孫學(xué)軍

寄生蟲也能治療疾病

孫學(xué)軍

2015年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予屠呦呦、威廉·C·坎貝爾和大村智。這個獎實(shí)至名歸，因?yàn)檫@三位和其他很多科學(xué)家的共同努力，讓人類得以有效地降低寄生蟲帶來的嚴(yán)重危害。寄生蟲病曾經(jīng)是威脅人類生命的最主要威脅，但在科學(xué)家、國際機(jī)構(gòu)和各個國家衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的長期努力下，寄生蟲病已經(jīng)逐漸淡出威脅人類生命的主要因素。甚至在非洲，已有部分國家宣布消滅了某些寄生蟲病。但新的問題也隨之而來：寄生蟲被控制，過敏癥狀卻開始增加。在許多富裕的發(fā)達(dá)國家（也包括中國的一些地區(qū)），感染寄生蟲的病例越來越少，而患上自身免疫疾病、過敏、哮喘等疾病的人則越來越多?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，感染了某些寄生蟲的人，患上某些自身免疫性疾病的概率，明顯比那些未感染寄生蟲的人低。毛首鞭形線蟲感染與多發(fā)性硬化癥很少同時發(fā)生；而感染了寄生蟲的多發(fā)性硬化癥病人，相比于未感染寄生蟲的病人，病情更輕。阿根廷科學(xué)家克里亞（Jorge Correale）和同事發(fā)現(xiàn)，感染寄生蟲后，可防止多發(fā)性硬化癥癥狀復(fù)發(fā)。那么寄生蟲和過敏之間的關(guān)系就成為人們研究的科學(xué)問題。

一項(xiàng)新的研究證實(shí)了長久以來的一個假說∶有些人之所以對部分食物或者花粉過敏，是因?yàn)檫@些物質(zhì)的某些蛋白質(zhì)與寄生蟲蛋白十分相似，因此引發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。過敏所以發(fā)生，通常是因?yàn)槟芤l(fā)過敏的物質(zhì)，即過敏原，被免疫系統(tǒng)中IgE抗體識別，引發(fā)免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)。許多過敏原是蛋白質(zhì)，因此很多研究人員一直猜測，這種機(jī)制本來可能是用于對付入侵的寄生蟲，但在發(fā)達(dá)國家，由于衛(wèi)生和醫(yī)療條件的改善，人們很少患寄生蟲病，因此免疫系統(tǒng)可能錯把來自食物、花粉等來源的蛋白質(zhì)當(dāng)成來自寄生蟲的蛋白質(zhì)。

那么這種猜測是否成立呢？來自英國的研究人員利用計(jì)算機(jī)程序?qū)σ阎軐?dǎo)致過敏的2 700多種蛋白質(zhì)和來自31種寄生蟲的超過7萬種蛋白質(zhì)進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有2400多種來自寄生蟲的蛋白質(zhì)與已知能導(dǎo)致過敏的蛋白質(zhì)非常相似。例如曼氏血吸蟲的一種蛋白部分結(jié)構(gòu)就與樺樹花粉的一種蛋白非常相似。

不過這僅僅是通過計(jì)算機(jī)手段進(jìn)行的比較，還需要實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。根據(jù)這個假說，既然有些人對樺樹花粉中蛋白過敏，那么在感染曼氏血吸蟲的患者中應(yīng)該也有一些人，體內(nèi)有IgE抗體對結(jié)構(gòu)類似的血吸蟲蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)。研究人員來到了這種血吸蟲流行的烏干達(dá)，在那里抽取了200多位感染了這種血吸蟲的患者的血液進(jìn)行化驗(yàn)。結(jié)果表明，約有1/6的患者體內(nèi)有IgE抗體能夠?qū)碜月涎x的這種蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這就進(jìn)一步證實(shí)了這種假說。

雖然這項(xiàng)研究仍然不能完全解釋導(dǎo)致過敏的全部過程，同時也有部分研究人員認(rèn)為，并非所有過敏都是因?yàn)檫^敏原與寄生蟲中的蛋白質(zhì)類似，這項(xiàng)研究仍然具有重要的價值。例如它能幫助我們分析為什么某些食物例如花生更容易引發(fā)過敏，也可以為特異性免疫治療提供幫助。

這一研究可以說給衛(wèi)生假說提供了更多證據(jù)，所謂衛(wèi)生假說，是認(rèn)為不干凈環(huán)境生活的人不容易發(fā)生過敏的現(xiàn)象。根據(jù)這一假說，甚至有科學(xué)家給過敏和自身免疫疾病的患者服用寄生蟲蟲卵治療，研究發(fā)現(xiàn)治療效果不錯，而且這種技術(shù)目前正在申請臨床應(yīng)用的批準(zhǔn)。

美國塔夫茨大學(xué)新英格蘭醫(yī)學(xué)中心的溫斯托克(Joel V. Weinstock)教授寫了一篇介紹用寄生蟲治療結(jié)腸炎的短文題目是《寄生蟲回歸》，發(fā)表在2012年11月的《自然》雜志上。溫斯托克教授在文章中主要介紹了自己為什么會想到這個研究方向，以及目前國際上已經(jīng)開展的臨床研究情況，最后簡單介紹了目前有關(guān)細(xì)胞分子機(jī)制的研究情況。

自從地球上人類起源20萬年以來，人類一直都和寄生蟲相伴隨，其實(shí)前人類動物也會同樣存在寄生蟲的危害。和大部分細(xì)菌一樣，一些圓形或扁形的寄生蟲可以生活在人類的腸道內(nèi)，而不會對人類造成危害，經(jīng)過數(shù)千萬年的協(xié)同進(jìn)化，人類的免疫系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)化出可以讓大部分寄生蟲在人體內(nèi)長期生存的適應(yīng)性變化。

看來寄生蟲不僅是自身免疫性疾病的保護(hù)者，也是許多過敏的保護(hù)者。寄生蟲保護(hù)人體的主要方式就是不斷給人體提供一種接近自身和環(huán)境抗原的低水平刺激，然后讓人體產(chǎn)生對這些抗原和自身成分的耐受，避免過敏和自身免疫性疾病的發(fā)生。