李惠平

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤內(nèi)科，北京100142

乳腺癌成為越來越影響女性健康的疾病已經(jīng)毋庸置疑，尤其是乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和這一階段治療的復(fù)雜性更是撲朔迷離。如何利用現(xiàn)階段的科技和分子生物學(xué)方面的進(jìn)展，以及新的藥物來挑戰(zhàn)這一疾病，是目前乳腺癌治療領(lǐng)域的重要課題。

1 新技術(shù)的應(yīng)用

近年來，miRNA與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，以及與預(yù)后和藥物敏感性的研究均有部分報道，提示miRNAs可能為腫瘤耐藥機制的研究提供了新的思路。晚期乳腺癌患者組織標(biāo)本獲取困難，miRNA穩(wěn)定存在于人的血清和血漿中。自Lawire等首次在人血清中分離出miRNA后，多項研究已經(jīng)證實：miRNA分子廣泛存在于血清和血漿中，并且隨著人體生理狀況、疾病的種類和病程的不同，miRNA分子在血清和血漿中存在的種類和表達(dá)水平也將發(fā)生變化。本研究也發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血漿miRNA化療前后表達(dá)水平與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者臨床病理特征、化療療效及預(yù)后有一定的預(yù)測價值，化療后miR-200a表達(dá)水平升高者其化療反應(yīng)率也明顯升高，以及患者無進(jìn)展生存期延長，可進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)研究。這些結(jié)果均提示血漿中的miRNA可能為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷和治療開辟了一類新的血清腫瘤標(biāo)志物，有助于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床病理特征、療效及預(yù)后的判斷。

2 BRCA 1/2突變與乳腺癌風(fēng)險預(yù)測及治療

本文主要闡述了以BRCA1/2突變?yōu)榘悬c的臨床診療策略，以及目前主要用于針對這一基因的靶向治療。內(nèi)容不僅包含化療也包含針對分子靶點的治療。鉑類藥物是BRCA1/2基因突變腫瘤患者的理想選擇。其原理是鉑類藥物可引起DNA鏈之間的交聯(lián)，而這種損傷只能通過BRCA1/2蛋白介導(dǎo)的HR通路修復(fù)解除。臨床試驗已經(jīng)驗證了PARP1抑制劑（PARP1i）在有BRCA1/2基因突變的腫瘤（如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌及前列腺癌等）中的效果。乳腺癌“基因個體化治療”策略會愈加完善，使更多患者受益。

3 乳腺癌內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療可使激素受體陽性的乳腺癌患者死亡率降低25%～30%。然而，內(nèi)分泌治療的耐藥問題（原發(fā)性與繼發(fā)性耐藥）是其面臨的重要問題之一。通過抑制與ER通路間異常交聯(lián)的相關(guān)靶點來逆轉(zhuǎn)耐藥，是目前治療內(nèi)分泌耐藥的主要途徑之一。mTOR抑制劑依維莫司能通過阻斷PI3K/AKT/mTOR通路，逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥。但因為這一藥物在國內(nèi)用于乳腺癌的治療還剛開始，需要一些臨床應(yīng)用的經(jīng)驗。因此，本研究回顧性分析了18例患者對依維莫司加內(nèi)分泌治療的的療效和安全性，以提供對這一藥物進(jìn)一步應(yīng)用的臨床數(shù)據(jù)。

總之，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療復(fù)雜，但仍有規(guī)律可循，臨床醫(yī)生需要細(xì)致地分析患者的所有信息，以得到最優(yōu)化的治療。在保證生活質(zhì)量的前提下，使患者長期有尊嚴(yán)地生存。