王東旭，林連捷，林艷，楊俊，秦芳芳，張喆，鄭長(zhǎng)青

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二消化內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110022）

益生菌對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者療效及腸道菌群的影響*

王東旭，林連捷，林艷，楊俊，秦芳芳，張喆，鄭長(zhǎng)青

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二消化內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110022）

目的探討益生菌對(duì)腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）患者的療效及腸道菌群的影響。方法選取IBS-D患者40例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組20例。對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益生菌治療。治療4周后觀察兩組的療效及腸道菌群變化。結(jié)果觀察組療效高于對(duì)照組（95%vs 65%，P=0.018）；兩組治療前腸道菌群的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后大腸桿菌及糞腸球菌的數(shù)量下降，乳酸桿菌、雙歧桿菌和類桿菌的數(shù)量上升，觀察組對(duì)腸道菌群的影響高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論益生菌有助于調(diào)整IBS-D患者的腸道菌群，提高IBS-D患者的療效。

益生菌；腹瀉；腸易激綜合征；腸道菌群；療效

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是常見的功能性胃腸病之一，主要以腹痛或腹部不適

為表現(xiàn)，常伴有排便習(xí)慣或糞便性狀的改變，排便后腹痛或腹部不適癥狀可緩解，且經(jīng)檢查可排除可引起上述癥狀的器質(zhì)性疾病。目前，全球范圍內(nèi)IBS的患病率11.2%[1]，西方國(guó)家高于東方國(guó)家，我國(guó)的患病率為4.60%～5.67%[2]。IBS目前可分為腹瀉型、便秘型及混合型，我國(guó)以腹瀉型（diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）最為常見[3]。IBS發(fā)病是由多因素共同作用的結(jié)果，可能與腸道動(dòng)力異常、腸上皮通透性變化、腸道免疫紊亂、內(nèi)臟敏感性改變、腸道菌群失調(diào)以及遺傳易感性、應(yīng)激和精神心理狀態(tài)、食物不耐受等諸多方面因素有關(guān)[4]，其中腸道菌群的作用得到越來越多的重視。本研究旨在進(jìn)一步探討益生菌在IBS-D治療中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年8月-2015年1月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院消化門診治療的IBS-D患者40例。年齡21～56歲，平均（36±8.9）歲；其中男14例，女26例，男∶女=1∶1.86。入選患者均符合IBS羅馬Ⅲ納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：病程6個(gè)月以上且近3個(gè)月持續(xù)存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點(diǎn)中至少2項(xiàng)：①癥狀在排便后改善；②癥狀發(fā)生伴隨排便次數(shù)改變；③癥狀發(fā)生伴隨糞便性狀改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①炎癥性腸病、腸結(jié)核、腸腫瘤等消化道器質(zhì)性疾??；②合并慢性肝病或腎病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心功能不全等疾病患者；③治療前4周服用過抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑以及調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力藥物的患者。將上述患者隨機(jī)分為對(duì)照組（20例）和觀察組（20例）。兩組在患者的年齡、性別、病程等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

在調(diào)整飲食基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服馬來酸曲美布汀0.1 g/次，3次/d（商品名舒麗啟能，天津田邊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030290），復(fù)方谷氨酰胺膠囊餐前口服2粒/次，3次/d（商品名谷參，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023598）；觀察組在上述藥物治療基礎(chǔ)上加用口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片1.5 g/次，3次/d（商品名思連康，杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）。4周后觀察兩組的療效及腸道菌群變化。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效顯效：治療后患者腹痛或腹部不適癥狀基本消失，排便次數(shù)及糞便性狀恢復(fù)正常；有效：治療后患者腹痛或腹部不適癥狀較前緩解，排便次數(shù)較前減少，糞便性狀較前成形；無效：治療后腹痛或腹部不適癥狀、排便次數(shù)及糞便性狀未見明顯改善?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.3.2腸道菌群于治療前1天及治療后4周檢測(cè)患者的腸道菌群并進(jìn)行比較。腸道菌群檢測(cè)：①采樣：無菌條件下將新鮮糞便10 g迅速置入?yún)捬豕迌?nèi)并立刻送檢；②目的菌群及其培養(yǎng)基：大腸桿菌培養(yǎng)基EMB，糞腸球菌培養(yǎng)基PSE，乳酸桿菌培養(yǎng)基LBS，雙歧桿菌培養(yǎng)基BS，類桿菌培養(yǎng)基BBE；③檢測(cè)方法：采用光岡法進(jìn)行檢測(cè)[5]，應(yīng)用細(xì)菌三級(jí)鑒定方法將細(xì)菌鑒定到屬的水平，所獲得的菌落數(shù)據(jù)以其對(duì)數(shù)表示LgN（CFU/g）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料間的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料間的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的療效比較

兩組患者的療效比較見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組療效的比較

表2 治療前后腸道菌群的比較

2.2 兩組患者間腸道菌群的比較

兩組患者間腸道菌群的比較見表2。

續(xù)表2

3 討論

人體內(nèi)腸道的細(xì)菌數(shù)量是人體自身細(xì)胞數(shù)量的10倍，其基因數(shù)量可達(dá)人體的100倍，在正常的生理狀態(tài)下，腸道內(nèi)微生物的功能、構(gòu)成與機(jī)體之間存在動(dòng)態(tài)平穩(wěn)，即腸道穩(wěn)態(tài)[6]。這種由腸道微生物構(gòu)成的穩(wěn)態(tài)與消化道的黏膜屏障功能、免疫功能、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收以及能量代謝等密切相關(guān)[7]。腸道菌群在機(jī)體腸腔內(nèi)形成3個(gè)生物層[8]：深層細(xì)菌緊貼黏膜表面并與上皮細(xì)胞粘連，形成膜菌群，主要由乳酸桿菌和雙歧桿菌組成；中層為黏液層，主要由糞桿菌、韋榮球菌、鏈球菌、真桿菌等厭氧菌組成；表層即腸腔內(nèi)，細(xì)菌可游動(dòng)，稱為腔菌群，主要由腸球菌、大腸桿菌等需氧和兼性需氧菌組成。

腸道菌群的紊亂在IBS等多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[9]。IBS患者腸道菌群的異常主要體現(xiàn)在腸道菌群的種類、數(shù)量異常以及菌群分布異常等方面。其中雙歧桿菌數(shù)量減少，大腸桿菌數(shù)量增多，糞便中雙歧桿菌/大腸桿菌（B/E）值＜1，提示腸道益生菌抑制致病菌的作用減弱[10]，本研究結(jié)果亦證實(shí)這一點(diǎn)，治療前兩組的B/E值均＜1；KASSINEN等[11]通過研究證實(shí)，IBS患者與正常人群比較，腸道菌群內(nèi)雙歧桿菌及乳酸桿菌數(shù)量下降。LIN等[12]的研究指出部分IBS患者的小腸細(xì)菌存在著過度生長(zhǎng)，小腸菌群的數(shù)量大于正常或寄居于大腸內(nèi)的細(xì)菌出現(xiàn)在小腸內(nèi)。

通過本研究可以發(fā)現(xiàn)，觀察組的療效要高于對(duì)照組，且通過益生菌治療后，患者腸道內(nèi)的大腸桿菌及糞腸球菌的數(shù)量下降，乳酸桿菌、雙歧桿菌和類桿菌的數(shù)量上升，在這種腸道菌群數(shù)量上的變化觀察組也明顯強(qiáng)于對(duì)照組（P＜0.05）。益生菌治療IBS-D的機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①降低腸黏膜的通透性，修復(fù)腸黏膜的物理屏障，強(qiáng)化腸黏膜的屏障功能：研究表明，嗜酸乳桿菌以及嗜熱鏈球菌可以增強(qiáng)緊密連接蛋白和細(xì)胞骨架蛋白的磷酸化；SHEIL等[13]通過研究提出乳酸菌能有利于腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制致病菌并產(chǎn)生抗菌化合物，增強(qiáng)腸道防御功能。②抑制腸黏膜上皮細(xì)胞的凋亡：YAN等[14]的研究表示，鼠李糖乳桿菌不僅能激活抗凋亡的Akt/PKB，還能抑制IL-1，INF-γ和TNF-α對(duì)促凋亡的p38/MAPK的活化。③抑制腸道黏膜的炎癥反應(yīng)：CAREY等[15]的研究證實(shí)，雙歧桿菌以及乳酸桿菌能夠減輕沙門氏傷寒菌導(dǎo)致的腸上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。④激發(fā)腸黏膜的免疫保護(hù)機(jī)制：益生菌能促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟，增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，提高巨噬細(xì)胞的補(bǔ)體功能和吞噬活性，通過修飾有害抗原物質(zhì)的結(jié)構(gòu)而降低其免疫原性[16]。

綜上所述，益生菌有助于調(diào)整IBS-D患者的腸道菌群，提高IBS-D患者的療效，具有較廣泛的應(yīng)用前景。但本研究為單中心小樣本的研究，可能存在一定的局限性，有待今后開展更多大規(guī)模多中心共

同參與的研究，以進(jìn)一步證實(shí)益生菌在IBS-D患者中的應(yīng)用，指導(dǎo)臨床的診療工作。

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（張西倩 編輯）

Influence of probiotics on curative effect and intestinal microflora in patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome*

Dong-xu WANG,Lian-jie LIN,Yan LIN,Jun YANG,Fang-fang QIN, Zhe ZHANG,Chang-qing ZHENG
(The Second Department of Gastroenterology,the Affiliated Shengjing Hospital, China Medical University,Shenyang,Liaoning 110022,P.R.China)

【Objective】To investigate the influence of probiotics on the curative effect and the intestinal microflora among the patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome(IBS-D).【Methods】A total of 40 patients with IBS-D were randomly divided into control group and observation group with 20 cases in each group.The control group was given routine comprehensive therapy,the observation group was given probiotic treatment based on the control group.The curative effect and the changes of intestinal microflora of the two groups were observed after 4 weeks.【Results】The effect of the observation group was higher than that of the control group(95%vs 65%,P=0.018).The intestinal microflora of the two groups had no significant difference before treatment(P＞0.05).After treatment,the number of Escherichia coli and Enterococcus faecalis decreased;the amount of Lactobacillus,Bifidobacterium and Bacteroides increased,the influence on intestinal microflora in the observation group was more obvious than that in the control group(P＜0.05).【Conclusions】Probiotics can help to adjust the intestinal microflora and improve the curative effect in patients with IBS-D.

probiotics;diarrhea;irritable bowel syndrome;intestinal microflora;curative effect

R574.4

B

1005-8982（2015）27-0067-04

2015-05-15

*基金支持：國(guó)家自然科學(xué)基金（No：81441104）；遼寧省科學(xué)技術(shù)基金（No：2014021083）

林連捷，E-mail：audreylin73@hotmail.com