組，其中男52例，女46例；年齡0～3歲，平均2.5歲。所有患兒均符合嬰幼兒肺炎的診斷標準[1]。健康對照組為本院兒童保健門診健康檢查的兒童30例，其中男16例，女14例；年齡0.5～3.5歲，平均3.0歲。兩組受檢者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 觀察對象均于住院或就診當天或第2天早晨，在應(yīng)用抗菌藥物前采集靜脈血2～4mL，并于2 h內(nèi)測定hs-CRP及PCT，同時對痰培養(yǎng)和咽拭子進行聚合酶鏈反應(yīng)（PCR），檢測不典型病原體及常見呼吸道病毒抗原。抗菌藥物治療2、4周后分別再次檢測hs-CRP及PCT。

1.2.2 檢測方法 hs-CRP采用免疫透射比濁法，儀器為日立7600-020，試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供，hs-CRP≥5mg/L為陽性；PCT采用夾心法和全自動熒光定量檢測，儀器為全自動酶聯(lián)熒光免疫系統(tǒng)（VIDAS），試劑為儀器配套試劑，結(jié)果分為：＜0.5，0.5～2.0，＞2.0～10.0，＞10.0 ng/mL 4個等級，PCT≥0.5 ng/mL為陽性。病毒性肺炎檢測方法是血清學測病毒抗體，細菌性肺炎檢測方法是細菌培養(yǎng)及鑒定，不典型病原體肺炎檢測方法是對咽拭子進行PCR測不典型病原體。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 新生兒肺炎患兒的病原學分析 98例新生兒肺炎患兒中病毒性肺炎28例（28.57％），細菌性肺炎45例（46.92％），不典型病原體肺炎25例（25.51％）。

2.2 新生兒肺炎患兒使用抗菌藥物治療前，感染組與健康對照組hs-CRP和PCT陽性患兒檢出結(jié)果比較 hs-CRP、PCT特異性（96.39％、93.97％）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對于45例確診為細菌性肺炎感染的患兒，hs-CRP只能檢測出32例（71.11％），而PCT能檢測出41例（91.11％），二者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 細菌性新生兒肺炎患兒hs-CRP與PCT檢測結(jié)果比較 45例確診的細菌性肺炎患兒服用抗菌藥物4周后與服用抗菌藥物2周后比較，hs-CRP≥8mg/L者由5例減少為1例，PCT≥0.5 ng/mL者由16例減少為3例，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。但hs-CRP治療2周后陽性檢出率（11.11％）低于PCT（35.56％），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 感染組使用抗菌藥物治療前與健康對照組hs-CRP與PCT陽性患兒檢出結(jié)果比較[n（％）]

表2 細菌性新生兒肺炎患兒hs-CRP與PCT檢測結(jié)果比較[n（％）]

3 討 論

新生兒肺炎是常見的感染性疾病，也是引起新生兒死亡的重要病因。據(jù)統(tǒng)計，圍生期新生兒感染性肺炎病死率為5％～20％。其臨床診斷主要依據(jù)疾病癥狀、體征、白細胞計數(shù)和分類、痰病原菌培養(yǎng)及胸部X射線檢查等[2]。但是，早期僅依據(jù)臨床癥狀對其病原難以鑒別，從而導致臨床醫(yī)生幾乎對所有患兒都運用不同等級的抗菌藥物。而痰培養(yǎng)作為診斷感染指標的“金標準”，特異性較高，但敏感度低，培養(yǎng)的檢出率低，且培養(yǎng)結(jié)果的得出往往需要較長時間，易污染，影響疾病的早期治療。白細胞計數(shù)雖有一定敏感度，卻特異性不高。事實上，正是由于缺乏診斷感染的可靠臨床指標，臨床常常出現(xiàn)延誤或過度使用抗菌藥物的情況。因此，正確、及時明確新生兒肺炎的病原對于其治療具有非常重要的意義。

hs-CRP是一種由肝細胞合成并分泌的急性時相蛋白，在不同病理狀態(tài)下如各種感染、急性排斥反應(yīng)、心血管疾病、急性創(chuàng)傷或手術(shù)、風濕性疾病等，血清hs-CRP均可升高。hs-CRP參與體內(nèi)全身或局部的炎性反應(yīng)，是目前臨床最常用的急性時相反應(yīng)蛋白。在新生兒出生早期，組織損傷、非感染性炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、生理性峰值等可影響新生兒血清hs-CRP水平，故其是一種炎癥標志物[3]。

PCT是一種糖蛋白，是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個氨基酸組成，是相對分子質(zhì)量為12.9×103的糖蛋白，是降鈣素的前體，在體內(nèi)半衰期為20～24 h，穩(wěn)定性好。在生理狀態(tài)下，PCT在循環(huán)血中濃度極低，幾乎不能檢測到。20世紀90年代PCT首先在膿毒血癥患者的血清中被檢測到。Assicot等[4]報道，嚴重細菌感染的患兒血清中PCT水平明顯升高，而無感染的患兒血清PCT值正常或輕度升高，PCT可作為細菌感染的血清學標志。目前，國內(nèi)外學者已將PCT作為細菌感染的標志物及預后判斷指標[5]。本研究中，細菌感染組患兒血清PCT水平明顯增加，而病毒感染組患兒血清中PCT不增加或輕度增加，二者之間具有顯著性差異。PCT值在細菌感染組及病毒感染組中的靈敏度為91.11％，特異性為93.97％，特異性與hs-CRP（96.39％）差不多，但敏感性遠遠高于hs-CRP（71.11％），對鑒別細菌性肺炎具有更高的準確性[6]。

本研究結(jié)果顯示，除細菌感染（46.92％）外，非細菌感染（54.08％）也是造成新生兒肺炎的主要原因之一。因此，如能區(qū)分新生兒肺炎是由細菌感染還是非細菌感染引起，將有助于臨床醫(yī)生正確使用抗菌藥物，使患者及時得到有效的治療。但由于hs-CRP的靈敏度較PCT低，大量細菌性肺炎感染的患兒檢測結(jié)果為陰性[40（88.89％）vs.29（64.44％）]，容易造成醫(yī)生對療效的錯誤評價，進而延誤了患兒的治療。因此，選用PCT對作為抗菌藥物療效評估的指標具有更高的準確性。

綜上所述，hs-CRP和PCT均能有效區(qū)分細菌性及病毒性肺炎，但PCT具有更高的靈敏度[7]，在作為新生兒肺炎診斷和療效評價的指標時，將具有更高的準確性[8]。如能將PCT檢測廣泛地應(yīng)用于新生兒肺炎的診斷和療效評價，將有助于實現(xiàn)抗菌藥物的合理應(yīng)用，也有助于減輕患者痛苦及其經(jīng)濟負擔。

[1]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：340-341.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標準（試行）[J].中華醫(yī)學雜志，2001，81（5）：314-320.

[3]施保華.新生兒感染患者檢測血清超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用價值[J].中國誤診學雜志，2005，5（16）：3085-3086.

[4]AssicotM，Gendrel D，Carsin H，etal.High serum procalcitonin concentrations in patientswith sepsis and infection[J].Lancet，1993，341（8844）：515-518.

[5]PeduzziP，Shatney C，Sheagren J，etal.Predictorsof bacteremiaand gram-negative bacteremia in patientswith sepsis.The Veterans Affairs Systemic SepsisCooperative Study Group[J].Arch Intern Med，1992，152（3）：529-535.

[6]杜斌，陳德昌，潘家綺，等.降鈣素原與白介素-6的相關(guān)性優(yōu)于傳統(tǒng)的炎癥指標[J].中國危重病急救醫(yī)學，2002，14（8）：474-477.

[7]葛青瑋，高原，黃浩.高敏感C反應(yīng)蛋白檢測在新生兒感染性疾病中的應(yīng)用[J].上海醫(yī)學檢驗雜志，2002，17（4）：211-212.

[8]楊錫強，易著文.兒科學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：309-314.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.01.040

B

1009-5519（2015）01-0101-03

2014-06-30

2014-11-10）

羅媛（1977-），女，四川射洪人，主管檢驗師，主要從事臨床醫(yī)學檢驗工作；E-mail：luoyuan418@163.com。