張 毅（江蘇省儀征市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 儀征 211400）

注射用β-七葉皂苷鈉致血尿一例

張 毅（江蘇省儀征市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 儀征 211400）

β-七葉皂苷鈉；注射液；血尿；藥物副反應報告系統(tǒng)

β-七葉皂苷鈉是從《中華人民共和國藥典》收藏的中藥婆羅子的干燥成熟果實中提取的活性物質。基礎研究發(fā)現(xiàn)，七葉皂苷鈉可以顯著降低組織和血漿中的白介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，抑制炎癥反應、消除腫脹、恢復毛細血管正常通透性、改善微循環(huán)［1，2］，臨床上廣泛用于治療慢性靜脈功能不全（chronic venous insufficiency，CVI）、腦水腫、創(chuàng)傷或手術后引起的腫脹，也用于靜脈回流障礙性疾病，如痔瘡、下肢靜脈曲張、血栓性靜脈炎等。

1 臨床資料

男性，27歲，因車禍致顱腦外傷、左側耳廓撕裂傷、右脛骨平臺及腓骨小頭骨折、多處軟組織挫傷于2013-03-24入江蘇省儀征市人民醫(yī)院。2013-03-24至2013-03-27靜滴注射用β-七葉皂苷鈉20mg＋0.9%氯化鈉注射液250ml，qd，并用藥品有：注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉、替硝唑注射液、注射用三磷酸胞苷二鈉、注射用鼠神經(jīng)生長因子、甘露醇注射液、肝素鈉注射液、尼莫地平注射液、乙酰谷酰胺注射液。2013-03-25尿常規(guī)檢查：潛血陰性；2013-03-26下午，病人突然出現(xiàn)全程肉眼血尿，無血塊，無尿頻、尿急及疼痛。尿常規(guī)檢查：顏色為淡紅色，潛血2＋，鏡檢紅細胞3＋，其中直徑大的紅細胞95%，正常的紅細胞5%。查體：腹部平軟，全腹部無壓痛，雙腎區(qū)無叩痛。急診行上腹部CT平掃檢查，雙腎未見異常。床位醫(yī)師考慮腎挫傷可能，未予以重視，給予蛇毒血凝酶、氨甲環(huán)酸等止血藥物對癥治療。

2013-03-30病人轉入骨科進一步治療，此時，尿液顏色清，無肉眼血尿，于2013-04-01在腰硬聯(lián)合麻醉下行右脛骨平臺骨折切開復位植骨內(nèi)固定＋右膝外側副韌帶修補術，手術順利。術后再次使用注射用β-七葉皂苷鈉（劑量、用法同上）消除水腫，并用藥品包括注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉、鹿瓜多肽注射液、注射用紅花黃色素、低分子肝素鈣注射液。2013-04-03，病人小便成淡紅色，急查尿常規(guī)：尿潛血3＋。臨床醫(yī)師邀請臨床藥師會診，臨床藥師查閱了病歷資料，與臨床醫(yī)師一起查看了病人，詢問了病人的用藥史及既往病史等情況。與臨床醫(yī)師討論溝通后認為，病人既往身體健康，無引起血尿的其他疾病。此次因車禍所致的顱腦外傷、左側耳廓撕裂傷、右脛骨平臺及腓骨小頭骨折、多處軟組織挫傷也不會引起血尿。從病人的腹部CT檢查結果以及體格檢查看，無腎挫傷的情況，因此排除了病人自身因素及疾病因素導致的血尿。將病人用過的所有藥品通用名及血尿作為關鍵字，在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫檢索了1994年至2014年的文獻資料，有兩篇關于β-七葉皂苷鈉致血尿的報道。此病人在第一次使用該藥后出現(xiàn)血尿，停用后血尿消失，第二次使用該藥后再次出現(xiàn)血尿；并且排除了合并用藥及病人的臨床情況；在《藥品不良反應報表》中的關聯(lián)性評價等級為“肯定”。綜上所述，臨床藥師認為這很可能是注射用β-七葉皂苷鈉引起的罕見藥品不良反應（ADRs）。

2 討 論

β-七葉皂苷鈉臨床應用已有40多年歷史，說明書中ADRs為偶見注射部位局部疼痛、腫脹，經(jīng)熱敷可使癥狀迅速消失；偶見過敏反應，可按藥物過敏處理原則治療。但隨著臨床的廣泛應用，其ADRs的報道也在不斷增多，β-七葉皂苷鈉可引起肝損害、過敏性休克、急性腎功能衰竭［3］；也可引起心動過緩、橫紋肌溶解癥［4］等ADRs。此外，文獻也報道過β-七葉皂苷鈉可引起血尿［5，6］。本病例再次證實β-七葉皂苷鈉有致血尿的罕見ADRs。查閱文獻資料，引起該ADRs的原因很可能與其腎損傷有關，β-七葉皂苷鈉經(jīng)膽汁代謝，腎臟排泄。文獻報道成人靜脈使用七葉皂苷鈉最大日劑量推薦為20mg，如使用更大劑量則可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭，如聯(lián)合應用其他具有腎臟毒性的藥物也可導致急性腎功能衰竭［6］。該病人使用了多種靜脈藥物，都經(jīng)腎臟排泄，其中哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉腎功能不全時需要調整劑量，甘露醇注射液有引起滲透性腎病的不良反應，這些因素都可能加重腎功能衰竭的發(fā)生。該藥的腎毒性一般在用藥3～7d后出現(xiàn)，臨床表現(xiàn)開始為精神不振、惡心、嘔吐、食欲缺乏、乏力等，隨后可見頭昏、嗜睡、煩躁、夜尿增多、少尿、肉眼血尿、腎區(qū)疼痛、浮腫等［7］。提醒廣大醫(yī)師在臨床用藥過程中應對β-七葉皂苷鈉的腎毒性、血尿等罕見ADRs引起重視，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的劑量和療程用藥，同時注意用藥中的監(jiān)測，避免與腎毒性藥物合用［6］。對病人出現(xiàn)的異常體征要及時分析原因，及時對癥處理，避免給病人造成更嚴重的損害。臨床藥師要加強ADRs監(jiān)測工作，定期匯總分析本院的ADRs報告，及時向臨床醫(yī)師反饋最新的ADRs信息。

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R931.71 ［

］ B ［

］ 1671-2838（2015）04-0280，293-02

10.5428/pcar20150413

2014-08-13

］ 2015-02-26

張 毅（男），主管藥師.E-mail：13265095@qq.com

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［本文編輯］貢沁燕