云南省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(650000)徐 波

1 資料與方法

1.1 資料 隨機(jī)選擇2007年1月至2013年12月到云南省第二人民院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者FDRs(子女或同胞兄妹)，行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)。根據(jù)OGTT結(jié)果，按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)排除糖尿病、空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)和糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)者，95名NGT的FDRs入選本研究試驗(yàn)組(FDRs組)，其中男48例、女47例，年齡17～71歲，平均年齡(35.53±10.82)歲。采用同樣方法對3代無糖尿病家族史的健康體檢者進(jìn)行篩選，選取與試驗(yàn)組性別、年齡相匹配的97人作為正常對照(NC組)，其中男50例、女47例，年齡21～76歲，平均年齡(33.66±12.49)歲。

1.2 ①所有受試者試驗(yàn)前3天規(guī)律進(jìn)食且試驗(yàn)前一天晚上避免高脂飲食，空腹?fàn)顟B(tài)下由專人測量身高(H)、體重(W)、腰圍(WC)、臀圍(HC)以及計算體重指數(shù)(BMI=W/H2)和腰臀比(WHR=WC/HC)。

②禁食10～12小時于清晨行OGTT試驗(yàn)。將75 g葡萄糖溶于200～300 mL水中，3～5 min內(nèi)服完，于空腹和服糖后2小時用進(jìn)口分離膠真空采血管分別抽取肘靜脈血3～4 mL，分離血清之后測定血糖，其余血清儲存在-70℃?zhèn)錅y胰島素。

③測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖、血脂以及尿酸。采用羅氏試劑免疫法測定糖化血紅蛋白(HbA1c);采用萄萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)和餐后2小時血糖(2hBG)，試劑由上?？迫A公司生產(chǎn)。采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)和餐后2小時胰島素(2hINS)，試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供。

④在檢測中使用羅氏和德靈質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，所有檢測結(jié)果均在良好的室內(nèi)質(zhì)控狀態(tài)下獲得。

1.3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析 統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件，符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，亞組間均數(shù)總的差異的比較采用單因素方差分析，變量間的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析、偏相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。所有的假設(shè)檢驗(yàn)均以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，若P值小于0.05則認(rèn)為結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組t檢驗(yàn)及多組單因素方差分析 兩組臨床及生化資料(表1)FDRs和NC組性別、年齡、WHR、FBG、2hINS、HDL-C、LDL-C、UA、HOMA-β均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，F(xiàn)DRs組BMI、WC、HbA1c、2h BG、FINS、TC、TG、HOMA-IR明顯高于對照組(P＜0.01)，而FDRs組ISI則降低，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

2.2 FDRs組相關(guān)分析及多元逐步回歸

1.FDRs組2hBG相關(guān)分析及多元逐步回歸

(1)FDRs組2hBG相關(guān)性分析:2hBG與各指標(biāo)間的Pearson相關(guān)分析(表2)。

表1 T2DM FDRs組與NC組各指標(biāo)的比較()

表1 T2DM FDRs組與NC組各指標(biāo)的比較()

注:#表示數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換;試驗(yàn)組與對照組比較，＊＊P＜0.01，*P＜0.05。

表2 FDRs組2hBG Pearson相關(guān)分析

(2)多元回歸分析:進(jìn)一步以2hBG為因變量，以年齡、FBG、TG、HDL-C、2hINS為自變量行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)進(jìn)入模型的變量有FBG、年齡、2hINS，標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別為0.268、0.333、0.475(P＜0.01)，Y=-0.725+0.499X1(FBG)+0.037X2(年齡)+0.683X3(2hINS)(表3)。

表3 以2hBG為應(yīng)變量的多元回歸分析

2.FDRs組FINS相關(guān)分析及多元逐步回歸

(1)FDRs組FINS與各指標(biāo)間的Pearson相關(guān)分析(表4):FINS與性別、年齡、WC、WHR、HbA1c、FBG、2hBG、TC、HDL-C、UA均無相關(guān)性，與BMI、TG、LDL-C呈正相關(guān)(P＜0.05)，與2hINS、HOMAIR、HOMA-β呈顯著正相關(guān)、與ISI呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。偏相關(guān)分析顯示，在控制BMI因素后，F(xiàn)INS仍與HOMA-IR(r=0.985，P＜0.01)、ISI(r=-0.899，P＜0.01)、HOMA-β(r=0.599，P＜0.01)、2hINS(r=0.341，P＜0.01)、TG(r=0.220，P＜0.05)、LDL-C(r=0.231，P＜0.05)相關(guān)。

表4 FDRs組FINSPearson相關(guān)分析

(2)進(jìn)一步以FINS為因變量，以BMI、TG、LDLC、2hINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI為自變量行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)進(jìn)入模型的變量有HOMA-β、HOMA-IR，標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別為0.179、0.904(P＜0.01)，Y=1.043+0.120X1(HOMA-β)+0.875X2(HOMA-IR)(表5)。

表5 以FINS為應(yīng)變量的多元回歸分析

3 討論

項坤三等人［1］早期的研究已指出隨著BMI的增加，腹型肥胖、血脂代謝異常、血糖調(diào)節(jié)異常、MS的患病風(fēng)險均明顯增加。最近國內(nèi)參與東亞人群BMI和死亡風(fēng)險的研究者也提出BMI與死亡呈U型關(guān)系，低體重顯著增加死亡風(fēng)險，BMI處于22.6～27.5kg/m2時死亡風(fēng)險最低，而BMI＞35 kg/m2時死亡風(fēng)險增加50%［2］。本研究中，F(xiàn)DRs人群BMI、WC均較NC組高，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.01)。

環(huán)境因素是觸發(fā)T2DM發(fā)生的外部原因，其中肥胖是T2DM發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立環(huán)境危險因素，因肥胖發(fā)生的高胰島素血癥、脂代謝紊亂、全身炎癥狀態(tài)是促使IR發(fā)生發(fā)展的重要因素［4］。國內(nèi)陳桂芝［5］等的研究指出遺傳因素和IR在T2DM發(fā)生發(fā)展中均具重要作用，由NGT發(fā)展至IGT最終導(dǎo)致T2DM發(fā)生的漫長過程中，IR扮演了極其重要的角色，T2DM家系NGT的FDRs者IR的出現(xiàn)能強(qiáng)烈預(yù)示其將來發(fā)生T2DM的可能。而有其他研究發(fā)現(xiàn)，非肥胖的糖尿病FDRs存在IR，且隨著病程進(jìn)展，胰島β細(xì)胞的代償機(jī)制逐漸減弱，引起β細(xì)胞分泌功能下降、血糖逐漸升高，而IR并無明顯加重，表明IR在糖尿病發(fā)病早期占主要地位，與遺傳密切相關(guān)。

4 結(jié)論

T2DM的FDRs在早期就存在高血糖趨勢、高胰島素血癥、IR等代謝指標(biāo)異常。推動FDRs者成為發(fā)生T2DM高危人群的主要原因是肥胖、IR、高胰島素血癥的互相作用，而FDRs人群存在的肥胖和IR是引發(fā)糖尿病的最關(guān)鍵因素。作為主要反映全身脂肪含量的BMI更能較全面地反映這一人群的血糖、ISI及IR等MS表現(xiàn);其糖耐量雖然正常，但體內(nèi)仍存在高血糖趨勢、高胰島素分泌和IR等表現(xiàn)。故分析該高危人群的早期特點(diǎn)對于控制越來越高的糖尿病發(fā)生率有極其重大意義。對FDRs來說，防治糖尿病不僅僅是早期教育及生活方式的指導(dǎo)以保護(hù)胰島功能的關(guān)注血糖，需要同時關(guān)注肥胖以改善與MS相關(guān)組分的影響因素。肥胖的FDRs者通過減肥來減少T2DM和MS的發(fā)生是完全可能的，而非肥胖FDRs尚需進(jìn)一步研究。

［1］項坤三，賈偉平，陸俊茜，等.上海地區(qū)40歲以上成人中肥胖與代謝綜合征的關(guān)系［J］.中華內(nèi)科雜志，2000，39:224

［2］Wei Zheng，Dale F.McLerran，Betsy Rolland，et al.Association between Body-Mass Index and Risk of Death in More Than 1 Million Asians［J］.N Engl JMed，2011，364:719

［3］Yates A P，Laing I.Age-related increase in HbA1c and fasting plasma glucose in accomplished by a decrease inβ-cell function without change in insulin sensitivity:evidence from cross-sectional of hospital personnel［J］.Diabet Med，2002，19:254

［4］高維國，董硯虎，南海榮.青島地區(qū)2型糖尿病患病危險因素的調(diào)查與分析［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21(1):65

［5］陳桂芝，牛兆霞，王顏剛.遺傳因素對糖尿病患者胰島β細(xì)胞早期分泌功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(29):68