范國輝，張林峰，李瑩，趙連成，陳祚，史平，任福秀，郭敏，田野，魯向鋒

北京市石景山區(qū)人群血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的關(guān)系

范國輝，張林峰，李瑩，趙連成，陳祚，史平，任福秀，郭敏，田野，魯向鋒

目的：探討北京市石景山區(qū)人群血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的關(guān)系。

方法：選取我們2005年和2010年兩次在北京市石景山區(qū)調(diào)查的同一人群，心血管病危險(xiǎn)因素資料完整的研究對象943例，其中男316例，女627例，男性平均年齡為（58.2±8.5）歲，女性平均年齡為（59.3±7.5）歲。按照兩次調(diào)查測定血漿抵抗素濃度變化的4分位數(shù)將943例研究對象分為：≤-0.66 mmol/L組（n=239）、-0.67～0.25 mmol/L組（n=233）、0.26～1.24 mmol/L組（n=235）和≥1.25 mmol/L組（n=236）。運(yùn)用Pearson相關(guān)及多元線性回歸等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，分析血漿抵抗素濃度變化與同期的體重變化指標(biāo)之間的關(guān)系。

結(jié)果：單因素相關(guān)分析顯示，女性血漿抵抗素濃度變化與體重變化百分比、體重指數(shù)變化量及其變化百分比、腰圍變化量及其變化百分比均顯著相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.1173、0.1521、0.1412、0.1228、0.1057，P均＜0.05），男性均不顯著（P均＞0.05）。多元線性回歸分析：在調(diào)整基線變量因素后，女性血漿抵抗素濃度變化與體重變化量及其變化百分比、體重指數(shù)變化量及其變化百分比、腰圍變化量及其變化百分比均顯著相關(guān)（回歸系數(shù)分別為0.0261與0.2916、0.2157與0.3072和0.0532與0.2738，P均＜0.05），男性均不顯著（P均＞0.05）。

結(jié)論：女性血漿抵抗素濃度的變化與同期體重變化之間存在顯著相關(guān)，而男性相關(guān)不顯著。

抵抗素；體重變化

Methods: The community based epidemiological surveys were carried out in the same population in Shijingshan district of Beijing at the year of 2005 and year of 2010. A total of 943 subjects with the entire information of cardiovascular related risk factors were enrolled including 316 male with the mean age of （58.2 ± 8.5） years and 627 female with the mean age of （59.3 ± 7.5） years. Plasma levels of resistin in both year of 2005 and year of 2010 in all subjects were recorded, and the subjects were divided into 4 groups based on the quartile levels of resistin. Group①, the subjects with plasma level of resistin ≤ （-0.66）mmol/L, n=239, Group②, resistin level （from -0.67 to 0.25） mmol/L, n=233, Group③, resistin level （0.26-1.24） mmol/L, n=235 and Group④, resistin level ≥1.25 mmol/L, n=236. Pearson correlation study with uni- and multi- regression analysis were conducted to investigate the relationship between the changes of plasma levels of resistin with the contemporary body weight changes in the same population.

Results: The uni-variate analysis showed that in female subjects, plasma levels of resistin were obviously related to the percentage （%） of body weight changes （correlation coefficient: 0.1173）, body weight index （kg/m2） changes （0.1521）, the % of body weight index changes （0.1412）, the waist circumference （cm） changes （0.1228） and the % of waist circumference changes （0.1057） respectively, all P＜0.05; while the above changes in male subjects were not significant, all P＞0.05. Multiregression analysis indicated that with adjusted baseline variables, in female subjects, the plasma levels of resistin were obviously related to body weight （kg） changes and the % of body weight changes （regression coefficient: 0.0261 and 0.2916）, body weight index （kg/m2） changes and % of body weight index changes （0.2157 and 0.3072）, the waist circumference （cm）changes and the% of waist circumference changes （0.0532 and 0.2738） respectively, all P＜0.05; while the above changes in male subjects were not significant, all P＞0.05.

Conclusion: The changes of plasma levels of resistin are significantly related to contemporary body weight changes in female subjects, but not in male subjects.

（Chinese Circulation Journal, 2015,30:665.）

抵抗素又稱脂肪組織特異性分泌因子，是分子量為12.5 KDa的富含半胱氨酸的多肽，由Steppan等[1]及Schwartz等[2]在研究胰島素增敏劑噻唑烷二酮（TZD）衍生物的作用機(jī)制時(shí)在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。由于抵抗素在血糖調(diào)節(jié)、胰島素敏感性和炎癥中的調(diào)節(jié)作用[3]，其在2型糖尿病、代謝綜合征和心血管系統(tǒng)疾病中的發(fā)生發(fā)展所起作用一直備受矚目。動(dòng)物研究顯示，血漿抵抗素濃度的升高與肥胖有關(guān)[1,4]，但在人群中的相關(guān)研究不多且結(jié)論不一。本研究旨在通過對北京市石景山區(qū)人群兩次隨訪的資料，探討人群中血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的關(guān)系，為進(jìn)一步揭示血漿抵抗素與肥胖及相關(guān)疾病的內(nèi)在關(guān)聯(lián)提供依據(jù)和線索。

1 資料與方法

資料：2005年秋季我們對北京市石景山區(qū)隊(duì)列人群中的1 753例研究對象進(jìn)行了心血管危險(xiǎn)因素調(diào)查并留取血標(biāo)本進(jìn)行血漿抵抗素測定，2010年秋季再次對其中的1 423例研究對象進(jìn)行了復(fù)查[5,6]，選取兩次復(fù)查資料完整的研究對象共943例，其中男性316例（33.5%），女性627例（66.5%），男性平均年齡為（58.2±8.5）歲，女性為（59.3±7.5）歲。按照兩次測定血漿抵抗素濃度變化的4分位數(shù)把943例研究對象分為：≤-0.66 mmol/L組（n=239）、-0.67～0.25 mmol/L組（n=233）、0.26～1.24 mmol/L組（n=235）和≥1.25 mmol/L組（n=236）。

方法：采用流行病學(xué)橫斷面調(diào)查的方法，在現(xiàn)場進(jìn)行問卷調(diào)查、體格測量、血壓測量及血標(biāo)本收集。體重稱量時(shí)要求研究對象只穿單衣褲，腰圍測量在肚臍以上1 cm水平面上進(jìn)行，測兩次取均值。收縮壓和舒張壓采用Microlife自動(dòng)血壓測量儀（BP3BTO-A）測量3次，取平均值進(jìn)行計(jì)算。采集清晨空腹靜脈血，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝后分離血球和血漿。血漿采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA，美Biosource公司試劑盒）進(jìn)行抵抗素測定[5,6]。其他指標(biāo)的具體測量方法見文獻(xiàn)[7]。體重指數(shù)=體重/身高2（kg/m2）。吸煙定義為調(diào)查前每天至少吸1支煙或相當(dāng)量的煙葉（1兩煙葉折合50支香煙），持續(xù)1年以上，飲酒定義為目前每周至少飲酒一次。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：資料采用兩遍錄入，對數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯核對和整理后，采用SAS9.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。基線特征比較，連續(xù)性變量，使用Kolmogorov-Smirnov 法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。對連續(xù)變量滿足正態(tài)分布或近似正態(tài)的以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，正態(tài)資料均值兩組間的檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)的方法。率的檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)。多因素分析采用多元線性回歸模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組2005年時(shí)的基線特征（表1）：無論男女，各組間除血漿抵抗素濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P＜0.001），其它各指標(biāo)各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍指標(biāo)變化關(guān)系的單因素分析（表2）：男性血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化的各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)系數(shù)值較小且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；女性除血漿抵抗素濃度變化與同期的體重變化量間的相關(guān)僅具有臨界統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P=0.0756），與其他各指標(biāo)間的相關(guān)系數(shù)均較大且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。各組女性腰圍的變化量和變化百分比的增加幅度顯著高于同組男性（P均＜0.05），而體重和體重指數(shù)的變化量和變化百分比男女之間差別則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 2005年不同血漿抵抗素濃度變化各組的基線特征（

表1 2005年不同血漿抵抗素濃度變化各組的基線特征（

注：1 mmHg=0.133 kPa。-：無

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表2 血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的單因素分析（

表2 血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的單因素分析（

注：與同組男性比較*P＜0.0001。余注見表1

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60歲上下和吸煙分層下各體重及腰圍指標(biāo)與血漿抵抗素變化量的單因素分析（表3）：考慮到年齡和吸煙可能造成的混雜，本研究分別以60歲和是否吸煙分別作為分層因素，進(jìn)行了分層分析。結(jié)

果顯示，60歲以下的女性各體重指標(biāo)均與血漿抵抗素濃度變化有顯著相關(guān)（P＜0.05）；男性無相關(guān)（P均＞0.05）。60歲以上女性除體重指數(shù)變化量及其百分比有顯著相關(guān)（P＜0.05）外，其它均不顯著（P均＞0.05）；男性則僅在腰圍變化量及其百分比有顯著相關(guān)（P＜0.01），其它均不顯著（P均＞0.05）。此外不論吸煙與否，男性和女性均未發(fā)現(xiàn)有顯著性相關(guān)（P均＞0.05）。

表3 60歲上下和吸煙分層下各體重及腰圍指標(biāo)與血漿抵抗素變化量的單因素分析

血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的多因素分析（表4）：在以血漿抵抗素濃度變化量為因變量，將吸煙（1=吸，2=不吸）、飲酒（1=飲，2=不飲）、2005年基線年齡、基線收縮壓、基線總膽固醇濃度和基線血漿抵抗素濃度等6個(gè)變量作為協(xié)變量進(jìn)入多元線性回歸模型，并對每個(gè)指標(biāo)分別調(diào)整相應(yīng)基線變量。結(jié)果顯示，在調(diào)整上述因素后，女性血漿抵抗素濃度變化與同期的體重、體重指數(shù)和腰圍的變化量及其百分比等6個(gè)體重指標(biāo)均顯示較強(qiáng)相關(guān)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），男性相關(guān)較弱且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表4 抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的多因素回歸分析

3 討論

超重和肥胖是公認(rèn)的高血壓等心血管系統(tǒng)疾病危險(xiǎn)因素[8]，研究顯示肥胖可能導(dǎo)致30歲以下人群冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生[9]。抵抗素作為一種脂肪細(xì)胞因子，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)與肥胖有關(guān)，然而在人群研究中，血漿抵抗素濃度與肥胖、代謝謝綜合征、胰島素抵抗以及2型糖尿病之間是否有相關(guān)性尚無定論[2,10,11]。本研究顯示，女性血漿抵抗素濃度變化與同期體重、體重指數(shù)和腰圍的變化量和變化百分比等指標(biāo)間均表現(xiàn)出現(xiàn)顯著的相關(guān)，男性的相關(guān)較弱且不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

研究顯示，中老年人群隨著生理性衰老過程，體密度持續(xù)降低，瘦體重逐漸下降，脂肪含量逐漸增多[12]，具體表現(xiàn)則是四肢肌肉萎縮，腹部脂肪堆積增加，腰圍變大，體重相對不變甚至減輕。因而，中老年人群體重和腰圍的變化直接反映了身體成分的變化，體重和腰圍的增加反映了身體脂肪含量的增加。文獻(xiàn)報(bào)道，脂肪組織誘導(dǎo)的、慢性輕度炎癥反應(yīng)會刺激脂肪組織中的非脂肪成分（如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）分泌抵抗素量增加[13]，而抵抗素則可能通過影響脂肪細(xì)胞分化來影響脂代謝，并可能活化脂肪分解通路，促進(jìn)脂肪組織水解[14]。這可能在微觀層面上解釋了抵抗素與肥胖可能相互關(guān)聯(lián)的機(jī)制，并且使通過血清抵抗素含量來評估中老年人群脂肪組織含量、炎癥反應(yīng)具有一定的可行性。

目前國內(nèi)外對體重變化與抵抗素濃度變化的較大規(guī)模隨訪研究較少，國內(nèi)李秀珍等[15]發(fā)現(xiàn)肥胖兒童經(jīng)飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療后，血抵抗素濃度顯著下降，但上述研究樣本量較小，僅為36例，隨訪時(shí)間也較短。而本研究則是通過隨訪證實(shí)體重增加后血漿抵抗素濃度升高，樣本相對較多，隨訪時(shí)間較長，

雖未發(fā)現(xiàn)男性體重變化與血漿抵抗素濃度變化之間的相關(guān)，但發(fā)現(xiàn)女性的相關(guān)性較強(qiáng)，控制了多種混雜因素后相關(guān)更加顯著。

本研究入選人群平均基線年齡較大，國外文獻(xiàn)報(bào)道此年齡段的女性由于絕經(jīng)期雌激素量的改變，可導(dǎo)致整體和腹部脂肪組織的增加[3]，增加的脂肪組織可進(jìn)一步影響抵抗素的表達(dá)[16]。本次調(diào)查驗(yàn)證了上述結(jié)論，絕經(jīng)期女性的腰圍增長量和腰圍增長百分比均顯著高于男性，且60歲以下的女性各體重指標(biāo)均與血漿抵抗素濃度變化有顯著相關(guān)，而男性無相關(guān)；60歲以上女性除體重指數(shù)變化量及其百分比有顯著相關(guān)，其他均不顯著，男性則僅在腰圍及其百分比有顯著相關(guān)。此階段男性體內(nèi)激素水平波動(dòng)相對較小，因此體內(nèi)脂肪含量波動(dòng)較女性小，這可能是造成男女差別較大的原因。

在本研究中，我們不僅分析了血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化量間的關(guān)系，還分析了血漿抵抗素濃度變化與同期的體重指數(shù)和腰圍變化量間的關(guān)系，以及血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的百分比的關(guān)系，這些指標(biāo)綜合考慮了身高、腰圍以及基線時(shí)的體重和腰圍情況，而且我們不僅進(jìn)行了單因素分析，還在多因素分析中控制年齡、吸煙、飲酒、基線的收縮壓、總膽固醇濃度和血漿抵抗素濃度，因而，很好地反映了血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化間的關(guān)系，因而使我們的結(jié)果有一定的說服力。

雖然兩次抵抗素測量采用相同方法、試劑和儀器，但兩次采集的血標(biāo)本保存時(shí)間相差較大，可能對測定結(jié)果有一定影響。本次研究所獲得的樣本量相對較小，另外，本研究僅有兩次隨訪，因此得到的結(jié)果尚需要大樣本前瞻性的隊(duì)列研究以及長期干預(yù)研究的證實(shí)。

綜上所述，女性血漿抵抗素濃度的變化與同期體重變化之間存在顯著性相關(guān)，而男性則無顯著性，抵抗素與肥胖的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究的驗(yàn)證。

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Relationship Between the Changes of Plasma Levels of Resistin With the Contemporary Body Weight Changes in the Same Population

FAN Guo-hui, ZHANG Lin-feng, LI Ying, ZHAO Lian-cheng, CHEN Zuo, SHI Ping, REN Fu-xiu, GUO Min, TIAN Ye, LU Xiang-feng.
Department of Epidemiology, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing （102308）, China

Objective: To explore the relationship between the changes of plasma levels of resistin with the contemporary body weigh changes in the same population.

Resistin; Body weight change

2015-01-05）

（編輯：王寶茹）

國家自然科學(xué)基金（ 30471494, 30901237）；北京市與中央高校共建項(xiàng)目資金（XK100230447）

102308 北京市, 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 社區(qū)防治部（范國輝、張林峰、李瑩、趙連成、陳祚、郭敏、田野、魯向鋒）；北京市石景山區(qū)疾病預(yù)防控制中心（史平、任福秀）

范國輝 碩士研究生 研究方向?yàn)樾难懿×餍胁W(xué)與人群防治 Email：fanguohui08@163.com 通訊作者: 張林峰 Emai:l lf_zh@sina. com. cn

R54

A

1000-3614（2015）07-0665-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.07.013