丁 盛，杜 倩，白林山，張 婷，嚴(yán) 思，李竹琴

（安徽工業(yè)大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，安徽馬鞍山243002）

[(E)-1-(3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯基)亞乙氨基]乙酸乙酯的合成、表征與生物活性研究

丁 盛，杜 倩，白林山，張 婷，嚴(yán) 思，李竹琴

（安徽工業(yè)大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，安徽馬鞍山243002）

研究新型席夫堿[(E)-1-(3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯基)亞乙氨基]乙酸乙酯的合成、表征及生物活性。以乙腈為溶劑，3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯乙酮與甘氨酸乙酯物質(zhì)的量比為1:3，反應(yīng)溫度和時(shí)間分別為25℃和1 h時(shí)，最大反應(yīng)收率為90.97%。采用UV，IR，LCMS，1H NMR，熒光光譜及X射線單晶衍射等方法表征了產(chǎn)物的分子及晶體結(jié)構(gòu)。紫外可見吸收光譜表明：目標(biāo)化合物的甲醇溶液在330 nm和410 nm處分別出現(xiàn)烯醇式和酮式亞胺互變異構(gòu)吸收峰；在甲醇、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷和氯仿溶液中具有藍(lán)紫色熒光，最佳熒光激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為332～372 nm和451～499 nm，且隨溶劑極性增大，熒光激發(fā)峰紅移；目標(biāo)化合物晶體屬單斜晶系，空間群為P21/c,β=91.131(5)o,a=4.571 1(18)?,b=30.302(12)?, c=10.602(4)?,V=1 468.2(10)?3,Dc=1.448×103kg·m-3,Z=4,R1=0.058 9,wR2=0.123 2；具有一定抗氧化作用，濃度為62.50 mg·L-1時(shí)，對(duì)1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)自由基清除率達(dá)27.95%；對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有一定抑制作用，最低抑菌濃度(MIC)均為1.0×10-6mol·L-1；對(duì)銅綠假單胞菌基本無(wú)抑制作用。

丹皮酚；3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯乙酮；甘氨酸乙酯鹽酸鹽；合成；生物活性

丹皮酚(2-羥基-4-甲氧基苯乙酮)是中藥丹皮及徐長(zhǎng)卿的主要活性成分[1]，具有抗菌消炎[2]、抗腫瘤[3-4]、抗動(dòng)脈粥樣硬化[5]、抗肝纖維化[6]等藥理活性，但丹皮酚易揮發(fā)，水溶性較差，應(yīng)用受到一定限制。近年來(lái)丹皮酚及其衍生物的研究受到重視[7-8]。丹皮酚苯磺酰衍生物4-甲氧基苯磺酸-2-乙?；?5-甲氧基苯酯[9]具有較好的抗乙肝病毒(HBV)活性，半數(shù)抑制濃度IC50為0.36 mmol·L-1。丹皮酚布洛芬酯化反應(yīng)產(chǎn)物3-(4-異丁基苯基)丁酸-2-乙?；?5-甲氧基苯酯具有較強(qiáng)的消炎作用[10]。丹皮酚縮氨基硫脲類席夫堿衍生物[11]對(duì)蘑菇酪氨酸酶具有較強(qiáng)的抑制活性，IC50值為0.006 mmol·L-1。白林山等[12]研究了丹皮酚結(jié)構(gòu)類似物2-羥基-4-甲氧基苯甲醛雜環(huán)席夫堿的合成方法，采用IR、1H NMR、元素分析和X-射線單晶衍射等方法表征產(chǎn)物的分子及晶體結(jié)構(gòu)。

本文研究氯代丹皮酚衍生物3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯乙酮及其與甘氨酸乙酯鹽酸鹽縮合反應(yīng)產(chǎn)物[(E)-1-(3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯基)亞乙氨基]乙酸乙酯的合成方法，采用UV,IR,LCMS,1H NMR,熒光光譜和X-射線單晶衍射等方法對(duì)產(chǎn)物的分子及晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，探討產(chǎn)物的抗氧化及抗菌作用。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 主要試劑

濃HCl(AR)、濃H2SO4(98%,AR)(溧陽(yáng)市東方化學(xué)試劑有限公司)；濃HNO3(68%,AR,上海凌峰化學(xué)試劑有限公司)；丹皮酚(99%)、雙氧水(30%,AR)、NaCl(AR)、無(wú)水乙醇(AR)、乙腈(AR)、甘氨酸(BR)、牛肉膏(BR)、胰蛋白胨(BR)、酵母提取物(BR)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF,AR)、二甲亞砜(DMSO,AR)(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)。1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH，96%，上海晶純生化科技股份有限公司)；其它試劑均為分析純。

革蘭氏陽(yáng)性菌(Gram positive)：金黃色葡萄球菌(Staphylococs aureus)ATCC 25923；革蘭氏陰性菌(Gram negative)：大腸桿菌(Escherichia coli)DH5a；銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 27853。大腸桿菌由本實(shí)驗(yàn)室提供，其余3種菌種購(gòu)自中國(guó)普通微生物菌種保藏中心(CGMCC)。

1.2 主要儀器

Specord 200 Plus型紫外可見分光光度計(jì)(Analytik Jena公司，德國(guó))；Spectrum One型傅里葉變換紅外光譜儀(Perkin Elmer公司，美國(guó))；LS55型熒光光譜儀(Perkin Elmer公司，美國(guó))；SMARTAPEXⅡ型X射線單晶衍射儀(Bruker公司，德國(guó))；Avance II 400型核磁共振波譜儀(Bruker公司，瑞士)；R-1002型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、SHB-Ш型循環(huán)水式多用真空泵(鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司)；KDM型控溫加熱套(甄城華魯電熱儀器有限公司)；WRS-1B型數(shù)字熔點(diǎn)儀(上海精科實(shí)業(yè)有限公司)；Thermo Scientific Multiskan FC型酶標(biāo)儀(Thermo Fisher Scientific公司，美國(guó))；Thermo Scientific Forma 905型超低溫冰箱(-86℃,Thermo Fisher Scientific公司，美國(guó))；SW-CJ-1G型單人凈化工作臺(tái)(蘇州凈化設(shè)備有限公司)；ZWYR-200D型恒溫培養(yǎng)振蕩器(上海智城分析儀器制造有限公司)；LRH-150型生化培養(yǎng)箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)；HVE-50型高壓滅菌器(Hirayama公司，日本)；RO lab型實(shí)驗(yàn)室超純水機(jī)(上海和泰儀器有限公司)；移液器(0.5～10 μL,20～200 μL, 1.0～5.0 mL)，培養(yǎng)皿(Ф90 mm)。

1.3 3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯乙酮的合成

取0.166 6 g(0.001 mol)丹皮酚和40 mL 6.0 mol·L-1HCl溶液于250 mL兩口燒瓶中，攪拌至溶解，緩慢升溫至45℃。加入0.2 mL(2 mmol)30%雙氧水，在60℃下反應(yīng)15 min。置于冰浴中攪拌冷卻至25～30℃，抽濾，真空干燥，得淺黃色產(chǎn)物3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯乙酮0.165 0 g，產(chǎn)率70.18%，理論化學(xué)式C9H8Cl2O3，化學(xué)式量235.1 g·mol-1。合成路線見圖1。

1.4 甘氨酸乙酯鹽酸鹽的合成

取2.628 0 g(0.035 mol)甘氨酸于250 mL圓底燒瓶中，加入100 mL無(wú)水乙醇，在室溫下通入干燥HCl氣體，攪拌至溶解，加熱回流6 h，冷卻至室溫，減壓蒸餾至近干，加入50 mL無(wú)水乙醇，減壓蒸餾，真空干燥，得白色甘氨酸乙酯鹽酸鹽4.801 0 g，產(chǎn)率98.26%，理論化學(xué)式 C4H10ClNO2,化學(xué)式量139.6 g·mol-1。合成路線見圖2。

1.5 [(E)--1--(3,5--二氯--2--羥基--4--甲氧基苯基)亞乙氨基]乙酸乙酯的合成

取0.235 0 g(0.001 mol)3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯乙酮和0.415 5 g(0.003 mol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽于兩口燒瓶中，加入10 mL乙腈，攪拌溶解，加入0.50 mL三乙胺(0.003 5 mol)，室溫下反應(yīng)1 h，得黃色溶液。減壓蒸餾，析出黃棕色固體，用5.0～10.0 mL乙醇洗滌，真空干燥，得黃色固體0.291 3 g，收率為90.97%。理論化學(xué)式C13H15Cl2NO4，化學(xué)式量320.2 g·mol-1。合成路線見圖3。

1.6 熒光分析

分取2～3 mL 5×10-5mol·L-1目標(biāo)化合物的甲醇、DMF、二氯甲烷和氯仿溶液于1 cm石英比色皿中。設(shè)置儀器光電倍增管電壓為700 V，狹縫寬度為15 nm，波長(zhǎng)掃速為500 nm·min-1，在300～700 nm范圍內(nèi)，用LS55型熒光光譜儀分別測(cè)試目標(biāo)化合物的熒光激發(fā)和發(fā)射光譜。

1.7 晶體結(jié)構(gòu)表征

取30.0 mg目標(biāo)化合物置于50 mL燒杯中，加入4～6 mL無(wú)水乙醇，加熱溶解，室溫靜置數(shù)天，使溶劑緩慢揮發(fā)，得到黃色針狀晶體。選取0.21 mm×0.20 mm×0.19 mm晶體，用SmartApex II型X射線單晶衍射儀進(jìn)行衍射試驗(yàn)。在296(2)K下用經(jīng)石墨單色化的Mo Kα作為入射線(λ=0.710 73 ?)，以ω/2θ掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)。晶體結(jié)構(gòu)由直接法解出，非氫原子的坐標(biāo)及各項(xiàng)異性參數(shù)經(jīng)最小二乘法修正，強(qiáng)度數(shù)據(jù)經(jīng)Lp因子校正和經(jīng)驗(yàn)吸收校正。計(jì)算均用SHELXL 97軟件完成[13]。

1.8 抗氧化活性測(cè)試

采用DPPH法初步評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的抗氧化活性[14-15]。

1)稱取3.155 0 g DPPH，用100 mL無(wú)水乙醇溶解，配制成80 mmol·L-1溶液，低溫避光保存，使用前稀釋到0.2 mmol·L-1。

2)稱取1.302 0 g目標(biāo)化合物，用100 mL DMSO溶解，配制成1.00×104mg·L-1溶液，低溫避光保存。使用前分別稀釋為31.25,62.50,125.00,250.00,500.00,1 000.00 mg·L-1。

3)在96孔板中加入200 μL DPPH溶液和10 μL目標(biāo)化合物溶液，混勻，室溫靜置30 min，記為溶液1(樣品組)；在96孔板中加入200 μL DPPH溶液和10 μL無(wú)水乙醇，混勻，室溫靜置30 min，記為溶液2(對(duì)照組)；在96孔板中加入200 μL DMSO和10 μL目標(biāo)化合物溶液，混勻，室溫靜置30 min，記為溶液3(空白組)；用酶標(biāo)儀于517 nm處測(cè)定各溶液吸光度，分別記為A1,A2,A3。根據(jù)公式(1)計(jì)算待測(cè)化合物對(duì)DPPH自由基的平均清除率(SA，scavenging activity)。

式中：A1為樣品組吸光度；A2為對(duì)照組吸光度；A3為空白組吸光度。

1.9 抗菌作用測(cè)試

采用微量梯度稀釋法初步評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的抗菌作用[16]。

1)LB培養(yǎng)基(用于大腸桿菌培養(yǎng)及抗菌測(cè)試)。取10.21 g胰蛋白胨，5.22 g酵母提取物，10.13 g NaCl于1 000 mL藍(lán)蓋試劑瓶中，加入1 000 mL蒸餾水，微熱溶解，用NaOH溶液調(diào)節(jié)至pH 7.0，121℃滅菌20 min。

營(yíng)養(yǎng)肉汁(用于金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌培養(yǎng)及抗菌測(cè)試)：取10.34 g胰蛋白胨，3.32 g牛肉膏，5.12 g NaCl于1 000 mL藍(lán)蓋試劑瓶中，加入1 000 mL蒸餾水，用NaOH溶液調(diào)節(jié)至pH 7.0，121℃滅菌20 min。

2)菌液制備。將超低溫保存的細(xì)菌安瓿瓶開封，恢復(fù)培養(yǎng)，待測(cè)菌種轉(zhuǎn)移到合適的新鮮培養(yǎng)基上，在恒溫培養(yǎng)振蕩器上，分別振蕩12～14 h(大腸桿菌)、18～20 h(金黃色葡萄球菌)和24 h(銅綠假單胞菌)。用無(wú)菌水將菌液稀釋10 000倍。

3)待測(cè)物溶液。取0.180 6 g(0.000 5 mol)目標(biāo)化合物，用50 mL DMSO溶解，用濾菌膜過濾除菌，配成1.0×10-3mol·L-1溶液，備用。使用時(shí)用DMSO稀釋為1.0×10-4～10.0 μmol·L-1。

4)抑菌活性評(píng)價(jià)。于超凈工作臺(tái)上向96孔板1～9孔中分別加入90 μL培養(yǎng)基，1～8孔加入10 μL菌液，1～6孔中分別加入10 μL 1.0×10-4～10.0 μmol·L-1目標(biāo)化合物稀釋液，第7孔加入10 μL DMSO(陰性對(duì)照組，DMSO-培養(yǎng)基-菌液)，第8孔(對(duì)照組，培養(yǎng)基-菌液)，第9孔(空白對(duì)照組，培養(yǎng)基)。將96孔板置于生化培養(yǎng)箱內(nèi)保證一定濕度，37℃培養(yǎng)24 h。于620 nm波長(zhǎng)下，用酶標(biāo)儀測(cè)定1～9孔的OD值。平行測(cè)定3次，計(jì)算平均OD值。根據(jù)不同濃度目標(biāo)化合物溶液對(duì)菌液OD值的影響，評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的抑菌活性。

2 結(jié)果與討論

2.1 紫外可見吸收光譜

測(cè)試5.0×10-5mol·L-1目標(biāo)化合物甲醇溶液的紫外可見吸收光譜，結(jié)果見圖4。由圖4可知，目標(biāo)化合物在285 nm處出現(xiàn)苯環(huán)π→π*電子躍遷K帶吸收，在330 nm和410 nm處分別出現(xiàn)烯醇式和酮式亞胺互變異構(gòu)體(見圖5)吸收峰。

2.2 紅外光譜

用KBr壓片法測(cè)試了目標(biāo)化合物的紅外光譜，結(jié)果見圖6。由圖6可知，在3 444 cm-1處出現(xiàn)分子內(nèi)O-H…N締合羥基伸縮振動(dòng)吸收峰，在1 210 cm-1附近出現(xiàn)酚羥基C-O-H伸縮振動(dòng)吸收峰，在1 621 cm-1處出現(xiàn)C=N伸縮振動(dòng)特征吸收峰，3 432 cm-1及3 302 cm-1附近-NH2的N-H伸縮振動(dòng)吸收峰及1 660 cm-1附近C=O伸縮振動(dòng)吸收峰消失，表明生成了目標(biāo)席夫堿化合物。

2.3 熒光光譜

采用LS55型熒光光譜儀測(cè)試了目標(biāo)化合物的熒光激發(fā)和發(fā)射光譜，結(jié)果見圖7及表1。由圖7及表1可知，目標(biāo)化合物在甲醇、DMF、二氯甲烷和氯仿溶液中具有藍(lán)紫色熒光，最大熒光激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為332～372 nm和451～499 nm。隨溶劑極性增大，最大熒光激發(fā)波長(zhǎng)紅移。可能是在極性溶劑中，目標(biāo)化合物酚羥基與溶劑中O原子形成氫鍵，改變了第一單重激發(fā)態(tài)的能量[17]，對(duì)光譜特性產(chǎn)生顯著影響。

2.4 質(zhì)譜分析

采用LCMS 2020型液質(zhì)聯(lián)用儀測(cè)試了目標(biāo)化合物的質(zhì)譜，結(jié)果見圖8。由圖8可知，目標(biāo)化合物的質(zhì)譜主要峰值包含分子質(zhì)子峰，與理論化學(xué)式量(320.2 g·mol-1)接近，證明目標(biāo)產(chǎn)物的生成。

2.5 核磁共振分析

采用Avance II 400型核磁共振波譜儀，以CDCl3為溶劑，四甲基硅烷(TMS)為內(nèi)標(biāo)，測(cè)試目標(biāo)化合物的1H核磁共振譜，結(jié)果見圖9及表2。在目標(biāo)化合物的1H NMR譜中，仕學(xué)位移δ在1.40～1.44處三重峰為 5位氫信號(hào)峰，δ在2.36～2.37處雙重峰為3位氫信號(hào)峰。δ=2.57處單峰為4位氫信號(hào)峰，δ=3.06處的單峰為2位氫信號(hào)峰，δ=6.50處單峰為甲氧基氫信號(hào)峰，δ=7.71處雙重峰為苯環(huán)上1位氫信號(hào)峰，酚羥基信號(hào)峰出現(xiàn)在δ=12.67處。

表1 目標(biāo)化合物在不同有機(jī)溶劑中的熒光光譜數(shù)據(jù)(c=5×10--5mol·L--1)Tab.1 Fluorescence spectra of the target compound in different organic solvents(c=5×10--5mol·L--1)

表2 目標(biāo)化合物的1H NMR分析結(jié)果(CDCl3;δ)Tab.2 Results of1H NMR analysis of the target compound(CDCl3;δ)

2.6 晶體結(jié)構(gòu)

采用SMART APEXzzⅡ型X射線單晶衍射儀，測(cè)定目標(biāo)化合物的晶體分子結(jié)構(gòu)，結(jié)果見表3,4及圖10,11。晶體結(jié)構(gòu)解析表明，目標(biāo)化合物屬單斜晶系，空間群為P21/c,β=91.131(5)o,a=4.571 1(18)?, b=30.302(12)?,c=10.602(4)?,V=1468.2(10)?3,Dc=1.448×103kg,Z=4,R1=0.058 9,wR2=0.123 2。目標(biāo)化合物的所有鍵長(zhǎng)和鍵角值均在正常范圍內(nèi)，C8=N1雙鍵鍵長(zhǎng)為1.297(3)?，證明席夫堿的生成，與紅外光譜及1H NMR結(jié)果一致，目標(biāo)化合物整個(gè)分子以C8=N1為中心呈E式構(gòu)型。

表3 目標(biāo)化合物的晶體學(xué)數(shù)據(jù)Tab.3 Crystal structure data of the target compound

表4 目標(biāo)化合物的主要鍵長(zhǎng)和鍵角Tab.4 Selected bond lengths and angles of the target compound

2.7 抗氧化作用

采用DPPH法探討目標(biāo)化合物的抗氧化活性，結(jié)果見圖12。由圖12可知，在31.20～562.50 mg·L-1范圍內(nèi)，目標(biāo)化合物對(duì)DPPH自由基清除率隨濃度增大而增大，在質(zhì)量濃度為62.50 mg·L-1時(shí)DPPH自由基清除率最大為27.95%。當(dāng)質(zhì)量濃度大于62.50 mg·L-1，DPPH自由基清除率隨濃度增大而逐漸減小。

2.8 抗菌作用

采用微量梯度稀釋法評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物對(duì)大腸桿菌DH5a、金黃色葡萄球菌ATCC 25923和銅綠假單胞菌ATCC 27853的抗菌作用。在96孔板內(nèi)，將逐級(jí)稀釋的目標(biāo)化合物溶液加入到待試菌液中，用酶標(biāo)儀測(cè)定其光密度值(OD)，結(jié)果分別見圖13及表5。OD值與細(xì)菌濃度呈正比，OD值越小，則抗菌作用越強(qiáng)。由表5可知，目標(biāo)化合物對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有一定抗菌作用，最低抑菌濃度(MIC)均為1.0 μmol·L-1。對(duì)銅綠假單胞菌基本無(wú)抗菌作用。

表5 目標(biāo)化合物的抗菌作用Tab.5 Antibacterial activity of the target compound

3 結(jié) 論

合成了一種新型席夫堿衍生物[(E)-1-(3,5-二氯-2-羥基-4-甲氧基苯基)亞乙氨基]乙酸乙酯，其存在烯醇式和酮式亞胺互變異構(gòu)現(xiàn)象、具有藍(lán)紫色熒光。產(chǎn)物晶體屬于單斜晶系，空間群為P21/c；具有一定抗氧化作用，對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有一定抗菌作用，對(duì)銅綠假單胞菌基本無(wú)抗菌作用。

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責(zé)任編輯：丁吉海

Synthesis,Characterization and Biological Activity of Ethyl[(E)-1-(3,5-dichloro-2-hydroxy-4-methoxyphenyl)ethylidene]aminoacetate

DING Sheng,DU Qian,BAI Linshan,ZHANG Ting,YAN Si,LI Zhuqin
（School of Chemistry and Chemical Engineering,Anhui University of Technology,Ma′anshan 243002,China）

The synthesis,characterization and bioactivity of a new Schiff base ethyl[(E)-1-(3,5-dichloro-2-hydroxy-4-methoxyphenyl)ethylidene]aminoacetate was studied.The maximum yield 90.97%was obtained by the reaction of 3,5-dichloro-2-hydroxy-4-methoxyacetophenone with glycine ethyl ester hydrochloride in 1:3molar ratio under room temperature in acetonitrile for 1 h.The molecular and crystal structure of the product was characterized by UV,IR,LCMS,1H NMR,fluorescence spectra and X-ray single crystal diffraction,respectively.The UV spectra of the target compound in methanol solution indicated that the maximum absorption of the π→π*electron transition of the enol and keto tautomer of the target compound appeared at 330 nm and 410 nm,respectively.It has blue or violet fluorescence in methanol,DMF,dichloromethane and chloroform solution,and the maximum excitation and emission wavelength was at 332-372 nm and 451-499 nm,respectively.The target compound was crystallized in monoclinic system,space group P21/c,withβ=91.131(5)o,a=4.571 1(18)?, b=30.302(12)?,c=10.602(4)?,V=1 468.2(10)?3,Dc=1.448×103kg·m-3,Z=4,R1=0.058 9,wR2=0.123 2.It was a mild antioxidant,the maximum scavenging rate of 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl(DPPH)free radicals was 27.95%under the concentration of 62.50 mg·L-1.The target compound had antibacterial activity against Escherichia coli and Staphylococcus aureus,both minimal inhibitory concentration(MIC)were 1.0×10-6mol·L-1,but had no antibacterial activity against Pseudomonas aeruginosa.

Paeonol;3,5-dichloro-2-hydroxy-4-methoxyacetopheone;glycine ethyl ester hydrochloride;synthesis;bioactivity

O621.25

A

10.3969/j.issn.1671-7872.2015.04.007

2015-05-29

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81402511)；安徽省高校自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(KJ2012A050)；安徽省研究生“千人聯(lián)合培養(yǎng)”計(jì)劃項(xiàng)目(20130007)；安徽省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃(AH201510360152)

丁盛(1988-)，男，安徽安慶人，碩士生，研究方向?yàn)樗幬镏虚g體合成。

白林山(1963-)，男，河南唐河人，博士，教授，研究方向?yàn)榉治龌瘜W(xué)和天然藥物化學(xué)。

1671-7872(2015)-04-0330-08