陳武進(jìn)，華杭菊，盧麗莎，歐陽(yáng)觀峰

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

目前，肺癌已成為各種癌癥死亡的首要原因，發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。2007年美國(guó)肺癌新發(fā)病例213380人，由肺癌導(dǎo)致的相關(guān)死亡人數(shù)160390人［1］。預(yù)計(jì)到2030年，全球?qū)⒂?30萬(wàn)人死于吸煙相關(guān)的疾病。其中肺癌占3.1%［2］。養(yǎng)正消積膠囊由黃芪、女貞子、人參、莪術(shù)、靈芝、絞股藍(lán)等中藥組成，以健脾益腎、化瘀解毒、散結(jié)通絡(luò)立法。目前現(xiàn)有文獻(xiàn)［3-5］顯示，養(yǎng)正消積膠囊可提高惡性腫瘤晚期患者化療有效率，提高患者的生活質(zhì)量。于2010年10月—2014年2月我們運(yùn)用養(yǎng)正消積膠囊治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）42例，并探討?zhàn)B正消積膠囊對(duì)肺癌患者免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為IV NSCLC共83例，Karnofsky評(píng)分≥70分，具有客觀可測(cè)量病灶，預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月，無(wú)心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，無(wú)明顯的化療禁忌。將83例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組41例和治療組42例。對(duì)照組中男21例，女20例；年齡46～65歲，中位年齡58.3歲；腺癌20例，鱗癌18例，大細(xì)胞肺癌3例。治療組中男25例，女17例；年齡49～64歲，中位年齡55.6歲；腺癌18例，鱗癌23例，大細(xì)胞肺癌1例。2組在性別、年齡、病理類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 予TP方案化療：按紫杉醇135 mg／m2換算總劑量，按照紫杉醇預(yù)處理方案處理后，紫杉醇30 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水100 mL心電監(jiān)護(hù)下靜脈滴注順利后，續(xù)余下給藥劑量繼續(xù)化療（d1）。 DDP按 75 mg／m2換算總劑量，加入0.9%500 mL生理鹽水中，分3～4 d化療，配合水化、堿化尿液（d1～3／d1～4）。3 周為 1 個(gè)周期（Q3W）?；?個(gè)周期。

1.2.2 治療組 化療同對(duì)照組，同時(shí)予養(yǎng)正消積膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）口服，每次4粒，每日3次，與化療藥同時(shí)服用4個(gè)周期。

1.3 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)

1.3.1 生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)定 采用歐洲癌癥研究治療組織開(kāi)發(fā)的生命質(zhì)量核心量表 （EORTCQLQC30），包括5個(gè)功能量表、3個(gè)癥狀量表、1個(gè)整體生命質(zhì)量表、6個(gè)單項(xiàng)列表，共30項(xiàng)條目。量表得分越高則提示功能狀態(tài)越好。相反，單項(xiàng)表及癥狀量表得分越高提示癥狀越明顯。此量表治療前后由患者本人進(jìn)行填表。

1.3.2 不良反應(yīng)評(píng)定 按WHO抗癌藥物毒性分度（0～I(xiàn)V度）為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。2組治療前后均常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、肝、腎功能，心電圖變化，每周查2次血常規(guī)。

1.3.3 免疫功能指標(biāo) 于化療前及4周期化療后采集入組患者外周血。采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)外周血中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性進(jìn)行檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)分析細(xì)胞免疫功能的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所得數(shù)據(jù)用（±s）表示。計(jì)數(shù)資料卡方檢驗(yàn)，組間比較t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 治療結(jié)果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者均于治療結(jié)束后行肺部增強(qiáng)CT檢查，按WHO實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病變穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）?？傆行蕿椋–R＋PR）／總例數(shù)×100%。

2.2 結(jié)果

2.2.1 2組療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較

2.2.2 2組生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)定 見(jiàn)表2。

2.2.3 不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

2.2.4 2組治療前后細(xì)胞免疫功能變化比較 見(jiàn)表4。

3 討 論

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌的發(fā)生與肺、腎、脾三臟密切相關(guān)?！端貑?wèn)·逆調(diào)論》稱：“腎者水臟，主精液?！蹦I主水的功能發(fā)生障礙，則腎氣化失常，水液潴留，凝聚為痰濕，與邪毒搏結(jié)于肺而成腫瘤。肺與脾胃屬母子關(guān)系，母病及子，脾虛運(yùn)化水濕失職，則導(dǎo)致氣滯、痰凝、血瘀。故肺癌的發(fā)生發(fā)展與腎、脾兩臟密切相關(guān)。養(yǎng)正消積膠囊是一種治療惡性腫瘤的抗癌新中成藥。該藥根據(jù)絡(luò)病的主要病理變化，脾腎虧虛為腫瘤的發(fā)病根本，熱毒滯絡(luò)、絡(luò)息成積為其重要病機(jī)［6］。健脾益腎治其本，使脾腎功能旺盛，發(fā)揮“養(yǎng)正積自除”之功。本方以健脾補(bǔ)腎、散結(jié)通絡(luò)、解毒抗癌為治則，以黃芪、女貞子為君，重用健脾益腎，益氣養(yǎng)陰；靈芝、人參助君以健脾補(bǔ)腎，合莪術(shù)散結(jié)通絡(luò)，絞股藍(lán)清熱解毒消腫，上5味共為臣藥。白術(shù)、茯苓補(bǔ)中益氣，加人參成四君子湯，三藥共為佐藥；癌瘤內(nèi)存，以白花蛇舌草、半枝蓮、白英、蛇霉，四藥合用，抗癌解毒，軟結(jié)散結(jié)；雞內(nèi)金健胃消食， 蟲(chóng)破血逐瘀，茵陳清熱利濕，共用為佐藥；使藥徐長(zhǎng)卿通絡(luò)止痛，并引藥直達(dá)病所。

表2 2組生活質(zhì)量指標(biāo)比較（±s）

表2 2組生活質(zhì)量指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，1） P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組n 4241軀體功能12.4±1.91）7.1±1.3角色功能6.4±0.31）3.2±0.4情緒功能9.4±1.11）5.4±1.1認(rèn)知功能4.4±1.14.1±0.5社會(huì)功能3.4±0.92.4±0.8物理癥狀26.4±2.31）18.4±1.2整體健康狀態(tài)3.8±0.71）4.9±0.9

表3 2組不良反應(yīng)比較

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性變化比較（±s）

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性變化比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05，與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

NK／%23.45±5.234.45±7.81）2）22.50±5.216.60±4.7組別治療組n 42對(duì)照組41治療前治療后治療前治療后CD+3 51.46±9.8068.44±9.081）2）53.98±11.2041.23±10.02 CD+4 36.34±11.2352.34±7.881）2）33.41±9.5421.24±7.68 CD+8 36.98±11.2319.45±12.341）2）34.34±5.6144.32±7.81 CD+4／CD+8 0.98±0.752.70±0.981）2）0.90±0.610.55±0.42

惡性腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)，細(xì)胞免疫在腫瘤免疫過(guò)程中發(fā)揮著主導(dǎo)作用［7］，T淋巴細(xì)胞亞群是主要的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，并與NK細(xì)胞呈直線相關(guān)。文獻(xiàn)研究顯示：NK細(xì)胞降低是導(dǎo)致T細(xì)胞亞群比例失調(diào)的主要原因。NK細(xì)胞降低，則T輔助細(xì)胞增殖受抑，T輔助細(xì)胞活性和數(shù)目下降但T抑制細(xì)胞相對(duì)增強(qiáng)，兩者共同作用，造成T細(xì)胞亞群比例失調(diào)［8］。因此，T細(xì)胞增殖反應(yīng)中NK細(xì)胞在發(fā)揮著輔佐作用。經(jīng)治療后惡性腫瘤患者外周血 CD+3、CD+4及 CD+4／CD+8比值均明顯上升，免疫功能也逐漸恢復(fù)。

本研究通過(guò)給藥4周期后結(jié)果顯示，治療組化療最終有效率為76.19%，與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明養(yǎng)正消積膠囊能提高化療的有效率。從生活質(zhì)量調(diào)查顯示，患者在情緒功能、物理癥狀、軀體功能、角色功能和整體健康狀態(tài)5項(xiàng)均改善，但是認(rèn)知功能及社會(huì)功能未見(jiàn)明顯改善。2組不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其可能與納入病例數(shù)不足有關(guān)。從細(xì)胞免疫的角度，我們發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)正消積膠囊能明顯提高非小細(xì)胞肺癌患者的機(jī)體免疫應(yīng)答能力，增強(qiáng)免疫監(jiān)視功能，進(jìn)一步提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)化療藥物的敏感性，提高化療效果。

綜上所述，養(yǎng)正消積膠囊能提高非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體的免疫力，增加抗腫瘤作用，提高化療的有效率。同時(shí)能提高患者的生存質(zhì)量，但不改善化療的不良反應(yīng)。本研究在臨床研究方面取得一定進(jìn)展，根據(jù)肺癌的發(fā)生與脾腎兩臟密切相關(guān)的病因病機(jī)分析，養(yǎng)正消積膠囊是否主要通過(guò)健脾補(bǔ)腎增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而提高化療的有效率有待進(jìn)一步研究。我們將從微觀的分子實(shí)驗(yàn)角度，進(jìn)一步探討?zhàn)B正消積膠囊增強(qiáng)惡性腫瘤機(jī)體免疫的機(jī)理，充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的特色，以更好地運(yùn)用于臨床，提高治療效果。

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