何佩恒,郜文
首都醫(yī)科大學(xué)產(chǎn)業(yè)經(jīng)營(yíng)與管理中心,北京 100069
藥物臨床試驗(yàn)(Drug Clinical Trial)對(duì)于確定藥物的療效與安全性具有至關(guān)重要的作用。但是,藥物臨床試驗(yàn)也涉及到十分復(fù)雜的倫理問(wèn)題,按照藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范相關(guān)條例的要求,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立倫理委員會(huì)以確保藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性以及受試者權(quán)益不受侵害。目前,我國(guó)在倫理委員會(huì)建設(shè)方面已經(jīng)做出了很多重要的努力,也發(fā)揮了積極作用,但與醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的實(shí)際需求相比,還存在明顯的不足,應(yīng)該進(jìn)一步明確其標(biāo)準(zhǔn)與原則,加強(qiáng)組織與制度建設(shè)。
藥物臨床試驗(yàn),指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄,目的是確定試驗(yàn)藥物的療效和安全性[1]。藥物臨床試驗(yàn)包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等,一般歷時(shí)較長(zhǎng)。在此繁雜的過(guò)程中如何最大限度地保障被試群體的合法權(quán)益、如何規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實(shí)施流程等成為擺在我們面前的難題。2003年我國(guó)正式實(shí)施《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定,為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì),并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局備案。倫理委員會(huì)的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響,試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方可實(shí)施。這一規(guī)定以國(guó)家法律的形式,從過(guò)程控制和倫理審查入手,以確保藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)受試群體的權(quán)益保障和試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范有序、試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)可靠。近年來(lái),隨著國(guó)家醫(yī)藥創(chuàng)新戰(zhàn)略的不斷推進(jìn),我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的操作水平和規(guī)范程度得到了明顯提升,其中最突出的變革當(dāng)屬藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的發(fā)展與建設(shè),越來(lái)越成為倫理審查制度實(shí)施的重要保障。
倫理審查制度是在生命倫理學(xué)理論的基礎(chǔ)上,將倫理學(xué)中的抽象理論與藥物臨床試驗(yàn)的具體實(shí)踐相結(jié)合而逐漸形成的[2]。倫理委員會(huì)是根據(jù)國(guó)家的法律、法規(guī)或規(guī)章建立起來(lái)的,由多學(xué)科專(zhuān)業(yè)人員和社群代表組成的、按照國(guó)家頒發(fā)的有關(guān)倫理審查法律、法規(guī)或規(guī)章對(duì)本單位研究方案進(jìn)行審批、檢查、監(jiān)督,由集體作出決定的組織[3]?!端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定倫理委員會(huì)是倫理審查的唯一機(jī)構(gòu),由從事醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員,至少五人組成,并有不同性別的委員[4]。藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)不僅通過(guò)倫理審查為藥物臨床試驗(yàn)提供程序化、科學(xué)性的道德保障,同時(shí)也為受試群體提供了權(quán)益保障,是藥物臨床試驗(yàn)倫理審查的主體機(jī)構(gòu)。
我國(guó)從2003年開(kāi)始全面實(shí)施針對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)證和復(fù)核檢查制度,在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的推動(dòng)下,一方面對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證更加嚴(yán)格,另一方面較大程度上保證了藥物臨床檢驗(yàn)的質(zhì)量和效果[1]。但從整體上來(lái)看,全國(guó)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)倫理審查的重視仍然不夠,在倫理委員會(huì)的建設(shè)上仍存在不足。
2.1 對(duì)藥物臨床試驗(yàn)中的倫理審查重視不足 從全國(guó)
來(lái)看,目前得到認(rèn)證的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的水平參差不齊,且在行業(yè)內(nèi)尚未形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)和標(biāo)準(zhǔn)[5],尤其在觀(guān)念上存在“重過(guò)程、輕倫理”的現(xiàn)象,甚至有些地方倫理委員會(huì)形同虛設(shè),既不能客觀(guān)滿(mǎn)足藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查需求,又不能主觀(guān)回應(yīng)藥物臨床試驗(yàn)的問(wèn)題。導(dǎo)致這一倫理審查重視不足的原因主要可以歸結(jié)于兩點(diǎn): 首先缺乏正式的規(guī)定。國(guó)家相關(guān)部門(mén)在制度建設(shè)上主要是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)中的技術(shù)性過(guò)程出臺(tái)了眾多管理舉措,并沒(méi)有對(duì)倫理委員會(huì)做出復(fù)核檢查規(guī)定,尤其對(duì)倫理委員會(huì)的組織建設(shè)和制度運(yùn)行并無(wú)復(fù)核。其次是國(guó)情因素。中國(guó)傳統(tǒng)社會(huì)是一個(gè)熟人社會(huì),其間充斥著人情、面子等多重因素[6],且整體上呈現(xiàn)出保守、傳統(tǒng)的觀(guān)念,因此在沒(méi)有完善制度體系的保障下所開(kāi)展的倫理審查,往往難以保障倫理委員會(huì)審查工作的獨(dú)立性,尤其是進(jìn)一步加入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)行政權(quán)力這一因素之后,倫理委員會(huì)的審查權(quán)力、基層的行政權(quán)力、鄉(xiāng)土社會(huì)中復(fù)雜的社會(huì)關(guān)系交織在一起,往往使倫理審查面臨信度和效度上的挑戰(zhàn)。
2.2 尚未形成職能完備、行動(dòng)統(tǒng)一的倫理委員會(huì)體系 一般來(lái)說(shuō),倫理委員會(huì)是基于倫理和技術(shù)原則組成的共同體,共同尋求科學(xué)與倫理之間的平衡;既有合法性,又有科學(xué)性,同時(shí)兼有集體性。在食品藥品監(jiān)督管理總局的推動(dòng)下,近年來(lái)我國(guó)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的數(shù)量大幅增長(zhǎng),但從組織架構(gòu)上看,其行政色彩濃厚。機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)常設(shè)立在醫(yī)療機(jī)構(gòu)行政或黨委領(lǐng)導(dǎo)之下,絕大多數(shù)由現(xiàn)任醫(yī)療機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任主任委員,包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)黨政領(lǐng)導(dǎo)、各職能部門(mén)領(lǐng)導(dǎo)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理等專(zhuān)業(yè)的科主任或?qū)<襕7],由此可見(jiàn),機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)與機(jī)構(gòu)行政系統(tǒng)下的科層制人員具有較高的同質(zhì)性,機(jī)構(gòu)倫理委員屬于科層制下行政人員的兼職委員。
我國(guó)當(dāng)前藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的建設(shè)類(lèi)型單一,主要由機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)構(gòu)成,區(qū)域倫理委員會(huì)發(fā)展則相對(duì)緩慢;同時(shí),在運(yùn)作標(biāo)準(zhǔn)上也存在不同層級(jí)、不同地域之間的差別,常出現(xiàn)因不同認(rèn)識(shí)、觀(guān)點(diǎn)、理念而帶來(lái)的相異的審查結(jié)果[8]。其中表現(xiàn)最為突出的當(dāng)為機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)與區(qū)域倫理委員會(huì)之間的沖突,具體來(lái)看,機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)在成員組成上更為單一,而機(jī)構(gòu)外的區(qū)域倫理委員會(huì)構(gòu)成則相對(duì)復(fù)雜,人員范圍覆蓋也更廣,專(zhuān)業(yè)程度更精,審查水平更高。因此,機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)和區(qū)域倫理委員會(huì)在實(shí)施倫理審查時(shí),總會(huì)面臨機(jī)構(gòu)間的兩難選擇,甚至形成倫理困境,出現(xiàn)互不認(rèn)可,相互沖突的局面。
2.3 制度不完善,機(jī)構(gòu)運(yùn)行混亂 當(dāng)前我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的制度建設(shè)仍存在漏洞,尚未形成完善的、系統(tǒng)的制度體系。在缺乏倫理學(xué)理論支撐,缺乏倫理審查實(shí)務(wù)操作方法論指導(dǎo)與培訓(xùn)的背景下,我國(guó)倫理委員會(huì)倫理審查的水平仍普遍較低。
我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)缺乏倫理學(xué)、哲學(xué)、生理學(xué)等多個(gè)學(xué)科上的理論基礎(chǔ)支撐,一方面是因?yàn)閭惱砦瘑T會(huì)自身具有濃厚的行政色彩,與理論界的結(jié)合不夠緊密,另一方面與中國(guó)傳統(tǒng)觀(guān)念下忽視對(duì)個(gè)人道德因素的研究有關(guān),由此從根本上影響了倫理委員會(huì)內(nèi)部的制度制定。其次倫理委員會(huì)中的主要參與者缺乏倫理學(xué)方法論的指導(dǎo)和倫理審查的事務(wù)培訓(xùn),從醫(yī)學(xué)院校的課程學(xué)習(xí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實(shí)務(wù)操作,倫理委員往往得不到系統(tǒng)全面的生命倫理學(xué)培訓(xùn),存在先天不足。最后,機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的日常運(yùn)營(yíng)主要依賴(lài)秘書(shū)處進(jìn)行,其組織架構(gòu)并不完善,因而在具體的機(jī)構(gòu)運(yùn)作中常出現(xiàn)執(zhí)行能力不足、協(xié)調(diào)力量不夠等問(wèn)題。
倫理審查是藥物臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵,是規(guī)范臨床試驗(yàn)程序、維護(hù)受試群體權(quán)益的重要保障。因此,要大力加強(qiáng)倫理委員會(huì)的建設(shè),完善倫理委員會(huì)的體系,切實(shí)發(fā)揮倫理委員會(huì)事前審查和事后監(jiān)督的作用。
3.1 明確倫理委員會(huì)建設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)和原則 倫理審查的基本原則是尊重、不傷害、有利和公平,操作上有知情同意、醫(yī)療最優(yōu)化、保密等[9]。目前國(guó)際上公認(rèn)的《赫爾辛基宣言》、《貝爾蒙報(bào)告》、《生物醫(yī)學(xué)研究審查倫理委員會(huì)操作指南》等,其中既有倫理審查的理論基礎(chǔ),又有倫理審查的方法論指導(dǎo)和實(shí)務(wù)培訓(xùn),可以成為國(guó)內(nèi)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)和原則建設(shè)的參考在國(guó)內(nèi)倫理學(xué)原則往往被片面地理解為對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)療人員醫(yī)德醫(yī)風(fēng)的要求,從而導(dǎo)致大多關(guān)注點(diǎn)集中在對(duì)個(gè)人道德層面的約束和限制。標(biāo)準(zhǔn)和原則是倫理委員會(huì)建設(shè)的基礎(chǔ),在倫理學(xué)理論支撐基礎(chǔ)上的實(shí)務(wù)操作才能保證倫理審查的正常進(jìn)行,最終達(dá)到科學(xué)性與操作性的統(tǒng)一,達(dá)到倫理原則與技術(shù)原則的平衡。
3.2 加強(qiáng)倫理委員會(huì)的組織建設(shè) 加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的組織建設(shè)是推進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)、加強(qiáng)試驗(yàn)倫理審查的核心,同時(shí)提高倫理委員會(huì)的人員素質(zhì)和專(zhuān)業(yè)水平是倫理審查工作開(kāi)展的關(guān)鍵。首先,要推動(dòng)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)與區(qū)域倫理委員會(huì)的共同發(fā)展,主管部門(mén)應(yīng)在機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的基礎(chǔ)上,不斷推動(dòng)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的行業(yè)整合和地域整合,形成一批影響大、水平高的區(qū)域倫理委員會(huì)。其次,倫理委員會(huì)組織建設(shè)的重點(diǎn)是優(yōu)化倫理委員會(huì)的人員構(gòu)成,擴(kuò)大倫理委員會(huì)的學(xué)科范圍,提高倫理委員會(huì)的專(zhuān)業(yè)水平是目前當(dāng)務(wù)之急。倫理委員會(huì)應(yīng)積極引入倫理學(xué)、社會(huì)學(xué)、法學(xué)等多學(xué)科的專(zhuān)家學(xué)者,強(qiáng)化審查能力。
3.3 完善倫理委員會(huì)的制度建設(shè) 隨著生命倫理學(xué)學(xué)科的發(fā)展和倫理審查工作的進(jìn)步,倫理委員會(huì)開(kāi)展倫理審查的制度體系面臨信度和效度的挑戰(zhàn)。因此,倫理委員會(huì)要從章程、原則、程序、監(jiān)督、記錄等環(huán)節(jié)入手,加強(qiáng)倫理審查的制度體系建設(shè),不斷提高制度體系的完備性、合理性和科學(xué)性。具體說(shuō)來(lái),倫理委員會(huì)制度體系應(yīng)以章程建立為本,立足指導(dǎo)原則,提出操作方法,設(shè)置監(jiān)督和檢查,合理設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)化表格,保證制度的完整性和穩(wěn)定性[10]。制定章程要明確倫理委員會(huì)的根本性質(zhì)、基本要求和工作方向,嚴(yán)格落實(shí)相關(guān)法律法規(guī)的要求,說(shuō)明倫理委員會(huì)的組織構(gòu)架、主管部門(mén)、倫理委員會(huì)的職責(zé)、成員的資質(zhì)要求、任職條件和任期、辦公室工作職責(zé),建立選擇和任命倫理委員會(huì)委員與秘書(shū)的程序等[11]。
總體而言,我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的建設(shè)仍面臨較為嚴(yán)峻的形勢(shì),需要從觀(guān)念、組織建設(shè)、制度建設(shè)等多個(gè)層面推動(dòng)發(fā)展。首先要明確建設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)和原則,為倫理委員會(huì)發(fā)展奠定基礎(chǔ);其次要通過(guò)組織建設(shè),建構(gòu)倫理審查的合法性基礎(chǔ),拓展倫理審查的廣度和深度;最后通過(guò)加強(qiáng)制度建設(shè)、規(guī)范運(yùn)行、嚴(yán)格管理,建構(gòu)倫理審查的科學(xué)性要素,保障倫理審查的信度和效度。總之,進(jìn)一步完善藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)和原則、加強(qiáng)其組織建設(shè)和制度建設(shè),是連接倫理學(xué)理論與臨床實(shí)踐的根本途徑,是推進(jìn)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的重要渠道。只有真正發(fā)揮倫理委員會(huì)的審查作用,發(fā)揮倫理委員會(huì)的監(jiān)督功能,才能進(jìn)一步規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程,保障受試群體權(quán)益,促進(jìn)我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展。
[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(局令第3號(hào))[OL]. http: //www. sda. gov. cn/WS01/CL0053/24473. html. 2003-08-06/2015-09-28.
[2] 田冬霞. 中國(guó)倫理審查委員會(huì)的建構(gòu)與機(jī)制[D]. 天津醫(yī)科大學(xué)碩士論文, 2006.
[3] 邱仁宗, 翟曉梅. 有關(guān)機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)的若干倫理和管理問(wèn)題[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué), 2013, 26(05): 545-550.
[4] 高榮, 李見(jiàn)明. 我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的發(fā)展、定位和職責(zé)探討[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2012, 28(9): 714-717.
[5] 翟曉梅, 邱仁宗. 如何評(píng)價(jià)和改善倫理審查委員會(huì)的審查工作[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué), 2011, 24(1): 3-5.
[6] 周飛舟. 差序格局和倫理本位: 從喪服制度看中國(guó)社會(huì)結(jié)構(gòu)的基本原則[J]. 社會(huì), 2015, 35(01): 26-48.
[7] 王麗宇, 薛滿(mǎn)全, 孫立文. 關(guān)于地區(qū)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的調(diào)研與思考[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(人文社會(huì)醫(yī)學(xué)版), 2007, 28(12): 6-7.
[8] 李紅英, 葛建一等. 淺析醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)自身建設(shè)及其監(jiān)管[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué), 2012, 25(3): 286-288.
[9] 汪秀琴, 熊寧寧. 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)委員會(huì)操作規(guī)程[M]. 北京: 科學(xué)出版社, 2006: 4-5.
[10] 張瀛, 李義庭. 淺談機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)制度建設(shè)的體系框架[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(社會(huì)科學(xué)版增刊), 2012, (00)
[11] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則[OL]. http: //www. sfda. gov. cn/WS01/CL0058/55613. html. 2010-11-02/2015-09-29.