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        SWI對(duì)星形細(xì)胞瘤分級(jí)及與單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤鑒別診斷的價(jià)值

        2015-12-13 07:13:18王微微牛田力苗延巍宋清偉魏強(qiáng)賀振飛劉愛連
        磁共振成像 2015年4期
        關(guān)鍵詞:高級(jí)別星形級(jí)別

        王微微,牛田力,苗延巍,宋清偉,魏強(qiáng),賀振飛,劉愛連

        大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科,大連 116011

        在腫瘤微環(huán)境的影響下,腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞動(dòng)態(tài)地適應(yīng)微環(huán)境的變化,在形態(tài)、功能、蛋白表達(dá)及遺傳學(xué)方面均不同于正常血管[1]。MRI是觀察、監(jiān)測(cè)腫瘤血管形態(tài)學(xué)變化的重要手段,但是常規(guī)MR技術(shù),如T1WI增強(qiáng)、MRA等,并不能準(zhǔn)確地反映腫瘤的組織病理學(xué)信息,尤其是對(duì)瘤內(nèi)血管結(jié)構(gòu)和出血的評(píng)估尚存在不足。磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging, SWI)對(duì)腫瘤微血管和出血產(chǎn)物高度敏感,因此,SWI可應(yīng)用于腫瘤血管發(fā)生的評(píng)價(jià)[2-5]。本研究應(yīng)用SWI技術(shù)分析不同病理級(jí)別星形細(xì)胞瘤及單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤瘤內(nèi)的SWI表現(xiàn),探討SWI在星形細(xì)胞瘤分級(jí)及與單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤鑒別中的價(jià)值,以期獲得評(píng)價(jià)腦腫瘤血管異質(zhì)性的新方法和腫瘤鑒別診斷的新指標(biāo)。

        1 材料和方法

        1.1 臨床資料

        本研究為前瞻性臨床研究,得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并獲得患者的知情同意。對(duì)42例來我院就診的懷疑腦腫瘤的患者行MRI檢查,其中男31例,女11例,年齡14~69歲,平均(43.19±11.66)歲。所有病例經(jīng)手術(shù)、病理證實(shí),包括星形細(xì)胞瘤28例(WHO Ⅰ級(jí)3例、Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)9例、Ⅳ級(jí)8例);轉(zhuǎn)移瘤14例(肺癌7例,乳腺癌1例,其他6例未明確腫瘤原發(fā)灶)。主要臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、癲癇發(fā)作和局灶性神經(jīng)功能缺失。

        表1 MR掃描的主要序列及參數(shù)Tab.1 Sequences and parameters of MRI scan

        1.2 MRI設(shè)備與檢查方法

        應(yīng)用美國(guó)GE Signa HDxt 1.5 T MR掃描儀,患者仰臥位,采用標(biāo)準(zhǔn)頭線圈。掃描序列包括:矢狀位FSE T1WI、橫斷位T2WI、橫斷位FSE T1WI和橫斷位T1WI增強(qiáng)掃描、橫斷位SWI掃描。具體掃描參數(shù)見表1。

        1.3 MRI數(shù)據(jù)處理與分析

        1.3.1 SWI圖像后處理

        掃描后SWI的原始數(shù)據(jù)傳至ADW4.5工作站,經(jīng)Functool軟件處理得到濾過后相位圖像(corrected phase image, CPI)、SWI最小密度投影圖像(minimum intensity projection, SWIMinIP)。SWIMinIP層厚2.0 mm。

        1.3.2 腫瘤內(nèi)成分的界定

        結(jié)合T1WI、T2WI、T1增強(qiáng)以及CPI圖進(jìn)行綜合分析,界定腫瘤病灶的實(shí)質(zhì)區(qū)及周圍水腫區(qū)、壞死或囊變區(qū)、血管及出血灶、鈣化灶。界定標(biāo)準(zhǔn)具體如下:腫瘤輪廓內(nèi)T1WI低信號(hào)、T2WI稍高或高信號(hào)、增強(qiáng)后有強(qiáng)化的部分是腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū);腫瘤輪廓以外,T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)、增強(qiáng)后無強(qiáng)化區(qū)是瘤周水腫區(qū);壞死(囊變)區(qū)是腫瘤輪廓內(nèi)T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)、增強(qiáng)后無強(qiáng)化的區(qū)域。腫瘤內(nèi)鈣化灶、出血灶、血管結(jié)構(gòu)均可能表現(xiàn)為T1WI高或低、T2WI低信號(hào),需要通過CPI圖和SWIMinIP圖加以鑒別。鈣化灶在CPI圖呈高信號(hào),出血灶和血管結(jié)構(gòu)為低信號(hào)。參照文獻(xiàn)[6],將在SWIMinIP圖上看到的腫瘤內(nèi)部聚集或不聚集的細(xì)線狀或點(diǎn)狀低信號(hào)結(jié)構(gòu)定義為腫瘤內(nèi)磁敏感信號(hào)灶(intertumoral susceptibility signal intensity, ITSS),計(jì)數(shù)每個(gè)腫瘤內(nèi)部所有層面的ITSS數(shù)目(圖1)。將圖像上相連的低信號(hào)計(jì)數(shù)為1個(gè)ITSS信號(hào),不相連的低信號(hào)分別計(jì)數(shù)。

        所有測(cè)量?jī)?nèi)容由兩位有經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師通過雙盲法觀察、測(cè)量得到,若對(duì)腫瘤內(nèi)成分辨認(rèn)存在異議,則通過協(xié)商來進(jìn)行確定。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        所有數(shù)據(jù)采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 19.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。星形細(xì)胞瘤不同級(jí)別之間、星形細(xì)胞瘤與轉(zhuǎn)移瘤之間的ITSS的差異用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析分析星形細(xì)胞瘤級(jí)別與ITSS間關(guān)系。對(duì)于腫瘤之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的參數(shù),采用ROC曲線分析其診斷敏感度、特異度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 不同級(jí)別星形細(xì)胞瘤之間的ITSS比較

        圖1 SWIMinIP圖:腫瘤內(nèi)的新生血管及出血灶(黑色箭頭所示)均為低信號(hào)區(qū)Fig.1 SWIMinIP map:The newly formed vessels and hemorrhage within tumor(black arrows) show hypointensity.

        Ⅰ級(jí)星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)實(shí)質(zhì)的ITSS數(shù)目均值為(3.00±2.65),Ⅱ級(jí)為(4.12±0.64),Ⅲ級(jí)為(18.11±2.15),Ⅳ級(jí)為(18.75±2.48)。Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤與Ⅲ級(jí)星形細(xì)胞瘤之間ITSS數(shù)目差異顯著(H=7.835,P<0.01);Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)之間ITSS數(shù)目無顯著差異(H=0.021,P=0.885)。圖2為不同級(jí)別膠質(zhì)瘤內(nèi)部ITSS的比較,低級(jí)別(Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí))星形細(xì)胞瘤的ITSS數(shù)目明顯小于高級(jí)別(Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí))星形細(xì)胞瘤(H=13.156,P<0.01)。相比較于低級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)小點(diǎn)、細(xì)線狀I(lǐng)TSS,高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)的ITSS多為粗大的點(diǎn)、條狀結(jié)構(gòu),如圖3、圖4所示。星形細(xì)胞瘤級(jí)別與ITSS呈中度正相關(guān)(r=0.746,P=0.000)。ROC結(jié)果顯示,以7.5為閾值鑒別高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤,敏感度為88.2%,特異度為81.8%,ROC曲線下面積最大(AUC)為0.912;以6.0為閾值鑒別Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)星形細(xì)胞瘤,敏感度為100%,特異度為87.5%,AUC最大,為0.903。圖5為應(yīng)用ITSS計(jì)數(shù)鑒別不同級(jí)別星形細(xì)胞瘤的ROC曲線分析結(jié)果。

        2.2 星形細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤之間的ITSS比較

        圖2 低級(jí)別(Ⅱ級(jí))星形細(xì)胞瘤的ITSS明顯小于高級(jí)別星形細(xì)胞瘤(Ⅲ 級(jí)與Ⅳ級(jí))Fig.2 The number of ITSS in low-grade astrocytomas(WHO gradeⅡ) is significantly less than in high-grade astrocytomas(WHO grade Ⅲ and Ⅳ).

        圖3 患者女,47歲,左額葉Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤。軸位T2WI(3A)病灶呈團(tuán)片狀稍高信號(hào)影,增強(qiáng)后強(qiáng)化不明顯(3B),SWIMinIP(3C)示瘤內(nèi)少許細(xì)線樣低信號(hào) 圖4 患者男,46歲,左頂葉Ⅲ級(jí)星形細(xì)胞瘤。軸位T2WI(4A)病灶呈類圓形高信號(hào)影,增強(qiáng)后輕微強(qiáng)化(4B),SWIMinIP(4C)示瘤內(nèi)明顯點(diǎn)狀、短條狀低信號(hào)Fig.3 47years old female patient with astrocytoma WHO Ⅱ on left frontal lobe.Axial T2WI (3A) demonstrates slightly hyperintensity mass with no obvious enhancement (3B).SWIMinIP (3C) shows a few string-like hypointensity. Fig.446 years old male patient with astrocytoma WHO Ⅲ on left parietal lobe.Axial T2WI (4A) demonstrates round-like hyperintensity mass with slightly enhancement (4B).SWIMinIP (4C) shows massive spot and bar shape hypointensity.

        圖5 A 應(yīng)用ITSS計(jì)數(shù)鑒別高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤的ROC曲線分析結(jié)果,以7.5為閾值時(shí)ROC曲線下面積最大 圖5B 用ITSS計(jì)數(shù)鑒別Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)星形細(xì)胞瘤的ROC曲線分析結(jié)果,以6.0為閾值時(shí)ROC曲線下面積最大 圖6 高級(jí)別星形細(xì)胞瘤的ITSS數(shù)目明顯大于轉(zhuǎn)移瘤 圖7 應(yīng)用ITSS計(jì)數(shù)鑒別高級(jí)別星形細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤的ROC曲線分析結(jié)果,以6.5為閾值時(shí)ROC曲線下面積最大Fig.5 A ROC result of differential diagnosis of high and low-grade astrocytomas by ITSS.AUC is largest when the cutoff value was set as 7.5. Fig.5 B ROC result of differential diagnosis of grade Ⅱand Ⅲastrocytomas by ITSS.AUC is largest when the cutoff value was set as 6.0.Fig.6 The number of ITSS in high-grade astrocytomas is significantly larger than in metastases. Fig.7 ROC result of differential diagnosis of high-grade astrocytomas and metastases by ITSS.AUC is largest when the cutoff value was set as 6.5.

        高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)實(shí)質(zhì)的ITSS均值(18.41±1.58)明顯高于轉(zhuǎn)移瘤(6.14±1.56,P=0.001);而低級(jí)別星形細(xì)胞瘤(3.81±1.45)與轉(zhuǎn)移瘤(6.14±1.56;P>0.05)內(nèi)實(shí)質(zhì)的ITSS均值無明顯差異。圖6為高級(jí)別星形細(xì)胞瘤與轉(zhuǎn)移瘤ITSS差異比較,相比較于高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)粗大的點(diǎn)、條狀的ITSS,轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)ITSS多表現(xiàn)為顆粒狀、細(xì)點(diǎn)狀。應(yīng)用ROC曲線分析結(jié)果顯示,以6.5為閾值鑒別高級(jí)別星形細(xì)胞瘤與轉(zhuǎn)移瘤,敏感度為94.1%,特異度為71.4%,ROC曲線下面積最大,AUC=0.861。圖7為應(yīng)用ITSS計(jì)數(shù)鑒別高級(jí)別星形細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤的ROC曲線分析結(jié)果。圖8、圖9分別顯示了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤實(shí)質(zhì)區(qū)的ITSS。

        3 討論

        腫瘤的存活、生長(zhǎng)離不開腫瘤血管,而腫瘤血管在形態(tài)、功能等多個(gè)方面都不同于正常血管,即存在腫瘤血管異質(zhì)性。病理學(xué)上以腫瘤血管異常增生、血管內(nèi)皮不完整以及繼發(fā)出血為特征。腫瘤的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶、同一組織類型的不同原發(fā)瘤體之間以及同一器官內(nèi)的不同轉(zhuǎn)移灶之間均可能存在血管異質(zhì)性[7]。MRI增強(qiáng)掃描能夠較為清晰地顯示強(qiáng)化的腦內(nèi)血管,可以對(duì)腦腫瘤的供血豐富程度和血腦屏障完整性進(jìn)行定性評(píng)價(jià),但是難以量化,強(qiáng)化與否及程度與腫瘤級(jí)別經(jīng)常不一致。此外,由于病變處血管內(nèi)皮和基底膜不完整,導(dǎo)致對(duì)比劑的滲漏,使得腫瘤部分區(qū)域呈彌漫性強(qiáng)化而掩蓋了腫瘤內(nèi)部強(qiáng)化的小血管,從而限制了增強(qiáng)T1WI序列對(duì)腫瘤內(nèi)部血管的顯示[8]。SWI利用不同組織間磁敏感性差異成像,能清晰地顯示腦腫瘤內(nèi)部靜脈血管構(gòu)成、出血、鈣化等,可應(yīng)用于腫瘤血管發(fā)生的評(píng)價(jià)。超高場(chǎng)MRI研究顯示,膠質(zhì)瘤內(nèi)迂曲低信號(hào)與組織病理學(xué)檢查中的微血管尺寸和密度一致,這種低信號(hào)可以作為腫瘤微血管增生的影像學(xué)標(biāo)志[9]。本研究結(jié)果顯示,SWI可以對(duì)不同級(jí)別星形細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移瘤瘤內(nèi)血管及出血進(jìn)行量化,在星形細(xì)胞瘤分級(jí)及與單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤鑒別中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

        圖8 患者女,52歲,右顳葉Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤。軸位T2WI(8A)病灶呈團(tuán)片狀高信號(hào)影,增強(qiáng)后強(qiáng)化明顯(8B),SWIMinIP(8C)示瘤內(nèi)較多點(diǎn)線樣低信號(hào) 圖9 患者女,62歲,右額葉轉(zhuǎn)移性低分化腺癌。軸位T1WI(9A)病灶呈團(tuán)片狀略高信號(hào)影,增強(qiáng)后強(qiáng)化明顯(9B),其周見水腫帶,SWIMinIP(9C)示瘤內(nèi)多個(gè)顆粒樣低信號(hào)Fig.8 52years old female patient with astrocytoma WHO Ⅳ on right temporal lobe.Axial T2WI (8A) demonstrates hyperintensity mass with obvious enhancement (8B).SWIMinIP (8C) shows massive dots and string-like shape hypointensity. Fig.962 years old female patient with metastatic poorly differentiated adenocarcinoma on right frontal lobe.Axial T2WI (9A) demonstrates slightly hyperintensity mass with obvious enhancement (9B) and edma.SWIMinIP (9C) shows massive particle-like hypointensity.

        3.1 不同級(jí)別星形細(xì)胞瘤的ITSS數(shù)量差異

        本研究顯示Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤與Ⅲ級(jí)星形細(xì)胞瘤之間ITSS數(shù)目差異顯著,低級(jí)別(Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí))星形細(xì)胞瘤的ITSS數(shù)目明顯小于高級(jí)別星形細(xì)胞瘤。星形細(xì)胞瘤級(jí)別與ITSS呈中度正相關(guān),這與以往類似研究結(jié)果相符[10-13]。Park等[6]研究顯示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤內(nèi)磁敏感信號(hào)增高,與低級(jí)別膠質(zhì)瘤比較具有顯著差異,且特異度高達(dá)100%。腦腫瘤組織學(xué)分類認(rèn)為,星形細(xì)胞瘤分級(jí)與腫瘤血管的增殖活性密切相關(guān)[1,14],血管生成活性可以反映星形細(xì)胞瘤的生物侵襲性和惡性程度,星形細(xì)胞瘤血管密度隨腫瘤級(jí)別的升高而增高。SWI可通過顯示腫瘤內(nèi)富血供狀態(tài)來間接判斷腫瘤的活性高低。腫瘤血管內(nèi)皮增生或微血管表現(xiàn)為瘤內(nèi)大小不等的異常血管[15],SWI圖像上顯示為腫瘤內(nèi)部聚集或不聚集的細(xì)線狀或點(diǎn)狀低信號(hào)結(jié)構(gòu),也就是ITSS。隨腫瘤級(jí)別升高,病理性血管增多,腫瘤內(nèi)出血也增多,因此,高級(jí)別星形細(xì)胞瘤內(nèi)ITSS數(shù)目要高于低級(jí)別星形細(xì)胞瘤,星形細(xì)胞瘤級(jí)別與ITSS呈正相關(guān)。ITSS可間接判斷腫瘤的活性高低,有助于星形細(xì)胞瘤的分級(jí)。本研究發(fā)現(xiàn)不同級(jí)別星形細(xì)胞瘤內(nèi)的ITSS形態(tài)也不同,相比較于低級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)小點(diǎn)、細(xì)線狀I(lǐng)TSS,高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)的ITSS多為粗大的點(diǎn)、條狀結(jié)構(gòu)。這與不同級(jí)別星形細(xì)胞瘤內(nèi)血管結(jié)構(gòu)不同有關(guān)。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)不同級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)血管結(jié)構(gòu)存在差異[7,16]。低級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)血管多是由原正常供血血管發(fā)出、走行清晰的小分支,血管內(nèi)皮屏障比較完整。某些低級(jí)別星形細(xì)胞瘤即使體積較大,甚至呈彌漫性分布,其內(nèi)雜生血管還是較少的。星形細(xì)胞瘤從低級(jí)別進(jìn)展到高級(jí)別的過程中,瘤內(nèi)微血管從以竇狀擴(kuò)張為主,逐漸轉(zhuǎn)變成芽狀為主,部分會(huì)呈腎小球樣血管[17],明顯擴(kuò)張,血管內(nèi)皮屏障明顯破壞,伴有明顯出血。本研究ROC曲線結(jié)果顯示,ITSS 對(duì)星形細(xì)胞瘤分級(jí)診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值,尤其對(duì)Ⅱ、Ⅲ級(jí)星形細(xì)胞瘤的鑒別。

        3.2 星形細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤之間的ITSS比較

        星形細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤是腦內(nèi)最常見的原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤,二者治療策略不同,因此鑒別診斷對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。常規(guī)MRI序列對(duì)于高級(jí)別星形細(xì)胞瘤和表現(xiàn)不典型的單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的鑒別存在一定的困難。本研究發(fā)現(xiàn),高級(jí)別星形細(xì)胞瘤ITSS均值明顯高于轉(zhuǎn)移瘤,并有較好的診斷效能。二者實(shí)質(zhì)內(nèi)ITSS不僅存在數(shù)量上差異,在形態(tài)上也存在差異。相比較于高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤內(nèi)粗大的點(diǎn)、條狀的ITSS,轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)ITSS多表現(xiàn)為顆粒狀、細(xì)點(diǎn)狀。低級(jí)別星形細(xì)胞瘤與轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)實(shí)質(zhì)的ITSS均值無明顯差異,然而在常規(guī)MRI圖像上二者鑒別困難不大,因此SWI的鑒別價(jià)值主要體現(xiàn)在高級(jí)別星形細(xì)胞瘤和表現(xiàn)不典型的單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的鑒別中。本研究結(jié)果與Kim等[18]研究相符。Kim等采用ITSS分級(jí)系統(tǒng)對(duì)64例腦內(nèi)單發(fā)強(qiáng)化病灶行常規(guī)MRI及SWI,并進(jìn)行半定量分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)ITSS見于100%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,11%的腦轉(zhuǎn)移瘤;常規(guī)MRI診斷準(zhǔn)確度是67%,而聯(lián)合SWI后診斷準(zhǔn)確度提高到78%。高級(jí)別星形細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤實(shí)質(zhì)ITSS差異可能依賴于病理學(xué)基礎(chǔ)[19]。原發(fā)惡性膠質(zhì)瘤常包含有明顯的網(wǎng)狀分布的血管,且血管壁薄,血管內(nèi)皮細(xì)胞常見減生現(xiàn)象,血管壁不完整(因血管周圍組織中有含鐵血黃素沉積),腫瘤內(nèi)局部壞死會(huì)使這些血管受牽張而破裂出血。轉(zhuǎn)移瘤血管具有不規(guī)則、竇狀薄壁且腔大的特點(diǎn),腫瘤邊緣血管存在銳利的分叉,大腔的腫瘤血管與受壓的白質(zhì)血管直接交通,所以轉(zhuǎn)移瘤出血始于腫瘤邊緣或受壓的腦組織中,該處新的浸潤(rùn)正在進(jìn)行,瘤細(xì)胞生長(zhǎng)最活躍,腫瘤不斷壓迫正常的腦組織和血管,以致后者水腫、壞死及軟化,從而使血管失去支撐被拉伸、易于破裂出血,出血破壞周圍腦組織又激發(fā)新的出血。有研究發(fā)現(xiàn),腦轉(zhuǎn)移瘤中 CD44V6呈現(xiàn)高表達(dá),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速增長(zhǎng)[17],而惡性膠質(zhì)瘤高表達(dá)的是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及Ki67等[20],VEGF在誘發(fā)血管生成過程中起主要作用,由此推測(cè),轉(zhuǎn)移瘤瘤內(nèi)血管數(shù)與高級(jí)別星形細(xì)胞瘤比較相對(duì)較少[21]。引起二者ITSS差異的確切病理組織學(xué)原因還不十分清楚,尚有待于進(jìn)一步研究。

        3.3 局限性

        本研究為前瞻性研究,病例數(shù)相對(duì)少,有待于進(jìn)一步增加樣本量。另外,ITSS計(jì)數(shù)的量化方法屬于半定量方法,也存在一定主觀性,需要進(jìn)一步尋找更客觀的指標(biāo),如測(cè)量ITSS的面積或體積比值來評(píng)價(jià)瘤內(nèi)血管異質(zhì)性。

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