利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者引起的身體成分改變與血漿心臟利鈉肽濃度變化有關

Li CJ, et al. Card iovasc Diabeto l, 2014, 13: 36.

目的：心臟利鈉肽(card iac natriuretic pep tides, NPs)可通過增加脂肪分解來抵抗體內脂肪堆積。本研究旨在驗證利拉魯肽引起的體重下降與血漿NPs濃度增加有關這一假說。方法：納入31例規(guī)律服用二甲雙胍及除外噻唑烷二酮類(TZDs)的其他降糖藥物的2型糖尿病患者，給予皮下注射利拉魯肽治療12周。在治療前后分別應用雙能X線骨密度儀(DXA)和計算機斷層掃描(CT)對身體成分組成及腹部內臟脂肪和皮下脂肪面積進行測量。分別于治療前后收集患者血標本，應用ELISA試劑盒測定心房利鈉肽(ANP)和B型利鈉肽(BNP)血漿濃度。結果：利拉魯肽治療12周后，患者的體重、腰圍、總脂肪和肌肉重量、脂肪比例、皮下脂肪和內臟脂肪都顯著降低，同時，血漿ANP和BNP水平明顯增加，而且體重下降與血漿ANP和BNP濃度增加有顯著相關性。結論：利拉魯肽引起的體重降低與血漿ANP和BNP水平增加顯著相關。血漿NPs濃度增加可能是利拉魯肽減輕體重的新機制之一。

艾塞那肽每周1次與利拉魯肽每日1次治療2型糖尿病(DURATION-6): 一項隨機開放研究

Buse JB, et al. Lancet 2013, 381: 117-124.

該研究是一項在19個國家的105所機構開展了為期26周的開放、隨機、平行分組研究。年齡≥18歲并經·生活方式調整和口服降糖藥物治療的入組患者，通過語音應答系統(tǒng)由計算機生成的隨機序列按1∶1被隨機分組，一組為每日1次的利拉魯肽注射(1.8m g)，另一組為每周1次的艾塞那肽(2m g)。治療分配對受試者和研究者均未設盲。主要終點為基線至26周時糖化血紅蛋白(Hb A1c)的變化。采用意向治療分析。結果，隨機分組的912例患者中，911例納入意向治療分析(450 例利拉魯肽組，461例艾塞那肽組)。HbA1c的最小二乘方平均變化值利拉魯肽組(-1.48%，n=386)高于艾塞那肽組(-1.28%，n=390)，治療差異(0.21%，95%CI 0.08%～0.33%)，未滿足預設的非劣效性標準(CI的上限<0.25%)。最常見的不良事件是惡心[利拉魯肽組93例(21%) vs艾塞那肽組43例(9%)]、腹瀉[59例(13%) vs 28例(6%)]和嘔吐[48例(11%) vs 17例(4%)]，艾塞那肽組不良事件少發(fā)，且隨著時間的推移，兩組的不良事件率均下降。利拉魯肽組和艾塞那肽組分別有24例(5%)和12例(3%)患者因不良事件停藥。因此，每周1次艾塞那肽和每日1次利拉魯肽均可改善血糖控制，利拉魯肽的降糖作用更明顯。結合注射頻次及耐受性的差異應該能夠指導2型糖尿病患者的治療決策。

血糖控制不佳的中國2型糖尿病伴腹型肥胖患者加用利拉魯肽或胰島素繼續(xù)加量治療的療效和安全性比較

Li CJ, et al. Card iovasc Diabeto l, 2012, 11: 142.

目的：評價和比較血糖控制不佳的中國2型糖尿病伴腹型肥胖患者加用利拉魯肽或胰島素繼續(xù)加量治療的療效和安全性。方法：進行12周隨機對照平行研究。84例患者隨機分組到加用利拉魯肽組和胰島素加量組。在治療過程中，根據(jù)患者血糖情況，胰島素劑量將隨之減少0～30%。記錄并評估患者的糖化血紅蛋白(Hb A1c)、血糖、每日胰島素注射劑量、體重、腰圍、低血糖事件和不良反應。結果：在研究終點，加用利拉魯肽組和胰島素加量組的HbA1c水平沒有明顯差異(1.9% vs 1.77%, P>0.05)。但是，加用利拉魯肽組患者達到HbA1c≤7%且無體重增加無低血糖事件的復合終點達標率明顯高于胰島素加量組(67% vs 19%, P<0.01)。與基線相比，治療12周后加用利拉魯肽組患者的體重 (5.62kg, P<0.01), 腰圍 (5.70cm, P<0.01), 體質指數(shù)(1.93 kg/m2, P<0.01) 和每日胰島素注射劑量 (減少66%) 都顯著下降，而這些指標在胰島素加量組患者中明顯增加。與胰島素加量組相比，加用利拉魯肽組患者的低血糖事件發(fā)生率低，且胰島素劑量和口服降糖藥應用也明顯減少。胃腸道副作用是加用利拉魯肽治療的最常見不良反應，但大多短暫而輕微。結論:應用胰島素治療的腹型肥胖的2型糖尿病患者加用利拉魯肽治療可明顯改善血糖控制，達到與胰島素治療相同的療效，同時還能減少胰島素注射劑量和低血糖事件發(fā)生。加用利拉魯肽還能明顯降低體重和腰圍。因此，利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療可能是血糖控制不佳的2型糖尿病伴腹型肥胖患者的最佳治療方案。