馮 瓊

(海南省人民醫(yī)院新生兒科，海南?？?570311)

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，早產(chǎn)兒的存活率逐漸增高，其在成長過程中的各種問題也為兒科醫(yī)生提出了新的挑戰(zhàn)。喂養(yǎng)不耐受是早產(chǎn)兒常見疾病，常表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、胃潴留及胎糞排出延遲等，使腸道喂養(yǎng)不能順利進(jìn)行，延長了靜脈營養(yǎng)的使用時(shí)間，久之則出現(xiàn)體重不增、營養(yǎng)不良、免疫力下降等情況，影響基礎(chǔ)疾病的恢復(fù)，增加了感染的機(jī)會(huì)［1－2］。本實(shí)驗(yàn)通過比較常見幾種益生菌對(duì)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的防治效果，為制定早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受防治方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年8月—2012年8月于我科住院的早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。隨機(jī)將觀察對(duì)象分為6組，A組為對(duì)照組(36例)，B組為治療組(共176例)，其中B1組為培菲康治療組(33例)，B2組為金雙歧治療組(35例)，B3組為媽咪愛治療組(37例)，B4組為寶樂安治療組(34例)，B5組為億活治療組(37例)。

1.2 試劑 培菲康為雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，由上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌;金雙歧為雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，由內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，含有長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌;媽咪愛為枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒，由北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，含有屎腸球菌和枯草桿菌;寶樂安為酪酸梭菌活菌散，由青島東海藥業(yè)有限公司生產(chǎn);億活為布拉氏酵母菌散，由法國百科達(dá)藥廠生產(chǎn)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):胎齡小于37周早產(chǎn)兒;生后24 h內(nèi)入院;在我科治愈出院;使用早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn):存在影響生長發(fā)育的先天性消化道畸形、先天性遺傳代謝病、嚴(yán)重先天性心臟病、治療前出現(xiàn)壞死性小腸結(jié)腸炎等疾病及外科術(shù)后的早產(chǎn)兒。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受診斷標(biāo)準(zhǔn)為［3］:(1)頻繁嘔吐:每天嘔吐次數(shù)≥3次;(2)奶量不增或減少＞3 d;(3)胃潴留:潴留量＞前次喂養(yǎng)量的1/3。符合以上標(biāo)準(zhǔn)的任何一項(xiàng)，則診斷為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受。

1.5 方法 所有早產(chǎn)兒均在入院后予以保暖、治療原發(fā)病、靜脈營養(yǎng)支持等治療。盡早予胃腸喂養(yǎng)，逐漸增加奶量，加奶速度小于20 mL·kg－1·d－1。出現(xiàn)嘔吐、腹脹等不耐受情況予以禁食，待癥狀好轉(zhuǎn)后再次予配方奶喂養(yǎng)。治療組在以上基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，在開始喂養(yǎng)時(shí)加用益生菌制劑。其中，B1組加用培菲康每次0.5 g，1天3次;B2組加用金雙歧每次0.5 g，1天2次;B3組加用媽咪愛每次0.5 g，1天2次;B4組加用寶樂安每次0.25 g，1天2次。B5組億活每次0.25 g，1天2次;對(duì)照組不予任何益生菌。

1.6 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)兒的性別、胎齡、出生體重、是否存在窒息、機(jī)械通氣及是否使用氨茶堿指標(biāo)。觀察患兒住院期間出現(xiàn)生理性體重下降者恢復(fù)出生體重所需時(shí)間、達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)所需時(shí)間、喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況、平均住院時(shí)間、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用(±s)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比表示。均值比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，多組之間兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 對(duì)照組和治療各組之間在男女比例(χ2=2.83，P=0.732)、早產(chǎn)兒胎齡(F=0.42，P=0.835)、出生體重(F=0.267，P=0.931)、窒息(χ2=0.74，P=0.981)、機(jī)械通氣(χ2=0.79，P=0.978)、氨茶堿使用(χ2=1.089，P=0.959)均無顯著性差異。

2.2 對(duì)照組及治療組觀察指標(biāo)比較 治療組恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)所需時(shí)間及平均住院時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短，治療組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，但治療組及對(duì)照組在NEC發(fā)生率方面無顯著性差異(見表1)。

表1 對(duì)照組及治療組觀察指標(biāo)比較

2.3 治療組各組間觀察指標(biāo)比較 對(duì)治療組各組間的恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間、平均住院時(shí)間進(jìn)行方差分析，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。對(duì)5組治療組進(jìn)行兩兩比較，其中培菲康及金雙歧治療組間無顯著差異，媽咪愛、寶樂安及億活治療組間見無顯著差異，而培菲康及金雙歧治療組的恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間及平均住院時(shí)間較其他3組明顯減低(見圖1)。各組間在喂養(yǎng)不耐受及NEC發(fā)生率方面無顯著差異(見表2)。

表2 治療組各組間觀察指標(biāo)比較

3 討論

近年來，促進(jìn)胃腸動(dòng)力及分泌的藥物應(yīng)用于早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的研究逐漸增多，如紅霉素、多潘立酮、西沙必利［4］等，但由于具有相應(yīng)的不良反應(yīng)，未能廣泛應(yīng)用。

腸道菌群對(duì)人體健康的影響日益成為國際研究的重點(diǎn)。新生兒時(shí)期，腸道菌群處于動(dòng)態(tài)變化過程中，若腸道菌群紊亂，將可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。早產(chǎn)兒腸道正常菌群的定植明顯晚于足月兒，達(dá)優(yōu)勢(shì)化時(shí)間也延遲，尤其是乳桿菌及雙歧桿菌［5］。益生菌已廣泛應(yīng)用于兒科胃腸道疾病的治療，目前對(duì)于益生菌防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的研究也有報(bào)道［6］。本實(shí)驗(yàn)觀察了益生菌防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的效果，發(fā)現(xiàn)與未使用益生菌的對(duì)照組相比，使用益生菌治療的早產(chǎn)兒恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間及平均住院日明顯縮短，喂養(yǎng)不耐受情況顯著改善。

同時(shí)，本實(shí)驗(yàn)對(duì)培菲康、金雙歧、媽咪愛、寶樂安及億活等醫(yī)療常用益生菌對(duì)喂養(yǎng)不耐受的防治效果進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)培菲康及金雙歧治療組早產(chǎn)兒的恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間及平均住院時(shí)間較其他3組明顯減低，而各種益生菌在喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率方面無顯著差異。培菲康及金雙歧均為原籍菌制劑，媽咪愛及寶樂安均為共生菌制劑，億活為布拉氏酵母菌散，為真菌制劑。以上幾種常見腸道微生物制劑均為腸道益生菌，在維持腸道微生態(tài)平衡方面有許多相同點(diǎn)，同時(shí)亦各有特點(diǎn)。益生菌可通過改變消化道局部pH值、產(chǎn)生細(xì)菌素、與致病菌競(jìng)爭(zhēng)營養(yǎng)物質(zhì)以及競(jìng)爭(zhēng)黏附等抑制致病菌的生長。益生菌可以增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，可與上皮細(xì)胞和黏膜淋巴細(xì)胞進(jìn)行交叉對(duì)話，發(fā)揮天然免疫和特異性免疫的作用［7］。其中，雙歧桿菌、乳桿菌和嗜熱鏈球菌含有β-半乳糖苷酶，能夠分解乳糖，減輕乳糖不耐受的癥狀［8］。研究表明［9］，糞腸球菌生長迅速、適應(yīng)能力強(qiáng)，能抑制大腸桿菌的生長，在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受中被認(rèn)為有保護(hù)性作用。酪酸梭菌能分泌大量酪酸，產(chǎn)生多種消化酶，分解多糖為低聚糖，加速腸黏膜上皮細(xì)胞的生長，促進(jìn)消化和吸收，促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌的生長［6］。屎腸球菌和枯草桿菌可競(jìng)爭(zhēng)致病菌的氧耗，降低腸道氧含量和pH值，產(chǎn)生厭氧環(huán)境，促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌等厭氧菌生長，恢復(fù)腸道菌群平衡［10］。布拉氏酵母菌不易被胃酸、抗生素破壞，口服后不會(huì)在腸道內(nèi)定植，能夠產(chǎn)生和釋放多胺類物質(zhì)，促進(jìn)黏膜上皮發(fā)育成熟，抑制致病菌過度生長，促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌的生長，調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)系統(tǒng)。由此可見，培菲康及金雙歧均為原籍菌制劑，且為復(fù)合菌制劑，可直接補(bǔ)充早產(chǎn)兒胃腸道內(nèi)缺乏的有益菌群;媽咪愛、寶樂安及億活為非原籍菌制劑，通過促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌的生長達(dá)到維持腸道微生態(tài)平衡，結(jié)合早產(chǎn)兒腸道菌群的特點(diǎn)，其防治喂養(yǎng)不耐受的作用相對(duì)較弱。

目前用于醫(yī)療和保健的益生菌種類繁多，由于本實(shí)驗(yàn)受樣本數(shù)、實(shí)驗(yàn)條件等的限制，未能將所有益生菌進(jìn)行逐一驗(yàn)證，尚需要大樣本、多中心的研究來比較不同益生菌對(duì)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的防治效果。

［1］路軍英，劉 丹.早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床特征及影響因素［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(3):151 －152.

［2］夏紅萍，朱建幸.早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2015，30(2):95 －99.

［3］黃 瑛，曾紀(jì)驊.新生兒喂養(yǎng)困難與紅霉素促胃腸動(dòng)力的研究［J］.中華兒科雜志，2000，38(11):696.

［4］蔣智勇.多潘立酮與西沙必利治療早產(chǎn)兒胃潴留的療效比較［J］.兒科藥學(xué)雜志，2012，18(1):19 －20.

［5］Schwiertz A，Gruhl B，Lobnitz M，et al.Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast－ fed，full－ term infants［J］.Pediatr Res，2003，54(3):393－399.

［6］劉麗麗，李 晶，謝 丹，等.酪酸梭菌活菌散在防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受方面的應(yīng)用［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，23(4):342 －343.

［7］房 曉，段榮帥，王鳳山.腸道菌群調(diào)節(jié)制劑的研究進(jìn)展［J］.中國生化藥物雜志，2014(1):142 －144，146.

［8］廖鎮(zhèn)宇，黃瑞文，肖艾青.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊防治低出生體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察［J］.兒科藥學(xué)雜志，2013，19(3):9 －12.

［9］鮑延娥，董曉芳，佟建明，等.糞腸球菌益生特性的體外評(píng)價(jià)［J］.西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2013，22(11):202 －207.

［10］陳永壯，錢永健.媽咪愛對(duì)小兒腸道致病菌和L型致病菌的抑菌作用研究［J］.中國婦幼保健，2010，25(6):869 －870.