蔣琳 蘭慧 陽敬

(紅河衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院,云南紅河 661100)

黃芩顆粒的急性毒性試驗(yàn)研究

蔣琳 蘭慧 陽敬

(紅河衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院,云南紅河 661100)

目的:研究黃芩顆粒的急性毒性,評(píng)價(jià)黃芩顆粒的安全性。方法:采用經(jīng)典的急性毒性試驗(yàn)方法對(duì)小鼠進(jìn)行急性毒性研究。結(jié)果:給藥組小鼠無1例死亡,與對(duì)照組比較給藥組小鼠的體重變化無顯著性差異,行為活動(dòng)未受影響,對(duì)給藥的小鼠尸解后未發(fā)現(xiàn)器官異常,未測(cè)得小鼠的黃芩顆粒的半數(shù)致死量(LD50),最大耐受量MTD為190.8g/kg。結(jié)論:從急性毒性試驗(yàn)研究結(jié)果分析,黃芩顆粒是一個(gè)安全的劑型。

黃芩顆粒 急性毒性 試驗(yàn)研究

黃芩湯源于張仲景《傷寒論》太陽病篇，由黃芩、芍藥、甘草、大棗四味藥組。經(jīng)臨床使用具有清熱止痢，和中止痛的功效[1]。用于治療痢疾、急性胃炎、腸炎、小兒腹瀉、消化道型病毒性感冒[2]。前期實(shí)驗(yàn)[3]已對(duì)黃芩湯進(jìn)行了制粒工藝的研究，為對(duì)該制劑的安全性做出客觀、科學(xué)的評(píng)價(jià)，為臨床合理安全應(yīng)用提供更有力的依據(jù)， 本實(shí)驗(yàn)參照急性毒性實(shí)驗(yàn)[4-5]方法， 進(jìn)行黃芩顆粒的小鼠急性毒性試驗(yàn)。

1 儀器與藥材

黃芩顆粒由紅河衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥學(xué)教研室提供；JY601電子稱，上海民橋醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)；昆明種小鼠，清潔級(jí)，體重：20± 2g，雌雄各半，分性別飼養(yǎng)于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。室溫20～26 ℃，相對(duì)濕度40%～70%，自然光源，排風(fēng)扇通風(fēng)2次/d，每次0.5 h，雌雄分籠飼養(yǎng)，水(自來水)自由攝取，飼料為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全價(jià)營養(yǎng)飼料。

2 方法與結(jié)果

2.1 預(yù)試驗(yàn)

表1 黃芩顆粒1日最大給藥量試驗(yàn)小鼠反應(yīng)情況

表2 黃芩顆粒最大給藥量試驗(yàn)小鼠體重變化表

在進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)之前，首先做了預(yù)試驗(yàn)，以便為正式試驗(yàn)提供依據(jù)。將20只小鼠隨機(jī)分為2組，雌雄各半，試驗(yàn)給藥前禁食不禁水15h。給藥組：以可供灌胃的最大濃度，即1.59g/ml；小鼠灌胃可承受的最大體積(每1g體重0.04ml)1次灌給，黃芩顆?？瞻捉M灌胃等量蒸餾水，方法同給藥組。給藥后常規(guī)飼養(yǎng)，觀察5d。結(jié)果小鼠全部存活。因此，無法測(cè)出該中藥制劑的LD50，說明該中藥制劑藥毒性很低，是較安全的，故測(cè)定本藥對(duì)小鼠的最大耐受量[6]。

2.2 最大耐受量的測(cè)定

選取健康小鼠40只，雌雄各半，按性別和體重隨即分為2組：正常對(duì)照組，黃芩顆粒藥物組，每組20只。禁食不禁水15h后，黃芩顆粒藥物組濃度為1.59g/ml，按(每10g體重0.4ml)最大容積給藥，正常對(duì)照組給予等體積的純水。上述動(dòng)物按一天三次給藥，給藥間隔時(shí)間4小時(shí)，即上午(8：00)給藥1次，中午(12：00)給藥1次，下午(16：00)給藥1次，給藥間隔期間不進(jìn)食，給藥四小時(shí)后自由進(jìn)食、飲水。給藥后密切觀察小鼠的反應(yīng)情況，然后繼續(xù)觀察連續(xù)15d，每天稱取其體重并觀察動(dòng)物反應(yīng)。試驗(yàn)第15d稱取體重后，處死小鼠，解剖觀察其心、肝、脾、肺等主要器官的組織變化。

2.3 試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果見表1、表2及圖1。

從表1，表2、圖1可看出：黃芩顆粒給藥后15日內(nèi)，動(dòng)物沒有死亡，狀況良好，大小便正常，且外觀、皮毛、行為、呼吸均正常，鼻、眼、口腔無異常分泌物，給藥組與對(duì)照組的體重增長(zhǎng)無顯著差異。黃芩顆粒組小鼠的最大藥量為190.8g/kg，按成人60kg體重計(jì)算相當(dāng)于人全日用藥量(0.5g/kg)的381倍，未見動(dòng)物死亡。認(rèn)為黃芩顆粒毒副作用小。

3 討論

本試驗(yàn)對(duì)黃芩顆粒小鼠急性毒性進(jìn)行了觀察和評(píng)價(jià)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：給小鼠灌胃最大濃度的黃芩顆粒水溶液，無一死亡，經(jīng)小鼠急性毒性最大耐受量試驗(yàn)考察，得到黃芩顆粒水溶液的最大給藥量值為190.8g·kg-1·d-1。本實(shí)驗(yàn)采取最大濃度以及可耐受的最大灌胃體積灌胃給藥， 黃芩顆粒組和對(duì)照組小鼠均未觀察到毒副反應(yīng)，未見1例死亡。一般認(rèn)為，按體質(zhì)量計(jì)算小鼠最大給藥量相當(dāng)于成人用量的100倍以上則較安全， 因此本試驗(yàn)可為進(jìn)一步臨床研究提供依據(jù)[7]。

[1]張保國,梁曉夏,劉慶芳.黃芩湯現(xiàn)代藥效學(xué)研究與臨床應(yīng)用[J].中國中藥雜志,2008,33:22.

[2]席軍生.黃芩湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2006.

[3]歐志輝,蘭慧,陽敬,張郴.黃芩顆粒制粒工藝的研究［J］.中外健康文摘,2014(21):80-81.

[4]陳曉軍.復(fù) 方龍脷 膠囊急性毒性實(shí)驗(yàn)研究[J].中國藥師,2014,17 (8): 1414-1415.

[5]胡穎.復(fù)方杠板歸膠囊對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2014,25(6): 1361-1362.

[6]白 赟.雷公藤醇提物小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014,9(2): 138-140.

[7]謝秀瓊,張世臣.中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用(第3 版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.

Objective: To investigate the acute toxicity and evaluate the safety for granules of Scutellaria baicalensis.Methods: The classical method of acute toxicity were used to study on mice's caused by granules of Scutellaria baicalensis.Result: The mortality was 0 in the treatment group.Compared with the treatment group, the changes of the food intakeand the body weight were not significantly different in the treatment group.The general conditions of animalswere not abnormal in the treatment group.After the gross anatomy, the appearance of organ showed no abnormality.The LD50 of mice Renshen Rongzhi capsule could not be measured, the maximum tolerancedosage (MTD) was 190.8g.kg-1, respectively.Conclusion: Based on the medicinal toxic experimental results, Renshen Rongzhi capsule is a kind of safe form.

granules of Scutellaria baicalensis acute toxicity test experimental research

蔣琳(1978—),女,高級(jí)講師,藥理教研室主任,主要從事藥理學(xué)、中醫(yī)藥學(xué)概論教學(xué)工作,E-mail:27570029@qq.com。

陽敬(1984—),男,藥學(xué)教研室主任,主要從事藥劑學(xué)、藥理學(xué)教學(xué)工作,E-mail: 464656422@qq.com。