邢鵬程　馬　可　李利娟蘇文濤　趙立東　(上海市第六人民醫(yī)院東院急診醫(yī)學(xué)科，上?！?0306)

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比索洛爾治療老年慢性阻塞性肺病急性加重并肺心病患者的療效及對心功能、hs-CRP、NT- proBNP水平的影響

邢鵬程馬可李利娟1蘇文濤趙立東(上海市第六人民醫(yī)院東院急診醫(yī)學(xué)科，上海201306)

〔摘要〕目的探討比索洛爾治療老年慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)并肺源性心臟病的療效及對心功能、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法選擇120例AECOPD并肺源性心臟病患者，分為觀察組與對照組各60例，其中對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予比索洛爾治療，比較兩組患者治療有效率、治療前后hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能指標(biāo)。結(jié)果

觀察組治療后有效率明顯高于對照組(P＜0. 05);觀察組治療后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心房內(nèi)徑(LAD)各指標(biāo)較對照組改善明顯(P＜0. 05);觀察組治療后hs-CRP、NT-proBNP水平改善較對照組明顯(P＜0. 05)。結(jié)論比索洛爾治療AECOPD并肺源性心臟病的療效顯著，可顯著改善心功能，降低hs-CRP、NT-proBNP水平。

〔關(guān)鍵詞〕比索洛爾;慢性阻塞性肺病急性加重并肺源性心臟病;高敏C反應(yīng)蛋白;氨基末端腦鈉肽前體

1老年醫(yī)學(xué)科

第一作者:邢鵬程(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺心病及心衰研究。

慢性阻塞性肺病(COPD)急性發(fā)作加重(AECOPD)時，呼吸困難、心力衰竭加劇，極易導(dǎo)致患者死亡，目前，針對及時有效控制AECOPD并肺心病病情進(jìn)展，緩解急性癥狀的研究成為內(nèi)科熱門課題之一〔1〕。近年來，比索洛爾作為一種新型β受體阻滯劑，應(yīng)用于臨床治療心臟疾病，可有效改善心功能，但比索洛爾治療AECOPD并肺源性心臟病研究還非常少見，本文選擇我院該病患者進(jìn)行對比研究。

1　資料與方法

1. 1一般資料采用連續(xù)入組法選擇2013年1～12月AECOPD并肺心病患者120例，分為對照組和治療組各60例，對照組男35例，女25例，年齡61～75〔平均(68. 26±4. 75)〕歲，病程

2～12年，平均(5. 85±3. 24)年，心功能Killip分級:Ⅱ級17例、Ⅲ級32例、Ⅳ級11例。觀察組男32例，女28例，年齡62～76〔平均(68. 89±526)〕歲，病程2. 5～12年，平均(5. 79±3. 32)年，心功能Killip分級:Ⅱ級18例、Ⅲ級31例、Ⅳ級11例，兩組患者性別、年齡、病程、心功能等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)，具有可比性。本次研究報經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究批準(zhǔn)后開始實(shí)施。

1. 2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床癥狀血常規(guī)、X光透視、血生化、肝腎功能、心電圖及動脈血?dú)夥治龅葯z查，符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔2〕對AECOPD并肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn);②血?dú)夥治鲅醴謮?PaO2)＜60 mmHg，血二氧化碳分壓(PaCO2)＞50 mmHg;③遵醫(yī)行為良好，配合治療及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):①近1 w應(yīng)用β受體阻滯劑者;②非COPD導(dǎo)致的肺心病者;③合并β受體阻滯劑禁忌證者，如支氣管哮喘、前列腺肥大等;④合并有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者，如腫瘤、肝腎功能不全、器質(zhì)性心臟病等。

1. 3治療方法對照組:按照AECOPD并肺心病的常規(guī)方案治療。包括吸氧、血壓檢測、抗感染、祛痰平喘、解痙、應(yīng)用呼吸興奮劑、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡、加強(qiáng)營養(yǎng)支持等。觀察組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予比索洛爾片(康忻，德國默克公司生產(chǎn)，批號20110306)口服，劑量從2. 5 mg/次或5. 0 mg/次開始，1次/d，根據(jù)心率、血壓改善及不良反應(yīng)情況調(diào)整劑量，必要時每7 d增加2. 5 mg，最高不超過15 mg，持續(xù)應(yīng)用1年。

1. 4觀察指標(biāo)①兩組患者治療1個月后觀察治療效果，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔2〕療效評價標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，顯效:臨床癥狀明顯改善或基本消失，心功能提高2級以上，或達(dá)到KillipⅠ級;有效:臨床癥狀有所改善，心功能提高1級;無效:臨床癥狀無明顯改善，心功能無提高;惡化:臨床癥狀惡化，心功能降低1級及以上，甚至死亡。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)× 100%;②觀察兩組患者治療前與治療1個月后高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平;③觀察兩組患者治療前與治療1年后超聲心動圖指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心房內(nèi)徑(LAD)等心功能指標(biāo)。

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19. 0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2. 1兩組患者治療有效率比較觀察組2例患者、對照組3例患者治療期間病情惡化，剔除進(jìn)一步觀察，觀察組其余58例患者持續(xù)服用比索洛爾治療，無不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組治療后有效率為93. 33%(顯效24例、有效32例、無效2例、惡化2例)，明顯高于對照組的80. 00%(顯效18例，有效30例，無效9例，惡化3例)(χ2=10. 892，P＜0. 05)。

2. 2兩組患者治療前后hs-CRP、NT-proBNP水平比較兩組治療前hs-CRP、NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)，治療后均較治療前明顯改善(P＜0. 05)，其中觀察組治療后改善較對照組明顯(P＜0. 05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后hs-CRP、NT-proBNP水平比較(x±s)

2. 3兩組患者治療前后超聲心電圖檢測指標(biāo)比較兩組患者治療前LVEF、LVEDD及LAD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0. 05)，治療后各指標(biāo)均較治療前改善(均P＜0. 05)，其中觀察組治療后較對照組改善明顯(均P＜0. 05)。見表2。

表2　兩組患者超聲心電圖檢測指標(biāo)比較(x±s)

3　討論

AECOPD并肺心病是呼吸內(nèi)科常見的重癥之一〔3〕，臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性的呼吸、循環(huán)衰竭癥狀，超聲心動圖檢查LVEF降低、LVEDD及LAD增寬。近年來研究發(fā)現(xiàn)血漿hs-CRP可以反映組織器官的炎癥狀態(tài)，尤其是急性炎癥水平。王忠和等〔4〕研究證實(shí)與肺心病病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，隨病情緩解其血漿水平下降。NT-proBNP由心室合成、分泌，當(dāng)發(fā)生慢性肺疾病心室負(fù)荷增加時，刺激心室細(xì)胞釋放NT-proBNP，導(dǎo)致其血漿水平升高。國外研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平與肺動脈高壓及肺血管阻抗具有顯著正相關(guān)性，臨床可以通過檢測其水平評估肺心病患者病情嚴(yán)重程度及治療效果〔5〕。

以往因非選擇性β受體阻滯劑可誘發(fā)支氣管痙攣而禁忌用于肺心病的治療，近年來隨著制藥工業(yè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，以比索洛爾為代表的高選擇性β受體阻滯劑開始應(yīng)用于肺心病的治療〔6〕。本研究充分說明比索洛爾對治療該疾病具有良好的療效與安全性。分析原因認(rèn)為，比索洛爾是高度選擇性β1腎上腺能受體阻滯劑，與支氣管、血管平滑肌的β1受體具有較高親和力，與阿替洛爾、美托洛爾相比具有更強(qiáng)的β1受體選擇性阻斷作用〔7〕。同時在治療劑量下，對支氣管、血管平滑肌β2腎上腺素能受體無抑制作用，因此不引起氣管支氣管痙攣，而在治療慢性充血性心力衰竭、冠心病、舒張性心衰等方面具有顯著優(yōu)勢〔8〕。袁文勝〔9〕研究報道比索洛爾可通過減慢心率，延長心室舒張期，改善心肌缺血，減少心肌做功量及氧耗量，而增加心排出量;張廷星等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)不同時間服用比索洛爾可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌，明顯降低血漿心衰標(biāo)記物NT-proBNP水平，考慮與比索洛爾促進(jìn)心肌功能的恢復(fù)有關(guān)。血漿hr-CPR水平的降低考慮與比索洛爾有效改善心肌功能與肺內(nèi)感染得到及時有效控制有關(guān)。

綜上所述，比索洛爾作為新型的高選擇β受體阻滯劑，治療AECOPD并肺心病具有顯著療效與安全性，可有效改善心功能，降低hs-CRP、NT-proBNP水平，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

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10張廷星，林金秀，王長溪，等.比索洛爾對慢性心力衰竭患者心率及神經(jīng)內(nèi)分泌因子晝夜節(jié)律的影響〔J〕．中華高血壓雜志，2013; 21(3): 232-7.

〔2014-09-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:李利娟(1963-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學(xué)方面的研究。

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5845-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 079

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R692