張昌偉，宋云虎，劉赟，李浩杰，然鋆，高歌，李琦

血漿B型利鈉肽與肥厚型梗阻性心肌病患者發(fā)生心房顫動(dòng)的關(guān)系

張昌偉，宋云虎，劉赟，李浩杰，然鋆，高歌，李琦

目的：探討血漿B型利鈉肽（BNP）與肥厚型梗阻性心肌病患者發(fā)生心房顫動(dòng)的關(guān)系。

方法：連續(xù)入選166例因肥厚型梗阻性心肌病在我院行改良擴(kuò)大Morrow術(shù)的患者，記錄一般臨床資料，超聲心動(dòng)圖資料，測(cè)量血漿BNP濃度，將患者分為心房顫動(dòng)組（n=26）和非心房顫動(dòng)組（n=140），比較兩組患者血漿BNP濃度差別，分析BNP與心房顫動(dòng)相關(guān)性。

結(jié)果：與非心房顫動(dòng)組相比，心房顫動(dòng)組左心房?jī)?nèi)徑較大[（46.2±9.1）mm vs （41.2±6.8）mm，P＜0.05]，左心室射血分?jǐn)?shù)較低[（70.5±9.7）% vs （73.9±6.9）%，P＜0.01]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心房顫動(dòng)組LogBNP水平高于非心房顫動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。多因素回歸分析顯示LogBNP是肥厚型梗阻性心肌病患者心房顫動(dòng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.001）。

結(jié)論：血漿BNP水平是肥厚型梗阻性心肌病患者心房顫動(dòng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

肥厚型梗阻性心肌??；B型利鈉肽；心房顫動(dòng)

Methods: A total of 166 consecutive HOCM patients treated by modified Morrow operation in our hospital were studied. The patients were classified into 2 groups: AF group, n=26 and Non-AF group, n=140. The basic clinical information and echocardiography measurement were recorded, plasma level of BNP was examined and compared between 2 groups.

Results: Compared with Non-AF group, AF group showed the increased left atrial diameter as (46.2 ± 9.1) mm vs (41.2 ± 6.8) mm, P＜0.05 and decreased left ventricular ejection fraction (LVEF) as (70.5 ± 9.7) % vs (73.9 ± 6.9) %, P＜0.01. The LogBNP value was higher in AF group than that in Non-AF group, P＜0.001. Multivariate regression analysis indicated that LogBNP value was the independent risk factor for AF occurrence in HOCM patients, P＜0.001.

Conclusion: Plasma level of BNP is the independent risk factor for AF occurrence in HOCM patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:248.)

B型利鈉肽（BNP）主要由心臟分泌，其血漿濃度能反應(yīng)心臟容量和壓力負(fù)荷的變化，在各種心血管疾病的不同發(fā)展階段都有不同程度的升高，已經(jīng)成為臨床上心力衰竭最重要的生物標(biāo)志物之一[1]。血漿BNP在心房顫動(dòng)患者中也有不同程度的升高，當(dāng)心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后，其表達(dá)水平隨之下降[2]，可見(jiàn)其血漿濃度對(duì)于心房顫動(dòng)的診斷治療和預(yù)后判斷都具有指導(dǎo)意義。

心房顫動(dòng)是肥厚型心肌病患者最常見(jiàn)的心律失常，發(fā)生率為10%～40%[3,4]。心房顫動(dòng)的發(fā)生表示肥厚型心肌病患者病情進(jìn)入加速進(jìn)展期，預(yù)示其治療效果和預(yù)后欠佳[5]。目前對(duì)于血漿BNP濃度是否與肥厚型梗阻性心肌病患者心房顫動(dòng)的發(fā)生相關(guān)尚不清楚。本研究旨在分析血漿BNP與肥厚型梗阻性心肌病患者發(fā)生心房顫動(dòng)之間的關(guān)系，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

研究對(duì)象：收集1999-2013在我院行改良擴(kuò)大Morrow術(shù)的肥厚型梗阻性心肌病166例患者資料，肥厚型梗阻性心肌病診斷按照美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)2014版指南標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除合并慢性心力衰竭、冠心病、腎功能不全、肺部疾病及其他心臟疾病,根據(jù)有無(wú)心房顫動(dòng)將患者分為心房顫動(dòng)組（n=26）和非心房顫動(dòng)組（n=140）。

研究指標(biāo)：①一般臨床資料：所有患者入院后均進(jìn)行詳細(xì)的病史詢(xún)問(wèn)和體格檢查；②心臟彩色超聲心動(dòng)圖檢查：手術(shù)前患者取左側(cè)臥位，應(yīng)用美國(guó)GE公司Vivid7型心臟超聲診斷儀檢查，胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面測(cè)量左心室收縮末期左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑 （LVEDD）、心室間隔舒張末期厚度（IVS）、左心室后壁舒張末期厚度（LVPW），應(yīng)用雙平面Simpson法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。③實(shí)驗(yàn)室檢查：術(shù)前空腹抽取外周靜脈血4 ml，置于含乙二胺四乙酸的抗凝管內(nèi)，2小時(shí)內(nèi)分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿BNP濃度。④心律失常檢查：所有患者術(shù)前完成12導(dǎo)聯(lián)心電圖和24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因血漿BNP測(cè)定值范圍離散，不符合正態(tài)分布，對(duì)其進(jìn)行對(duì)數(shù)值轉(zhuǎn)換。

2 結(jié)果

兩組患者一般基線資料比較:兩組患者性別、年齡、糖尿病史、高血壓史、高脂血癥史、暈厥史、胸痛史及勞力型呼吸困難史等一般臨床資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組患者一般臨床資料相當(dāng)。表1

表1 兩組患者一般臨床資料比較[例（%）]

兩組患者超聲心動(dòng)圖資料對(duì)比：兩組患者室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室流出道壓差以及左心室舒張末期內(nèi)徑差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而與非心房顫動(dòng)組相比，心房顫動(dòng)組左心房?jī)?nèi)徑較大，左心室射血分?jǐn)?shù)較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05～0.01）。表2

表2 兩組患者超聲心動(dòng)圖資料對(duì)比

表2 兩組患者超聲心動(dòng)圖資料對(duì)比

注：與非心房顫動(dòng)組比較*P＜0.05**P＜0.01。1 mmHg=0.133 kPa

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兩組患者血漿BNP水平比較：對(duì)血漿BNP進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，比較兩組患者LogBNP水平。心房顫動(dòng)組LogBNP水平3.5±0.2高于非心房顫動(dòng)組3.2±0.4，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析LogBNP對(duì)心房顫動(dòng)發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示ROC曲線下面積為0.72（標(biāo)準(zhǔn)誤：0.04，95%置信區(qū)間：0.62～0.79；P＜0.001），提示LogBNP對(duì)心房顫動(dòng)具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

多因素回歸分析：以研究對(duì)象有無(wú)心房顫動(dòng)作為因變量，納入年齡，左心室射血分?jǐn)?shù)，左心房?jī)?nèi)徑和LogBNP作為自變量做Logistic回歸分析，左心房?jī)?nèi)徑和LogBNP為心房顫動(dòng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而年齡和左心室射血分?jǐn)?shù)不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。表3

表3 多元回歸分析結(jié)果

3 討論

肥厚型心肌病是一種復(fù)雜而相對(duì)常見(jiàn)的基因型心臟疾病，是年輕患者猝死最常見(jiàn)的病因[7]。心房顫動(dòng)是此類(lèi)患者最常見(jiàn)的心律失常，部分研究顯示其發(fā)生率超過(guò)20%[8]。心房顫動(dòng)的發(fā)生預(yù)示著肥厚型心肌病病程進(jìn)入加速進(jìn)展期，通常提示臨床癥狀、生活質(zhì)量以及長(zhǎng)期效果的惡化[2,9]。因此如何對(duì)此類(lèi)患者早預(yù)測(cè)，早發(fā)現(xiàn)和早治療具有十分重要的臨床意義。

我們的研究顯示本組患者心房顫動(dòng)發(fā)生率為15.7%，與國(guó)外報(bào)道類(lèi)似。對(duì)比兩組患者臨床資料和心臟彩超檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心房顫動(dòng)組患者左心房?jī)?nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)與非心房顫動(dòng)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示心房顫動(dòng)的發(fā)生與上述因素有關(guān)，這與大部分針對(duì)非此類(lèi)患者的研究結(jié)果類(lèi)似。在本研究中未發(fā)現(xiàn)兩組患者年齡有顯著差異，這可能與本組患者就診時(shí)年齡段較為集中有關(guān)。

本研究共納入166例具有外科手術(shù)適應(yīng)癥的肥厚型梗阻性心肌病患者，所有患者血漿BNP濃度均顯著高于正常，這與其他研究結(jié)果類(lèi)似。本組患者雖無(wú)心力衰竭臨床表現(xiàn)，而且心室收縮功能不僅無(wú)下降，而且有增高趨勢(shì)，但心室舒張功能顯著受限，BNP濃度升高可能與此有關(guān)。此外本組患者均為梗阻性患者，其左心室流出道壓差較高，左心室壓力負(fù)荷增高，這可能是BNP異常升高的原因之一。

新近的研究表明BNP在特發(fā)性心房顫動(dòng)患者血漿中表達(dá)顯著升高，而且，血漿BNP還能預(yù)測(cè)普通人群心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]、心臟術(shù)后以及非心臟術(shù)后心房顫動(dòng)發(fā)生[11,12]、心房顫動(dòng)消融術(shù)后竇性心律的維持[13]，這提示血漿BNP水平已成為心房顫動(dòng)預(yù)測(cè)、治療和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。但血漿BNP是否與肥厚型梗阻性心肌病患者心房顫動(dòng)發(fā)生率相關(guān)卻很少有研究。本研究針對(duì)肥厚型梗阻性心肌病這一特定人群，結(jié)果表明此類(lèi)人群心房顫動(dòng)組患者BNP水平顯著高于非心房顫動(dòng)組，這提示血漿BNP水平與肥厚型梗阻性心肌病心房顫動(dòng)發(fā)生密切相關(guān)，多因素回歸分析結(jié)果也顯示血漿BNP水平是此類(lèi)患者心房顫動(dòng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究通過(guò)ROC曲線還發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平預(yù)測(cè)心房顫動(dòng)具有較高的敏感性和特異性。之前有大量研究通過(guò)超聲心動(dòng)圖和心電圖資料來(lái)預(yù)測(cè)肥厚型梗阻性心肌病患者心房顫動(dòng)的發(fā)生，如左心房?jī)?nèi)徑、左心房容積以及心電圖P波時(shí)間等，但此類(lèi)指標(biāo)往往需要非常專(zhuān)業(yè)的解讀，不便于臨床工作人員掌握，而血漿BNP水平不僅容易獲取，測(cè)量可以全自動(dòng)化，而且解讀非常簡(jiǎn)易。

綜上所述，血漿BNP水平與肥厚型梗阻性心肌病患者心房顫動(dòng)發(fā)生密切相關(guān)，該水平的異常增高可能預(yù)示著此類(lèi)患者心房顫動(dòng)發(fā)生率較高，而且具有獲取簡(jiǎn)易、檢測(cè)自動(dòng)和解讀方便的優(yōu)勢(shì)。

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Relationship Between Plasma Level of BNP and Atrial Fibrillation Occurrence in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy

ZHANG Chang-wei, SONG Yun-hu, LIU Yun, LI Hao-jie, RAN Jun, GAO Ge, LI Qi.
Department of Cardiac Surgery, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China.
Correspondence Author: SONG Yun-hu, Email: heartcenter_song@hotmail.com

Objective: To explore the relationship between plasma level of B-type natriuretic peptide (BNP) and atrial fibrillation (AF) occurrence in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HOCM).

Obstructive hypertrophic cardiomyopathy; B-type natriuretic peptide; Atrial fibrillation

2014-08-12）

（編輯：汪碧蓉）

100037 北京市,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 國(guó)家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 心外科

張昌偉 主治醫(yī)師 博士 主要從事心外科臨床與基礎(chǔ)研究 Email: drzhangchangwei@yahoo.com 通訊作者：宋云虎

Email: heartcenter_song@hotmail.com

R54

A

1000-3614（ 2015 ）03-0248-03

10.3969/ j. issn. 1000-3614. 2015.03.012