劉崇韜 ，翁志遠

心力衰竭患者血清糖類抗原125與血流動力學(xué)變化的相關(guān)性研究

劉崇韜 ，翁志遠

目的：探討心力衰竭患者外周血中血清糖類抗原125與其血流動力學(xué)變化的相關(guān)性。

方法：選擇2013-01至2014-06間在我院住院治療并診斷明確的110例慢性心力衰竭患者作為試驗組，并根據(jù)美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)將其分為NYHAⅠ～Ⅱ級者40例，NYHAⅢ級者38例及NYHA Ⅳ級者32例。同時匹配40例在我院健康體檢中心進行健康體檢者作為對照組。比較患者入院時、出院時及出院后3個月時血中血清糖類抗原125、B型利鈉肽的水平及左心室射血分數(shù)（LVEF）的變化情況；并分析血清糖類抗原125、B型利鈉肽及LVEF的相關(guān)性。

結(jié)果：①試驗組患者（NYHAⅠ～Ⅱ級者、NYHAⅢ級者、NYHA Ⅳ級者）血清糖類抗原125及B型利鈉肽水平隨著心功能分級的增加而增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而LVEF隨心功能分級的增加而下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。②相關(guān)性分析表明，血清糖類抗原125與左心房內(nèi)徑（r=0.28， P＜0.01）、左心室舒張末期內(nèi)徑（r=0.35，P＜0.001）、B型利鈉肽呈正相關(guān)（r=0.64， P＜0.001），而與LVEF呈負相關(guān)（r=-0.63， P＜0.001）。③血清糖類抗原125水平在治療后NYHAⅢ者、NYHAⅣ者均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。④血清糖類抗原125水平在住院期間及隨訪3個月：共死亡27例（預(yù)后差者）治療前血清糖類抗原125水平為（110.3±40.2） U/ml，治療后為（67.1±20.2） U/ml；而余下83例患者治療前血清糖類抗原125水平為（66.7±30.6） U/ml；治療后為（50.3±24. 5） U/ml，治療前后二者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。

結(jié)論：血清糖類抗原125與心力衰竭嚴重程度呈正相關(guān)，其可作為預(yù)測慢性心力衰竭患者預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)。

慢性心力衰竭；血清糖類抗原125； B型利鈉肽；心功能；預(yù)后

Methods: A total of 110 CHF patients with clear diagnosis, admitted in our hospital from 2013-01 to 2014-06 were studied. According to NYHA classification, the CHF patients were divided into 3 groups: NYHA I-II group, n=40, NYHA III group, n=38 and NYHA IV group, n=32. There was a Control group including 40 subjects from healthy physical examination. The levels of CA125, B-type natriuretic peptide (BNP), left ventricular ejection fraction (LVEF) were recorded at admission, discharge and 3 months follow-up period; the relationship between CA125, BNP and LEVF were studied in CHF patients.

Results:①In CHF patients, the levels of CA125 and BNP increased with NYHA classification by NYHA I-II

group ＞ NYHA III ＞ group ＞ NYHA IV group accordingly, P＜0.05; while LVEF decreased with the elevated NYHA classification, all P＜0.05. ②Correlation study indicated that CA125 positively related to BNP (r=0.64, P＜0.001), LAD (r=0.28, P＜0.01), LVEDD (r=0.35, P＜0.001), and negatively related to LEVF (r=-0.63, P＜0.001).③After treatment, the serum levels of CA125 in NYHA III group and NYHA IV group were obviously decreased, P＜0.05. ④There were 27 patients died at in-hospital and follow-up period, their levels of CA125 were (110.3 ± 40.2) before treatment and (67.1 ± 20.2) after treatment; for 83 survivors, their levels of CA125 were (66.7 ± 30.6) before treatment and (50.3 ± 24.5) after treatment, all P＜0.05.

Conclusion: Serum level of CA125 is positively related to the severity of CHF, it might be used as a serum predictor for prognosis in CHF patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:256.)

慢性心力衰竭（CHF）是常見的一種臨床綜合征，是多種心血管疾病的終末階段。據(jù)研究[1]，慢性心力衰竭的發(fā)病率與病死率逐年上升，已成為嚴重影響國民健康水平的公共衛(wèi)生問題。而且，由于其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，給診斷、治療及預(yù)測預(yù)后帶來不少困難。因此，尋求一個可靠、經(jīng)濟而又特異性強的血清學(xué)預(yù)測指標(biāo)具有重要的臨床意義[2]。近年來，越來越多的研究表明[1]，血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）與慢性心力衰竭密切相關(guān)，可作為判斷其預(yù)后的可靠指標(biāo)。然而，目前國內(nèi)相關(guān)的研究尚少見[3]。鑒于此，本研究對血清糖類抗原125水平的變化情況與慢性心力衰竭患者血流動力學(xué)變化的相關(guān)性進行了初步探索，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

研究對象：選擇2013-01至2014-06間在我院住院治療并診斷明確的慢性心力衰竭患者110例作為試驗組，并根據(jù)美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)將其分為NYHAⅠ～Ⅱ者40例，NYHAⅢ者38例及NYHA Ⅳ者32例；同時匹配40例在我院健康體檢中心進行健康體檢者作為對照組。試驗組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性心力衰竭的診斷符合《中國心力衰竭診斷與治療指南2014》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②近3個月無發(fā)生急性心肌梗死等急性冠狀動脈綜合征的患者；③無準(zhǔn)備進行冠狀動脈旁路移植術(shù)或瓣膜替換術(shù)的患者；④無合并惡性腫瘤、腎功能衰竭等其它嚴重疾病。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：均為無高血壓、冠心病等疾病病史及家族遺傳史，無心力衰竭病史，各系統(tǒng)無明顯疾病。

所有入組的慢性心力衰竭患者均根據(jù)病情接受包括洋地黃類藥物、硝酸甘油、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化抗心力衰竭治療。治療好轉(zhuǎn)出院后，若無特別禁忌證，繼續(xù)適量服用上述藥物予以維持[5]。

觀察指標(biāo)：①所有患者入組后，均于次日及出院時抽取空腹血檢測其血清糖類抗原125及B型利鈉肽的水平。②同時行心臟彩色多普勒超聲心動圖檢查，測定其左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及左心室射血分數(shù)（LVEF）。

隨訪：患者至出院后3個月，統(tǒng)計其死亡率及再入院率，并測定其血清糖類抗原125及B型利鈉肽值。并分析血清糖類抗原125與B型利鈉肽及LVEF的相關(guān)性。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料采用百分率（%），兩組間計量資料使用t檢驗，多組間比較采用方差分析（ANOVA）；計數(shù)資料比較使用χ2檢驗，相關(guān)性比較用Pearson直線相關(guān)分析。當(dāng)P＜0.05即表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者的一般資料比較：試驗組中不同心功能分級患者與對照組在性別、年齡、體重指數(shù)等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＜0.05）。表1

表1 兩組一般資料比較[例（%）]

患者治療前超聲指標(biāo)、B型利鈉肽及血清糖類抗原125水平的比較：由表2可見，①超聲指標(biāo)：與對照組比較，試驗組中不同心功能患者的左心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑（除外NYHAI～Ⅱ者）均升高，而LVEF均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。試驗組中，與NYHA I～II者比較，NYHAⅢ者、NYHAⅣ者左心室舒張末期內(nèi)徑均升高，LVEF均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。②B型利鈉肽、血清糖類抗原125水平：與對照組比較，試驗組中不同心功能患者B型利鈉肽、血清糖類抗原125水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）; 試驗組中與NYHAⅠ～Ⅱ者比較，NYHAⅢ者、NYHA Ⅳ者B型利鈉肽、血清糖類抗原125水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。表2

表2 患者治療前超聲指標(biāo)、B型利鈉肽及血清糖類抗原125水平的比較

表2 患者治療前超聲指標(biāo)、B型利鈉肽及血清糖類抗原125水平的比較

注：與對照組比較*P＜0.05；與NYHAⅠ～Ⅱ者比較△P＜0.05；與NYHAⅢ者比較▲P＜0.05。余注見表1

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試驗組患者治療前超聲指標(biāo)、B型利鈉肽及血清糖類抗原125的相關(guān)性分析：相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清糖類抗原125與左心房內(nèi)徑（r=0.28, P＜0.01）、左心室舒張末期內(nèi)徑（r=0.35, P＜0.001）、B型利鈉肽呈正相關(guān)（r=0.64, P＜0.001），而與LVEF呈負相關(guān)（r=-0.63, P＜0.001）。

不同心功能患者治療前后血清糖類抗原125水平變化情況：與治療前比較，治療后NYHAⅢ者、NYHA Ⅳ者血清糖類抗原125水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。表3

表3 試驗組不同心功能患者治療前后血清糖類抗原125水平變化情況

表3 試驗組不同心功能患者治療前后血清糖類抗原125水平變化情況

注：與治療前比較*P＜0.05。余注見表1

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血清糖類抗原125水平與試驗組患者預(yù)后的關(guān)系：①住院期間：試驗組110例患者中有4例患者因頑固性心力衰竭死亡。②出院后隨訪3個月：有8例患者死亡，有15例患者因心力衰竭復(fù)發(fā)而再次住院治療。將上述27例患者（預(yù)后差者）與余下的83例患者的血清糖類抗原125進行統(tǒng)計分析表明，27例預(yù)后差者治療前血清糖類抗原125水平為（110.3±40.2） U/ml，治療后為（67.1±20.2）U/ml，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而余下83例患者治療前血清糖類抗原125水平為（66.7±30.6）U/ml；治療后為（50.3±24.5） U/ml，二者比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心血管疾病所導(dǎo)致的一種以左心室進行性擴大、心臟舒縮功能降低及心臟射血能力下降為主要特征的臨床癥候群，其不但發(fā)病率逐年上升，而且預(yù)后極差，嚴重威脅著人們的健康，已成為我國居民心血管疾病的主要死亡原因之一[1]。然而，另一方面，由于其病因極其復(fù)雜，相關(guān)影響因素眾多，以至在實際臨床工作中判斷其嚴重程度及進行預(yù)后評估時困難重重，使其已成為全球急需解決的醫(yī)學(xué)難題之一。

近年來，隨著對慢性心力衰竭發(fā)病機制的理解的不斷深入，諸如B型利鈉肽、N末端B型利鈉肽原、高敏C反應(yīng)蛋白、生長分化因子- 15、基質(zhì)裂解素 2、正五聚體蛋白- 3、半乳凝集素- 3及多配體蛋白聚

糖- 4等多種生物標(biāo)記物被證明與其發(fā)病密切相關(guān)，并在慢性心力衰竭的診斷、治療及預(yù)測預(yù)后等方面發(fā)揮重要的臨床作用[2]。然而，目前僅B型利鈉肽被證明與慢性心力衰竭的嚴重程度呈正相關(guān)，并廣泛應(yīng)用于臨床[6]。而血清糖類抗原125作為一種糖蛋白，最早被應(yīng)用于診斷卵巢癌、胰腺癌及肺癌等腫瘤性疾病。而自1999年N?gele等[7]首次證明其與慢性心力衰竭存在相關(guān)性以來，越來越多的研究已證明其可能在慢性心力衰竭的早期診斷及預(yù)后判斷等方面具有巨大的潛在的臨床價值[3,8]。然而，其在提供慢性心力衰竭患者臨床預(yù)后信息上的價值尚不確定，尤其是國內(nèi)缺乏相關(guān)研究。因此，仍有必要對血清糖類抗原125的臨床價值進行深入的研究。

鑒于此，本研究對血清糖類抗原125水平與慢性心力衰竭的病情嚴重程度及其與B型利鈉肽、LVEF的相關(guān)性進行了探索。結(jié)果表明，不僅心力衰竭患者血清糖類抗原125水平明顯高于對照組，而且隨著慢性心力衰竭患者病情嚴重程度的增加，血清糖類抗原125的水平也隨之增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示血清糖類抗原125水平變化情況與慢性心力衰竭的病情嚴重程度有關(guān)。國內(nèi)馬超等[9]的研究結(jié)果也證實了這一點。而血清糖類抗原125水平在慢性心力衰竭患者血清中升高的機制及其復(fù)雜，至今尚未完全闡明。糖類抗原125作為一種最早用于診斷卵巢癌、胰腺癌及肺癌的糖蛋白，隨后也被發(fā)現(xiàn)其在非腫瘤性漿膜腔積液患者也升高[10]。有研究認為，慢性心力衰竭患者血清糖類抗原125升高的原因是由于心室重構(gòu)過程中，原癌基因異常表達激活心臟的生長因子所致[11]。進一步的研究表明，其升高的可能機制為[3,8,12]：①容量增加導(dǎo)致心臟間皮細胞承受壓力等物理因素刺激其分泌血清糖類抗原125；②血清糖類抗原125分泌的增加主要是因為慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)在腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6及轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等呈級聯(lián)放大的炎癥因子刺激信號的作用下被激活所致。而本研究對慢性心力衰竭患者進行心臟超聲檢查時發(fā)現(xiàn)，隨著心功能分級的增加，左心房內(nèi)徑值也隨之增加，且血清糖類抗原125水平與兩者均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，隨著左心房內(nèi)徑的增加，左心室舒張末期內(nèi)徑隨之增大，后者通過漿膜刺激學(xué)說途徑促使了血清糖類抗原125分泌的增加。這進一步證實了血清糖類抗原125與LVEF等血流動力學(xué)指標(biāo)的關(guān)系。既往的多項研究結(jié)果也印證了這一點[3,8]。然而，本研究還發(fā)現(xiàn)，左心室舒張末期內(nèi)徑值的變化并不與病情嚴重程度完全一致?？赡艿脑蛟谟诼孕牧λソ叩幕A(chǔ)病因及其復(fù)雜，左心房內(nèi)徑及左心室舒張末期內(nèi)徑所反應(yīng)的病理生理變化情況并不完全一致。比如，風(fēng)濕性心臟病的患者常表現(xiàn)為左心房內(nèi)徑的增大，而左心室舒張末期內(nèi)徑變化并不明顯。相反的，基礎(chǔ)疾病為冠心病的慢性心力衰竭患者，兩者均增大。馬瑞等[13]分析了不同基礎(chǔ)疾病所致慢性心力衰竭患者血清糖類抗原125的水平變化情況，發(fā)現(xiàn)其與B型利鈉肽、左心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑及LVEF存在相關(guān)性，但并無規(guī)律可循?？赡艿脑虺鲜鐾?，可能還與納入的樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，血清糖類抗原125與B型利鈉肽、左心房內(nèi)徑及左心室舒張末期內(nèi)徑的變化呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)，其對慢性心力衰竭患者預(yù)后的判斷均有潛在的臨床價值，值得進一步研究。

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Relationship Between Serum Levels of Carbohydrate Antigen 125 and Hemodynamic Changes in Patients With Chronic Heart Failure

LIU Chong-tao, Weng Zhi-yuan.
Department of Cardiology, Jiamusi City Central Hospital, Jiamusi (154000), Heilongjiang, China

Objective: To explore the relationship between serum levels of carbohydrate antigen 125 (CA125) and hemodynamic changes in patients with chronic heart failure (CHF).

Chronic heart failure; Carbohydrate antigen 125; B-type natriuretic peptide; Cardiac function; prognosis

2014-11-13）

（編輯: 梅 平）

154000 黑龍江省，佳木斯市中心醫(yī)院 心內(nèi)科

劉崇韜 碩士 主治醫(yī)師 主要從事心血管內(nèi)科臨床研究 Email: 104858751@qq.com 通訊作者：翁志遠 Email: liuchongtao@126.com

R541

A

1000-3614（2015）03-0256-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.03.014