褚美琴

·臨床研究·

白芍總苷聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察

褚美琴

慢性蕁麻疹是臨床常見的變態(tài)反應性疾病，病因復雜，臨床治療比較困難，單一用藥效果不理想。我科以白芍總苷聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年1～12月來我院就診的慢性蕁麻疹患者，符合慢性蕁麻疹診斷標準。1入選患者162例，隨機分為兩組。實驗組80例，男38例，女42例，年齡18～60歲，平均35.4±9.3歲，病程2個月～2年，平均1.2±0.30年；對照組82例中，男43例，女39例，年齡19～58歲，平均35.6±8.8歲，病程2個月～2.5年，平均1.1±0.40年。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學意義。入選標準:①有慢性蕁麻疹病史，每周至少發(fā)作2次并超過6周以上，年齡＞18歲；②治療前1個月內未曾服用糖皮質激素類、免疫抑制類藥物，1周內未曾服用抗組胺藥。排除標準:①對白芍總苷和阿伐斯汀過敏者；②妊娠和哺乳期婦女；③患有心、肝、腎疾病者；④1周內服用過大環(huán)內酯類抗生素、唑類抗真菌藥物者。

1.2 治療方法 實驗組口服白芍總苷膠囊0.6 g，每日3次(商品名:帕夫林，深圳朗生醫(yī)藥有限公司)和阿伐斯汀膠囊8 mg，每日3次(商品名:阿伐斯汀，重慶華邦制藥有限公司)。對照組口服阿伐斯汀膠囊8 mg，每天3次。于治療第2、4、8、12周分別隨訪1次，由接診醫(yī)生詢問并記錄患者的臨床癥狀、體征及不良反應等，判定療效。

1.3 療效判斷標準2治療前后根據(jù)患者瘙癢、風團的數(shù)量和大小進行評分，并分別詳細記錄患者治療前后自覺癥狀(瘙癢程度)和客觀癥狀(風團的數(shù)目和直徑、持續(xù)時間、發(fā)作頻率)的改善情況，其癥狀程度按4級(0～3分)進行評分。按0～3級標準對瘙癢程度、風團數(shù)目、大小和發(fā)作持續(xù)時間進行評分:(1)瘙癢:0為無；1分為輕微，對日常生活影響不大；2分為中等，可忍受，對日常生活有一定影響；3分為嚴重瘙癢，不能忍受，明顯影響生活和(或)睡眠。(2)風團數(shù)目:0為無風團；1分為風團1～10個；2分為風團11～25個；3分為風團＞25個。(3)風團大小:0為無風團；1分為直徑＜1.5 cm；2分為直徑1.5～2.5 cm；3分為直徑＞2.5 cm。(4)每次發(fā)作持續(xù)時間:0為無風團；1分為＜1 h；2分≤12 h；3分為＞12 h。評定標準:療效分痊愈、顯效、有效及無效。根據(jù)每例患者治療前后的癥狀總積分，計算癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)進行評定，SSRT＝(治療前癥狀－治療后癥狀)總積分/治療前癥狀總積分×100%。SSRI≥90%為痊愈；60%≤SSRI＜90%為顯效；30%≤SSRI＜60%為有效；SSRI＜30%為無效?？傆行室匀语@效計。治療期間觀察和記錄不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 18.0軟件，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療結果 見表1。

兩組治療2周時差異無統(tǒng)計學意義(χ2＝0.4997，P＞0.05)；治療4、8、12周總有效率比較，差異均有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組治療第2、4、8、12周臨床療效比較

2.2 復發(fā)及隨訪 治療12周后，對各組痊愈和顯效患者進行隨訪研究，隨訪2個月，實驗組復發(fā)5例，復發(fā)率6.67%；對照組復發(fā)12例，復發(fā)率18.46%。實驗組復發(fā)率明顯低于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學意義(χ2＝4.541，P＜0.05)。

2.3 不良反應 主要為輕度嗜睡(實驗組1例，對照組1例)，實驗組5例出現(xiàn)輕微腹痛腹瀉，均未作特殊處理，堅持完成治療。

3 討論

慢性蕁麻疹病因復雜，約3/4患者找不到確切病因。其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是肥大細胞活化釋放介質(主要是組胺)，3因此抗組胺藥是治療本病的主要藥物，但造成肥大細胞活化并釋放介質的機制是多元化的。有體外實驗表明IL－4能促進漿細胞合成IgE并與IL－3協(xié)同刺激肥大細胞釋放組胺，在促發(fā)過敏反應形成中起主要作用。4尤其是近年來發(fā)現(xiàn)的Th1/Th2的免疫失衡及自身抗體，主要為抗FcCRI(IgE高親和力受體)抗體等均在慢性蕁麻疹的發(fā)病中起重要作用。此外，除組胺外，激肽、花生四烯酸代謝產(chǎn)物等炎癥遞質也參與其發(fā)病過程，有研究比較發(fā)現(xiàn)抗組胺藥物治療無效的病例，其組織中以多形核細胞浸潤為主，血中除組胺外，還有白三烯、前列腺素、細胞因子等多種炎癥遞質水平不同程度地升高。5因此，在抗組胺藥物治療的基礎上，要想提高療效，應更加關注其抗炎和免疫調節(jié)作用。

白芍總苷是從中藥白芍中提取的一組糖苷類物質。藥理及臨床研究發(fā)現(xiàn)，其具有多途徑抑制自身免疫反應、雙向調節(jié)免疫反應及抗炎等作用。6賈瑜等7研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷可以使患者的Th1細胞比例升高，Th2細胞比例降低，使Th1/Th2比值升高。白芍總苷可以通過促進Th細胞的誘導，產(chǎn)生IL－1、IL－2及IFN－γ，調控巨噬細胞功能等方式，對免疫應答多個環(huán)節(jié)具有調控作用，并可能在此基礎上抑制局部致炎因子合成而起到強大的抗炎作用，從而起到治療蕁麻疹的效果。8

阿伐斯汀是第二代抗組胺新藥，是一種沒有明顯抗膽堿能作用而競爭強的組胺受體拮抗藥，由于在曲普利啶(triprolidine，克敏)上加上一個極性丙烯酸基，減輕了親脂性，使之難于進入血腦屏障，故為一種中樞作用輕微的新型抗組胺藥物。其口服吸收良好，1. 5 h后血藥濃度達峰值，主要由腎臟排泄，少量在肝臟中被代謝，代謝產(chǎn)物仍具有藥理活性，9故阿伐斯汀起效快、鎮(zhèn)靜作用輕微、肝臟毒性小。

我們選用白芍總苷聯(lián)合阿伐斯汀與單用阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床對照研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療2周時總有效率無統(tǒng)計學差異。治療4、8、12周時實驗組總有效率明顯高于對照組，隨訪2個月后實驗組復發(fā)率明顯低于對照組，說明白芍總苷與阿伐斯汀聯(lián)合用藥即可增加療效，又可降低慢性蕁麻疹的復發(fā)率，且副作用較小。因此，對于慢性蕁麻疹治療，尤其是那些難治性或抗組胺藥治療無效的患者，加用白芍總苷治療可能是一種更好、更安全的治療方法。

1中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組.中國蕁麻疹診療指南(2014版).中華皮膚科志，2014，47(7):514－516.

2劉斌，李燕，謝帆.枸地氯雷他定與氯雷他定治療慢性蕁麻疹隨機對照研究.中國麻風皮膚病雜志，2013，29(12):802－803.

3鐘華，郝飛.蕁麻疹的病理生理與臨床.中華皮膚科雜志，2007，40(10):652－654.

4 Tsehopp CM，Spiegl N，Didiehenko S，etal.Granzyme B，a novelmediator of allergic inflammation:its induction and release inblood basophils and human asthma.Blood，2006，108(7): 2290－2299.

5郝飛，鐘華，宋志強.關注抗組胺藥治療慢性蕁麻疹應用的策略.實用皮膚病學雜志，2012，5(1):2－4.

6周強，栗占國.白芍總苷的藥理作用及其在自身免疫中的應用.中國新藥與臨床雜志，2003，22(11):687－691.

7賈瑜，雷山川.白芍總苷膠囊對慢性蕁麻疹T細胞免疫平衡的影響.中國藥房，2012，23(24):2240－2242.

8林穎蘋.白芍總苷聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察.中國麻風皮膚病雜志，2012，28(10):744－745.

9劉雪梅，王瑋蓁.阿伐斯汀治療蕁麻疹40例.醫(yī)藥導報，2003，6(22):23.

(收稿:2015－03－18)

上海市奉賢皮膚病防治所，201499