次氯酸對(duì)食肉菌感染的作用

王曉琳

(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250012)

摘要：食肉菌感染是指由不同細(xì)菌引發(fā)的壞死性筋膜炎，是對(duì)于鏈球菌或者能造成肌肉組織損壞的菌類(lèi)總稱(chēng)。食肉菌感染不易鑒別，常規(guī)抗生素治療效果一般，且病死率高，發(fā)病率逐年上升。次氯酸，能通過(guò)破壞生物膜，促進(jìn)傷口修復(fù)和組織再生發(fā)揮抗微生物活性，本文總結(jié)了其在病人的恢復(fù)過(guò)程中具有重要作用。

關(guān)鍵詞：食肉菌感染；壞死性筋膜炎；次氯酸

作者簡(jiǎn)介：王曉琳，女，研究方向：藥學(xué)研究,E-mail：1173441402@qq.com

中圖分類(lèi)號(hào)：R63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

The effect of hypochlorous acid on flesh-eating infection

WANGXiao-lin

(QiluHospitalofShandongUniversity,Jinan250012,China)

Abstract：Flesh-eating infection refers to necrotizing fasciitis caused by many types of bacteria.It is the generic term for Streptococcus and those bacteria that can lead to muscle injury.It is hard to distinguish flesh-eating infection.The incidence of flesh-eating infection is increasing annually with high mortality rate.Common antibiotic therapy has little effect on flesh-eating infection.Hypochlorous acid can exert antimicrobial activity by destroying biomembrane,repairing wound and promoting tissue regeneration.This paper summarized the important role of hypochlorous acid on the patients′ recovery from flesh-eating infection.

Key words:Flesh-eating infection;Necrotizing fasciitis;Hypochlorous acid

隨著環(huán)境的惡化和抗菌藥物的廣泛使用以及人們生活方式的改變，包括食肉菌感染在內(nèi)的諸多罕見(jiàn)病發(fā)病率逐漸上升，甚至有演化為常見(jiàn)病的趨勢(shì)，食肉菌感染是一種壞死性感染，大多起始于四肢表面，急劇向深層進(jìn)展，數(shù)天至數(shù)周內(nèi)導(dǎo)致肢體壞疽、休克，病死率高達(dá)30%～80%[1]。近年來(lái)國(guó)外有關(guān)食肉菌感染的病例報(bào)告不斷出現(xiàn)，在歐盟25個(gè)成員國(guó)中，每年感染食肉菌的人數(shù)多達(dá)20 000人。從2005年至2008年8月，3年間香港已有23例食肉菌感染病例，8人死亡，7人截肢。而國(guó)內(nèi)病例報(bào)告僅在2007年見(jiàn)過(guò)[2]。因此，食肉菌感染應(yīng)該受到的關(guān)注，有關(guān)食肉菌感染的治療也應(yīng)受到重視。

1食肉菌感染的致病機(jī)理

食肉菌，又稱(chēng)為噬肉菌(flesh eating bacteria)，食肉菌并非單一細(xì)菌，是指由不同細(xì)菌引發(fā)的壞死性筋膜炎，是對(duì)于鏈球菌或者能造成肌肉組織損壞的菌類(lèi)總稱(chēng)。其中最常見(jiàn)的致病原有溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和創(chuàng)傷弧菌，其他的病菌還有葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、脆弱擬桿菌和厭氧菌等。多數(shù)研究者認(rèn)為它由侵襲性的A族鏈球菌(group A streptococcus，GAS)感染引起，隨后可有其他細(xì)菌混合感染，是需氧菌和厭氧菌協(xié)同作用的結(jié)果，臨床診斷比較困難。這些感染多發(fā)生在免疫力比較低的人群。

食肉菌感染的這些病原體可以形成強(qiáng)勁的細(xì)菌生物膜，這種生物膜是阻礙傷口愈合過(guò)程的主要障礙。傳統(tǒng)的抗生素很難滲透通過(guò)傷口表面的細(xì)菌生物膜。細(xì)菌毒力因素可以擊垮宿主的抵抗力,從而會(huì)導(dǎo)致額外的組織損傷。如果醫(yī)生不能控制這些慢性傷口的感染，病人可能會(huì)進(jìn)一步受到額外的組織損傷。菌血癥、敗血癥或更深的傷口感染可能需要外科醫(yī)生考慮額外的手術(shù)或把肢體的一部分截肢[3]。

金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌釋放的多種類(lèi)型的超抗原可以破壞人體正常的體液免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫抑制[4]。例如葡萄球菌的超抗原包括中毒性休克綜合征毒素(TSST-1)和6種抗原類(lèi)型(SE-A、B、C、D、E和G)[5]的腸毒素。中毒性休克綜合征毒素是一種致熱性超抗原，可嚴(yán)重干擾免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，包括T淋巴細(xì)胞的大量復(fù)制增殖和促炎性細(xì)胞因子不受控制的釋放。超抗原具有耐酸、耐高溫、耐蛋白酶消化的特點(diǎn)。因此，一旦超抗原被分泌，即使所有的細(xì)菌都被殺死，它們也可以導(dǎo)致病原性反應(yīng)。這些病原性反應(yīng)可能導(dǎo)致截肢、休克和死亡。選擇0.01%次氯酸沖洗溶液滅活超抗原可以降低病原體的毒性和緩解感染的進(jìn)程[3]。

2次氯酸的治療作用

次氯酸是一種天然存在，廣譜，速效的抗菌劑。它是當(dāng)先天免疫系統(tǒng)受到感染，由中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞氧化破裂時(shí)產(chǎn)生的物質(zhì)[6]。純次氯酸具有抗革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌，對(duì)人體細(xì)胞無(wú)毒，控制嚙齒模型受感染?；瘋诘慕M織微生物量而無(wú)抑制傷口愈合進(jìn)程的作用[7,8]。在所有的次氯酸鹽溶液中，活性成分是未解離的次氯酸[9]。不像稀酸的漂白劑和達(dá)金溶液，純的次氯酸是以不帶電荷的分子形式存在，可以輕松的穿透微生物的細(xì)胞壁和孢子。

次氯酸可以通過(guò)破壞生物膜，穿透微生物細(xì)胞、孢子壁和阿米巴囊孢，促進(jìn)傷口修復(fù)和組織再生發(fā)揮抗微生物活性[10]。次氯酸抗病原體的作用機(jī)制是通過(guò)快速氧化以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的物質(zhì)如硫醇、芳族基和胺導(dǎo)致細(xì)菌功能性紊亂和死亡[11，12]。鐵硫蛋白迅速滅活，緊接著β-胡蘿卜素，核苷酸，卟啉和血紅蛋白依次減少。含有人體必需的半胱氨酸的酶與它們巰基的親核反應(yīng)性大致一致的效果被滅活。研究表明0.01%的純次氯酸溶液即使稀釋1 000～10 000倍也可作為沖洗溶液將金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌毒素迅速滅活。次氯酸與氨基化合物反應(yīng)生成的氯胺，依然具有次氯酸的氧化性，但其活性較低、作用持久[13]。這類(lèi)化合物中的一個(gè)重要代表是N-氯代?；撬峒捌漕?lèi)似物具有滅活毒性因子(如：白色念珠菌和都柏林念珠菌分泌的天門(mén)冬氨酰蛋白酶和煙曲霉分泌的膠毒素)的作用[14]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，次氯酸無(wú)刺激性和過(guò)敏性，埃姆斯試驗(yàn)無(wú)致突變性，通過(guò)所有臨床安全性技術(shù)審評(píng)[15]。次氯酸的對(duì)臨床分離金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,)殺菌范圍是0.25～0.5 μg·mL-1。次氯酸在Calgary生物膜檢測(cè)儀中對(duì)抗細(xì)菌生物膜的活性，最小生物膜清除濃度為4 μg·mL-1[16]。

研究證明[16]即便是沒(méi)有進(jìn)行手術(shù)清創(chuàng)處理，只是用次氯酸沖洗溶液進(jìn)行治療，傷口也可很快恢復(fù)且不留疤痕。因此，中和毒素和超抗原的效果可能與切開(kāi)和引流治療的效果相同甚至優(yōu)于后者。0.01%的純次氯酸溶液作為沖洗溶液治療通過(guò)快速殺滅細(xì)菌和滅活毒素及超抗原在病人的恢復(fù)過(guò)程中具有重要作用。

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