粘桂霞趙蘭娣張 麗劉蒙娜王 軍

聯(lián)合檢測人胎盤生乳素、CA125在早期稽留流產(chǎn)中的診斷價(jià)值

粘桂霞①趙蘭娣①張 麗①劉蒙娜①王 軍①

目的：通過檢測人胎盤生乳素（HPL）、CA125在早期稽留流產(chǎn)中的表達(dá)，探討其對早期稽留流產(chǎn)的診斷的合理性、準(zhǔn)確性及可行性。方法：明確診斷為早期稽留流產(chǎn)的患者41例為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)選擇同期正常妊娠患者40例為對照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測人胎盤生乳素（HPL），CA125用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。結(jié)果：（1）實(shí)驗(yàn)組HPL、CA125檢測值低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；（2）實(shí)驗(yàn)組HPL與CA125成正相關(guān)。結(jié)論：稽留流產(chǎn)中，HPL、CA125稽留流產(chǎn)中的表達(dá)低于正常妊娠，HPL與CA125成正相關(guān)。

人胎盤生乳素； CA125； 早期稽留流產(chǎn)

稽留流產(chǎn)（missed abortion）又稱過期流產(chǎn)，為流產(chǎn)的一種特殊病理類型，是指胚胎或胎兒已死亡滯留在宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出者[1]。近些年來，對于稽留流產(chǎn)（missed abortion）已有較廣泛的研究，因當(dāng)今社會(huì)醫(yī)療環(huán)境的復(fù)雜性及我國人口素質(zhì)的不均衡性，使胚胎停育尤其是稽留流產(chǎn)的早期診斷處于瓶頸狀態(tài)，大多數(shù)婦科醫(yī)生都需經(jīng)過至少1周甚至更長時(shí)間的臨床觀察方肯做出最終診斷。因此，尋求及早、準(zhǔn)確診斷早期稽留流產(chǎn)的方法較為重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1-7月在本院婦產(chǎn)科門診就診的異常妊娠患者及正常妊娠要求流產(chǎn)患者中進(jìn)行篩選。年齡20～35歲，月經(jīng)規(guī)律，停經(jīng)8～10周，經(jīng)超聲檢查后根據(jù)診斷分組。診斷嚴(yán)格按照婦產(chǎn)科學(xué)第8版（人民衛(wèi)生出版社2013）制定的正常早期妊娠及稽留流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者同時(shí)除外多胎妊娠、服藥史、病毒感染史、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位疾病及內(nèi)科疾病，并除外通過輔助生殖技術(shù)妊娠者。明確診斷為早期稽留流產(chǎn)患者41例為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)期正常妊娠的流產(chǎn)患者40例為對照組。

1.2 方法 入選者抽血前日素食，24點(diǎn)以后禁食水，采血當(dāng)日晨起空腹抽取肘部靜脈血3 mL，靜置2 h后離心分離血清后置于-20 ℃冷藏冰箱中保存，另抽取5 mL靜置2 h離心后置于-70 ℃冰箱中保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測人胎盤生乳素（HPL），CA125用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，各因素之間相關(guān)性分析經(jīng)過正態(tài)分布檢驗(yàn)后采用Pearson檢驗(yàn)相關(guān)性分析進(jìn)行，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組HPL、CA125檢測值分別為（0.757±0.313）pg/mL、（29.428±3.017）U/mL，低于對照組（0.999±0.545）pg/mL、（51.401±5.635）U/mL，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組HPL與CA125具有相關(guān)性（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組相關(guān)性分析比較

3 討論

稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊病理妊娠，是育齡婦女經(jīng)常面臨的問題，在臨床處理時(shí)較為棘手，許多患者因無臨床表現(xiàn)而未能及時(shí)就診，加之對不能完全確診的患者需通過臨床動(dòng)態(tài)觀察（定期復(fù)查超聲，監(jiān)測血清孕酮，監(jiān)測血清hCG）方能明確診斷；另一方面，由于有些患者求子心切，在觀察過程中要求不必要的保胎治療或拒絕及時(shí)終止妊娠，使停止發(fā)育的妊娠組織滯留于子宮腔內(nèi)時(shí)間過久，繼而發(fā)生妊娠組織機(jī)化與宮壁粘連，甚至造成凝血功能障礙，故在臨床處理上較為復(fù)雜，并且對患者有一定的創(chuàng)傷，若粘連嚴(yán)重或需二次清宮甚至多次，甚至發(fā)生這個(gè)穿孔、DIC等嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。因此，及時(shí)、正確對病情得出診斷對臨床工作及患者均有積極意義。

HPL是妊娠后胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的蛋白類激素，在卵子受精后5～6周后可以在母體血液中檢測出[1]，具有多項(xiàng)功能以保證胚胎在母體中正常的生長發(fā)育。因HPL不受外源性激素影響，故可以作為一個(gè)監(jiān)測早孕結(jié)局的很好指標(biāo)。有報(bào)道稱HPL可抑制母體對胎兒的排斥，可見其與流產(chǎn)有密切的關(guān)系[3]。發(fā)生稽留流產(chǎn)時(shí)，宮內(nèi)妊娠組織停止發(fā)育，胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖明顯減少，因此，HPL合成分泌也隨之減少，故患者血清檢測值降低。桂文武等[4]通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測HPL變化，發(fā)現(xiàn)正常妊娠組HPL隨孕周的增加而增高，每2周增加1倍；在包括保胎成功和保胎失敗的先兆流產(chǎn)患者中，孕5周時(shí)HPL明顯低于正常妊娠患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明流產(chǎn)患者在妊娠早期胎盤滋養(yǎng)層就已發(fā)生了異常變化。李凌燕等[5]研究顯示，動(dòng)態(tài)監(jiān)測HPL血清值發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)組血清中HPL濃度呈下降趨勢。劉惠[6]研究發(fā)現(xiàn)早孕期HPL檢測值以1.0 g/L為最低限。在本實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組HPL檢測值低于對照組檢測值，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但因樣本量較小，不能明確得出一個(gè)臨界值檢測值，需日后繼續(xù)加大樣本量研究得出結(jié)論，做為早期稽留流產(chǎn)的一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

CA125是起源于胎兒體腔上皮組織的一種分化抗原，現(xiàn)今已發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜、蛻膜、羊膜胞和腹膜4個(gè)部位的細(xì)胞能夠合成CA125[7]，是因細(xì)胞膜糖蛋白中的糖基異常形成的。作為一種腫瘤標(biāo)記物一般在婦科領(lǐng)域多用于對卵巢惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥等的隨診指標(biāo)。近年來亦用于對異常妊娠，尤其是宮外妊娠的研究。王曉虹等[8]研究顯示異常妊娠患者血清中的CA125明顯低于正常妊娠者。有文獻(xiàn)顯示在妊娠早期、產(chǎn)后即刻，有陰道出血病即將發(fā)生自然流產(chǎn)的患者血清中CA125的檢測值明顯升高，提示蛻膜破壞、滋養(yǎng)細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離釋放的CA125進(jìn)入母體血液循環(huán)中[9-10]。歐陽英娥[11]、李武等[12]在早期異位妊娠中的研究顯示異位妊娠組患者血清CA125檢測值顯著低于早期宮內(nèi)妊娠組。高勝海等[13]在聯(lián)合監(jiān)測CA125、孕酮、β-hCG值預(yù)測早期先兆流產(chǎn)結(jié)局中發(fā)現(xiàn)患者血清CA125水平與難免流產(chǎn)呈正相關(guān)。但這些不能說明與稽留流產(chǎn)的相關(guān)性。在對流產(chǎn)預(yù)后的研究中均表明有陰道出血即將發(fā)生自然流產(chǎn)的患者血清中CA125的檢測值明顯升高，說明絨毛與蛻膜剝離后，子宮壁附著面的血竇開放，造成陰道出血。也就是說陰道出血情況反映出妊娠組織剝離的程度，陰道出血越多，剝離面越大，蛻膜與滋養(yǎng)細(xì)胞分離的就數(shù)目越多或蛻膜細(xì)胞遭到破壞的數(shù)量越多，釋放出較多量的CA125，從而引起CA125在母體血液中的表達(dá)升高[14-15]。金偉蓉等[16]的研究顯示CA125的水平只能反映蛻膜遭到了破壞，但不能明確反映出蛻膜破壞的確切程度。對于早期稽留流產(chǎn)患者而言，大多數(shù)是無癥狀者，或僅有些許的陰道出血，也就是說胚胎雖然停止發(fā)育，但未有絨毛與蛻膜的剝離或僅有少許的剝離從而滯留于宮腔內(nèi)，致使機(jī)化后與宮壁發(fā)生粘連。在體內(nèi)殘留的妊娠激素作用下，部分未凋亡的蛻膜細(xì)胞及滋養(yǎng)細(xì)胞仍可以分泌少量CA125，但明顯低于早期正常宮內(nèi)妊娠者。這在本試驗(yàn)中得到證實(shí)，且在與人胎盤生乳素（HPL）的相關(guān)性檢驗(yàn)中得到支持。在本實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組CA125的檢測值明顯低于對照組的檢測值，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

HPL是妊娠后胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的激素，在卵子受精后5～6周后可以在母體血液中檢測出；CA125是妊娠時(shí)由胚胎期上皮細(xì)胞分泌，并進(jìn)入母體血液循環(huán)，在胎兒絨毛膜、羊水和母體蛻膜中均有大量的CA125。這顯示，HPL及CA125有共同來源基地——妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞，且分泌兩種物質(zhì)的具有同步性。在早期稽留流產(chǎn)患者血液中，由于還存在未代謝的妊娠激素，故妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞仍具有分泌HPL及CA125的功能，因此在實(shí)驗(yàn)組中兩者呈正相關(guān)。

綜上所述，聯(lián)合監(jiān)測HPL及CA125在早期稽留流產(chǎn)患者血清中的表達(dá)對診斷早期稽留流產(chǎn)有一定的診斷參考價(jià)值。

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The Diagnosis Value of Combined Detection of Human Placental Lactogen and CA125 in Early Missed Abortion

NIAN Gui-xia， ZHAO Lan-di， ZHANG Li， et al.//Medical Innovation of China，2015，12（07）：066-068

Objective： To test the expression of Human placental lactogen （HPL） and CA125 in early missed abortion， and discuss its rationality， accuracy and feasibility of early diagnosis of missed abortion. Method： 41 patients who clear diagnosis of early missed abortion were selected as experimental group， and 40 patients with normal pregnancy at the same period were selected as control group. Human placental lactogen （HPL） was detected by enzyme-linked immunosorbent， CA125 was detected by automated chemiluminescent immunoassay Analyzer. Result： （1） HPL and CA125： the detection value of the experimental group was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P＜0.05）. （2）After the relevant inspection， the human placental lactogen （HPL） in the experimental group was positively correlated with CA125. Conclusion： In missed abortion， the expression of HPL and CA125 in missed abortion is less than that of the normal pregnancy. The expression of HPL is positively correlated to the CA125.

Human placental lactogen （HPL）； CA125； Early missed abortion

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.023

2014-09-29） （本文編輯：王宇）

①內(nèi)蒙古包頭市第八醫(yī)院 內(nèi)蒙古 包頭 014000

粘桂霞

First-author’s address： The Eighth Hospital of Baotou City， Baotou 014000， China